T4 Medlife
A pajzsmirigyhormonok számos fiziológiai mechanizmust és biokémiai reakciót befolyásolnak sejtszinten, a sejtek növekedésének és differenciálódásának szabályozásától kezdve az élelmiszer-anyagcseréig. A pajzsmirigyhormonok az anyagcsere-funkciók fő szabályozói, és különösen a májra, a vesére és a szívre hatnak. A sejtek anyagcseréjét serkentő hatás révén fokozzák a sejtek légzését, és a homeoterm organizmusokban a hőszabályozás fő szabályozói. (1)
A pajzsmirigyhormonok normális szintéziséhez ép hipotalamusz-hipofízis-pajzsmirigy tengelyre és megfelelő jódbevitelre van szükség. A hipotalamusz szekretálja a TRH-t (tirotropin - felszabadító hormon), amely viszont az agyalapi mirigy elülső részét TSH (tirotropin vagy pajzsmirigy-stimuláló hormon) kiválasztására serkenti. Ez az agyalapi mirigy hormon serkenti a pajzsmirigyhormonok szintézisét és kiválasztását. A pajzsmirigyhormonok negatív visszacsatolást gyakorolnak mind a hipotalamuszra, mind az agyalapi mirigyre, hogy a TSH-koncentráció változása szűk határokon belül maradjon (2)
A pajzsmirigyhormonok szintéziséhez napi 150-200 g jódra van szükség. A jód forrása exogén, az élelmiszer a fő forrás, de számos gyógyszer és étrend-kiegészítő is tartalmaz jódot.
A jódot a pajzsmirigybe szállítják, és a reakciók során beépülnek a hormonokba (1,2):
1. a jód oxidációja I 2-vé, majd annak aktív transzportja a pajzsmirigy tüszőjében, amelyet a szállító fehérje „nátrium-jodid szimporter” (NIS) hajt végre
2. a jód és tirozil gyökök összekapcsolása a tiroglobulin szintjén tiroperoxidáz (TPO) hatására - mono-jód-tirozin (MIT) és di-jód-tirozin (DIT) keletkezik
3. Az MIT és a DIT tiroperoxidáz-függő reakciókkal (TPO) kapcsolódnak, pajzsmirigyhormonokat képezve: tiroxin (T4) két DIT molekula és trijód-tironin (T3) összekapcsolásával, egy DIT molekula és egy MIT molekula összekapcsolásával
4. A T3 és a T4 tiroglobulin felszabadul lizoszómás lebontással, és az alapmembrán a keringésbe engedi.
A pajzsmirigyhormonok a plazmafehérjékhez kötődve keringenek. A T4 körülbelül 70% -a kötődik a tiroxint kötő globulinokhoz (TBG), 20% a transz-tiretinhez (kötő-prealbumin) és 10% -a albuminhoz kötődik.
A T4 körülbelül 0,03% - 0,1% -a kötetlen marad a plazmafehérjékhez. Mint más hormonoknál, a szabad komponensek is biológiailag aktívak: A Total T4 (TT4) egy szabad, nem kötött keringő tiroxin és a plazmafehérjéhez kötött forma.
A T4 körülbelül fele monodeiodizált T3 termeléssel; Ha a T4 belső gyűrűjében deziodálás történik, akkor a fordított T3 (rT3), a harmadik fő keringő pajzsmirigyhormon képződik. Az rT3-nak nincs biológiai aktivitása, felezési ideje 4 óra és kering a TBG-vel (2)
Noha a TSH adagolása a legfontosabb teszt a pajzsmirigy működésének értékeléséhez, tiroxinnal (T4, FT4) történő adagolása további információkat nyújthat. A magas TSH-val társított alacsony tiroxinszint meghatározó az elsődleges hypothyreosis esetében, míg az alacsony TSH-koncentrációval társuló T4 és T3 megemelkedett értékek az elsődleges hyperthyreosis esetén.
