Szkvalén - biológia
vízben oldhatatlan [1]
Szkvalén (az utolsó szótagra helyezve a hangsúlyt SqualenA C30H50 egy szerves, telítetlen vegyület a triterpének csoportjából, amelyet minden magasabb rendű organizmus termel. Az anyag szerepet játszik az emberi anyagcserében is. [4]
sztori
A szkvalént Mitsumaru Tsujimoto fedezte fel 1906-ban, és tiszta anyagként izolálták. [5] Elnevezte Squalus, Latinul cápa. A szkvalént nagy koncentrációban fedezték fel cápamájolaj-kivonatokban. Szisztematikus orvosi kutatásokat csak 1930-ban kezdett Keijiro Kogami a Tokiói Császári Egyetemről.
Paul Karrer Nobel-díjas 1931-ben teljes szintézissel ellenőrizte a szkvalén pontos kémiai szerkezetét. [6] [7]
Természetes előfordulás
A szkvalén széles körben elterjedt a természetben, mert minden magasabb élőlényben, tehát emberben is előfordul. A bőr lipidjeinek elengedhetetlen alkotóeleme [8], és megtalálható az emberi vérszérumban is. [9] Az emberi vérben az endogén szkvalén természetes mennyisége 250 ng/ml körül van. [10] [11]
A szkvalén nagy koncentrációban fordul elő különféle ételekben, például a kecsketejben [12] és számos növényi olajban, például olívaolajban (0,1–0,7%), búzacsíraolajban vagy rizsolajban (0,03% alatt). A fő előfordulás azonban a halolaj. Legmagasabb a különböző cápákból származó tőkehalmájban (40–90%), de sok más halolajban is nagy arányban (legfeljebb 30%) található meg [13].
Tulajdonságok és biológiai hatás
A szkvalén színtelen, olajos folyadék, amely telítetlen jellege miatt elnyeli az oxigént a levegőből és könnyen polimerizálódik. Szinte oldhatatlan vízben, de könnyen oldódik acetonban, éterben, petroléterben és más nem poláros oldószerekben. [14] A szkvalén antioxidáns [15], és a legtöbb más antioxidánssal ellentétben nagyobb koncentrációban tárolható a szervezetben. Például a likopin és az ubikinon nem tárolható magas szinten az emberi testben, mert 10 µM-nél nagyobb koncentrációban mérgezőek, míg a szkvalén még 100 µM-nál sem mérgező. [16]
használat
A szkvalént iparilag hidrogénezzük szkvalánnal, amelyet kenőcs alapként, de kenőanyagként és transzformátorolajként is használunk. [14]
A szkvalén az adjuvánsok, például az AS03 és az MF59 alkotóeleme, amelyeket aktív fokozóként adnak a vakcinákhoz. [17] [18] A szkvaléntartalmú adjuvánsokat például a Pandemrix vagy a Celtura vakcinák tartalmazzák, amelyeket Németországban a sertésinfluenza elleni oltás részeként a H1N1 2009 járvány megfékezésére használtak fel.
Az alternatív gyógyászatban a cápamájolajat a rák és az atópiás ekcéma orvosságaként használják. Jelenleg nincs elegendő bizonyíték klinikai vizsgálatok formájában a cápamájolaj vagy annak egyik alkotóelemének terápiás szerként történő alkalmazására vonatkozóan - azonban az állatokon végzett kísérleti munka jelzi a lehetséges hatékonyságot. [19]
bioszintézis
A szkvalént izopentenil-pirofoszfátból kondenzációs reakciók sorozatával szintetizálják. Kezdetben geranil-pirofoszfát keletkezik, amely azután izopentenil-pirofoszfáttal kondenzálva farnezil-pirofoszfátot képez. A geraniltranszferáz minden kondenzációt katalizál. Két farnsil-pirofoszfát-molekula végül a szkvalénhez kapcsolódik NADPH fogyasztásával, amelyet a szkvalén-szintáz katalizál az endoplazmatikus retikulumban.
funkció
A szkvalén az összes ciklikus triterpén és szteroid szintézisének közbenső szakaszaként jön létre [14], például a koleszterin, a szteroidok (hormonok, mint ösztrogének, tesztoszteron, kortizol) és a D-vitamin bioszintézisében. A szkvalént kezdetben egy monooxigenáz állítja elő NADPH-fogyasztással. aktiválva szkvalén-epoxid (2,3-oxidoszkvalén) képződik. Ezt végül az oxidoszkvalén-cikláz lanoszterinné ciklizálja. A későbbi reakciók sora végül koleszterint eredményez.
