Szteroid képernyő

Menedzsment: Prof. Dr. Jerzy Adamski
Intézet: Kísérleti Genetikai Intézet, München, Helmholtz Központ
Honlap: www.helmholtz-muenchen.de/en/ieg/group-molecular-endocrinology/index.html

A szteroidok szabályozzák a sejtek és szövetek differenciálódási és proliferációs folyamatait. A legújabb eredmények azt is sugallják, hogy a szteroid anyagcsere szerepet játszik az apoptózisban és a neuroregenerációban. A szteroid anyagcsere hibái hozzájárulnak sok multifaktoriális betegség, például rák, policisztás petefészek szindrómák, csont- és porcbetegségek vagy neurológiai betegségek patogeneziséhez. Néhány örökletes betegséget a szteroid prekurzor koleszterin bioszintézisének rendellenességei is okoznak, mint pl B. GYERMEK szindróma, chondrodysplasia punctata és Smith-Lemli-Opitz szindróma. Ezenkívül a kortikoszteron fontos marker a stressz és az anyagcserezavarok (cukorbetegség) szempontjából.
A szteroid anyagcsere képernyő fő célja új állatmodellek azonosítása az emberi szteroid anyagcserétől függő betegségek számára. A cukorbetegség, az elhízás és a depresszió állatmodelljeit új terápiák kifejlesztésére keresik.

szteroid anyagcsere

Az elsődleges képernyőn mutáns egérvonalak találhatók eltérõ szteroid anyagcserével. Felnőtt egereket vizsgálunk a plazma szteroidkoncentrációk változásai szempontjából. Az érzéstelenített egerekből vért vesznek retro-bulbarból, és centrifugálással állítják elő a plazmát. A legfontosabb szteroidokat, a kortikoszteront, a tesztoszteront és az androsztendiont kivonják a plazmából, és tömegspektrometriai módszerekkel számszerűsítik. A rövid termetű egerek, szürkehályog, bőrhibák, a végtagok fejlődési rendellenességei és a károsodott reproduktív biológia vagy viselkedés a legérdekesebb jelölt a képernyőn, mivel a megfelelő fenotípusokat a szteroid anyagcsere emberi betegségei is megfigyelik.

Vizsgálatunk során számos szteroid (tesztoszteron, kortikoszteron, androsztenedion) egérplazmát számszerűsítünk egyidejűleg az általunk validált HPLC-MS/MS módszerrel (Haller és mtsai, 2010).

3. ábra: HPLC-MS/MS technológia a GAC-ban

Másodlagos szűrőként legfeljebb 186 endogén metabolit (aminosav, hexóz, glicerofoszfolipid, szfingomielin, acilkarnitin, biogén amin) mennyiségi meghatározását ajánljuk 10 mikroliternyi egérplazmából a GAC ​​metabolomikus platformján. Kérésre rendelkezésre áll ELISA teszt a DHEA plazmában való mennyiségi meghatározásához.

Példák a közzétett eredményekre:
A hím Srgap3 -/- egerek tesztoszteron koncentrációja csökken, de nincs összefüggésben a mutáns morfológiai változásaival (Waltereit et al, 2012).

Az NGFN-Ali18 egér mutáns vonalon, amely az első nem indukált egérmodell a pikkelysömör arthritis, dermatitis és osteoporosis esetében, csökkent tesztoszteron koncentrációt tudtunk kimutatni (Abe et al, 2011).

A Cox4 vonal elsődleges képernyőjének eredményeit - nincs változás a DHEA-ban és a tesztoszteronban - a FASEB publikálta (Huttemann et al, 2012).

Genotípus-specifikus megváltozott kortikoszteron-koncentrációkat találtunk a HMGN1, 3 és 5 vonalakon az elsődleges képernyőn. Az eredményeket a Nucleic Acids Research tette közzé (Kugler és mtsai, 2013).

Közzétették az ADAR2 vonal elsődleges képernyőjének eredményeit - nincs változás a DHEA-ban és a tesztoszteronban - (Horsch et al, 2011).