A hyperthyreosisról azonban olyan betegeknél is beszámoltak, akiknél a T4 szintje megemelkedett, de normális vagy akár alacsony volt a T3 szintje; úgynevezett "T4 tirotoxikózis" fordulhat elő jód által kiváltott tirotoxikózisban, béta-blokkolókat, amiodaront vagy nagy dózisú szteroidot kapó betegeknél, vagy tirotoxicitással rendelkező betegeknél, akik nem pajzsmirigybetegségekben szenvednek.
A normális vagy kissé alacsony T4-értékekkel társított alacsony TSH-érték és a T3 magas értékei jellemzik az úgynevezett "tirotoxikózis T3" -ot, amelyet általában a toxikus pajzsmirigy-csomók helyzetében találunk. A súlyos, nem pajzsmirigy-rendellenességek alacsony tiroxin- és trijód-tironinszintekkel társulhatnak, amelyek az úgynevezett "alacsony T4- és T3-szindrómát" képezik, amely adaptív válasz az anyagcsere-szükségletek csökkentésére és a fehérjetartalékok megőrzésére; a prognózis általában fenntartott.
Az euthyreoid hyperthyroxinemia megnövekedett szérum tiroxinszint jelenlétét eredményezi, normál TSH értékekkel együtt euthyreoid személynél. Ezt a klinikai változatosságot a kötő fehérjék plazmakoncentrációjának növekedése okozza (ösztrogén kezelések vagy májbetegség) akut mentális betegségben szenvedő vagy familiáris dysalbuminémiában szenvedő betegeknél.
Ha különféle okokból megnő a plazmát megkötő fehérjék száma, akkor ez a teljes T4 egymás utáni növekedésével jár. Ezzel szemben a plazma kötő fehérje koncentrációjának csökkenése a T4 csökkenéséhez vezet. Ezeknek a változásoknak nincs fiziológiai következménye, mert a szabad hormon a bioaktív, nem pedig a fehérjéhez kötött hormon. Ezekben a helyzetekben a szabad T4 (FT4) adagolás jobban korrelál a pajzsmirigy működésével (2)
A tiroxin teljes vagy szabad adagolása (TT4, FT4) a következő esetekben ajánlott (3):
- abnormális TSH érték esetén
- pajzsmirigy diszfunkció (hiper vagy hipofunkció) megerősítésére
- a helyettesítő terápia monitorozására
- pajzsmirigy hipofunkció szűrése újszülötteknél
- hyperthyreosis vagy másodlagos hypothyreosis gyanúja (hipotalamusz vagy agyalapi mirigy)
Alacsony T4 és FT4 értékek találhatók (4):
- T3 kezelés (trijód-tironin)
A következő helyzeteket csak a teljes T4 alacsony értékei kísérik (TT4) (3)
- veleszületett vagy szerzett természetű plazmakötő fehérjék (különösen TBG) alacsony szintje (kortikoszteroid kezelés)
A TT4 és az FT4 megemelt értékei a (4) részben találhatók:
- hyperthyreosis (Graves-kór)
A következő helyzeteket csak a Total T4 (TT4) megnövekedett értéke kíséri (3)
- megemelkedett plazmafehérje-kötési szint (terhesség, orális fogamzásgátlók, ösztrogén terápia, májbetegség, hiper- vagy családi dysproteinemia)
- a tiroxin affinitásának megváltozása a fehérjék megkötéséhez (albumin, transztiretin)
A T4 teljes plazmakoncentrációját a megkötő plazmafehérjék mennyisége és affinitása befolyásolja. Az ösztrogének, a fogamzásgátló tabletták, a klofibrát, az opiátok a hormonok plazmafehérjével kapcsolatos formáinak növekedéséhez vezethetnek (TT3, TT4).
A teljes forma plazmaszintjének csökkenését a következők okozhatják: lítium, dopamin, szalicilátok, görcsoldók, androgének, kortikoszteroidok. Ezekben a helyzetekben ajánlott a hormonmentes formákat adagolni, vagy a teljes formák adagolásához legalább egy héttel az adagolás előtt le kell állítani a kezelést. (3)