Egészségügyi vita
Az immunrendszert aktiváló hatása miatt gyakran feltételezték, hogy a szkvalén bizonyos körülmények között kiválthatja az autoimmun betegségeket vagy elősegítheti azok fejlődését. Többek között a szkvalént összekapcsolják az Öböl-háborús szindrómával, mivel állítólag benne volt a lépfene vakcinában, amelyet az 1991-es Öböl-háborúban érintett amerikai katonák védelmére használtak a biológiai fegyverek esetleges használatától.
A szkvalén és az Öböl-háborús szindróma közötti kapcsolat elsősorban Asa 2000-es tanulmányán alapul et al. hazatelepült 144 öböl-háborús veteránnal. E tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a vizsgált Öböl-háborús szindrómás veteránok 95% -a és 0% -a ([20] A tanulmány azonban a következõ kijelentéssel zárul: "Fontos megjegyezni, hogy kutatásunk során erre semmilyen bizonyítékot nem találunk. megállapította, hogy a szkvalént adjuvánsként alkalmazták a katonai személyzet vagy más személyzet vakcináiban. "A későbbi vizsgálatok súlyos módszertani hiányosságokat is feltártak a tanulmányban. [21]
Egy 2002-ben megjelent tanulmányban Asa hangsúlyozta et al. ismét összefüggés van a szkvalén antitestek és az Öböl-háborús szindróma tünetei között, ami tulajdonképpen a szkvalén jelenlétének volt köszönhető egyes vakcinadózisokban. [22] Más vizsgálatok azonban azt mutatták, hogy az alkalmazott vakcinák nem tartalmazzák a szkvalént, mint fokozót. [23] [24] Egy továbbfejlesztett analitikai módszerrel a szkvalén kisebb nyomait (80 ng/ml) később egy palackban (FAV008 jelölés) találták meg 44 palackból, összesen 38 tételből. [22] Ezt azonban nem adjuvánsként adták hozzá, hanem feltehetően a nem megfelelően tisztított laboratóriumi eszközök ujjlenyomatainak szennyeződése. [25] [26]
Későbbi vizsgálatok cáfolták a kapcsolatot a szkvalén és az Öböl-háborús szindróma között [27] [28], és megállapították, hogy sok ember vérében szkvalén-antitestek vannak a védőoltásoktól függetlenül. [29]
Az Öböl-háborús szindróma mellett a szkvalén szöveti injekciója számos más autoimmun betegséghez kapcsolódik. Állatkísérletekben az ízületi gyulladás kialakulását olyan patkánytörzsben figyelték meg, amely különösen érzékeny volt autoimmun betegségekre a tiszta szkvalén intradermális injekciója után. [30] Egészséges egereken végzett vizsgálat során a szkvalén és a prisztán, hasonló anyag intraperitoneális injekciója után, igazolták a lupus erythematosus autoimmun betegségére jellemző autoantitestek képződését. [31]
Az MF59 (szkvaléntartalmú) adjuváns szezonális és járványos influenza vakcinák biztonságosságára vonatkozó adatok epidemiológiai elemzése nem mutatott bizonyítékot az autoimmun eredetű mellékhatások fokozott kockázatára emberben. [32]
1997 óta (Németországban 2000 óta) a szkvalént több mint 40 millió adagban adták be a Fluad vakcina komponenseként a szezonális influenza ellen, figyelemre méltó mellékhatások nélkül. [27] [23]