Szintetikus pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek
A lap összefoglalása
A szintetikus antithyroid gyógyszerek (ATS) a hyperthyreosis kezelésére javallnak a tüneti kezelés (pihenés, béta-blokkolók) és esetleg radikális kezelés (thyreoidectomia, radioaktív jód) mellett. A legtöbbet Franciaországban használják a karbimazol. Az ATS a súlyos neutropenia kockázatát jelentheti.
ECN elem (ek)
Fiziopatológiai emlékeztető
Az ATS-t hyperthyreosis esetén, Graves-betegség, toxikus csomópont, vagy például amiodaron elleni hyperthyreosis esetén jelzik. Segíthetnek a Graves-betegség (de amely megismétlődhet) vagy az euthyreoidizmus visszatérésében a radikális kezelésre való visszatérésben.
Meglévő gyógyszerek
1. táblázat: a különböző ATS
Formák és adagok
Karbimazol (Neomercazole® vagy NMZ)
5 és 20 mg tabletta
5, 10 és 20 mg tabletta
A karbimazol a metimazol (más néven tiamazol) prodrogja, amely a hatóanyag.
Az adagok a különlegességektől függően változnak, általában telítő adagot állítanak fel néhány hétre (négy-hat): napi 30 és 60 mg között az NMZ, 300 és 600 mg között a PTU. Ezután az adagokat fokozatosan csökkentik, a betegség progressziójától és a tünetektől függően (általában több hónapos fenntartó kezelés). Fenntartó kezelésként az imidazolokat általában egyszer adják be reggel, míg a tiouracilok napi 3 adagot igényelnek.
Végül levotiroxinnal kombinálhatók az ATS által kiváltott hypothyreosis kompenzálására.
A különböző molekulák hatásmechanizmusai
Az ATS tiokarbamid-származékok (vagy tioamidok), gátolják a pajzsmirigyhormonok szintézisét a tiroperoxidáz blokkolásával (lásd 1. ábra). A propiltiouracil (PTU) úgy is működik, hogy gátolja az 1-es típusú monodeiodázt, csökkentve ezzel a T4 perifériás transzformációját T3-vá.
1. ábra Az ATS hatásmechanizmusa
A tiroglobulin (Tg) egy nagy fehérje, a kolloid fő alkotóeleme, amely részt vesz a pajzsmirigyhormonok bioszintézisében. A Tg-n jelenlévő tirozil-maradékokat tiroperoxidáz (TPO) hatására jódozzuk a tirocita apikális pólusán. A működéshez a TPO-nak oxidált formában (TPOox) kell lennie, a H2O2 jelenlétének köszönhetően. A tirozilcsoportok jódozása (piros nyilak) 3-mono-jodotirozin (MIT) és 3,5-dijód-tirozin (DIT) képződéséhez vezet. Ezeknek a jódozott maradványoknak a kapcsolása képezi majd a T3 (MIT + DIT) és a T4 (DIT + DIT) prekurzorait. A TPO is részt vesz a kapcsolásban, de a pontos hatásmód továbbra sem ismert. A tionamidok (szintetikus antitireoid gyógyszerek, ATS) gátolják a TPOox-ot, megakadályozva ezzel a jódozódást és a kapcsolást, ami a T3 és T4 szintézisének csökkenéséhez vezet.