Tanulmányunk összefoglalása
• A lipcsei tanulmány eredményei
• Genetikai vizsgálatok szükségessége
• Magyarázatok a "Deutsches Ärzteblatt" cikkhez
A lipcsei tanulmány összefoglalása
Elképesztő módon nem végeztek részletes klinikai jellemzést az örökletes hasnyálmirigy-gyulladásban és a génmutációban szenvedő betegeknél. Ezért kérdéseket tettünk fel a betegeknek és orvosaiknak a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás tüneteivel és szövődményeivel kapcsolatban. Ez főleg a tüneteket érintette
exokrin elégtelenség:Problémák a zsíros ételek emésztésével, hasnyálmirigy enzim bevitelre szorulnak; hasmenésben nyilvánul meg)
Meszesedések:Kalcium lerakódások a hasnyálmirigyben, ezek a röntgensugarakon láthatók.
A folyosó szélesítése: a hasnyálmirigyben két fő csatorna található, amelyeken keresztül az emésztőrendszeri váladék a belekbe jut; Ha például kő képződik bennük, eltömődhetnek, a váladék nem tud lemerülni és felhalmozódhat ezen akadály előtt. A folyosókat is kiszélesíti a váladéknak ez a felhalmozódása.
Álciszták:A hasnyálmirigy üregei gyakran a mirigy gyulladása alatt/után alakulnak ki; műtéti úton kell eltávolítani, ha hosszú ideig fennállnak.
Kórházi tartózkodás: A hasnyálmirigy-gyulladás miatti kórházi tartózkodás felvétele.
Tevékenységek:a hasnyálmirigy-gyulladás miatt szükséges műtéti beavatkozások (pl. pseudocysta vagy a hasnyálmirigy részleges eltávolítása) és
Diabetes mellitus: Túlzott vércukorszint, a betegnek étrendet kell tartania, és gyakran inzulint kell beadnia.
A betegek személyes életmódjukkal, étkezési szokásaikkal és családtörténetükkel kapcsolatos kérdésekre is válaszoltak. Ezt elsősorban a betegség kitörésének vagy egy új fellángolás kockázati tényezőinek rögzítésére használták. Dokumentálták az olyan műszaki eredményeket, mint az ultrahang, az ERCP és a CT. Ezt követte a súlyossági index meghatározása: minden tünetnek és szövődménynek pontot adtunk.Így a legkisebb súlyosság 0, a legmagasabb pedig 7 pont.
Súlyossági összefoglaló:
nincs betegség: 0 pontenyhe betegség: 1-2 pontközepesen súlyos betegség: 3-4 pont éssúlyos betegség: 5 és több pont.
27 családot vizsgáltunk tripszinogén mutációval:6 N29I és 21 R122H család (N29I és R122H képviseli a két leggyakoribb genetikai változást, amelyek ezen a két speciálisan megnevezett helyen találhatók). A betegség kezdetének első maximuma 0-6 éves korban, a második csúcs 18 és 24 év között van.
A következőket találtuk:
• A hasnyálmirigy panaszainak szükséges műtéteit a betegek 1/3-án kellett elvégezni.• Szinte minden betegnek kórházba kellett mennie hasnyálmirigy-gyulladása miatt.• A cukorbetegség a betegek ötödénél fordult elő.
A tünetek többsége valamivel gyakoribb a betegség korai megjelenésével. A cukorbetegség kivétel; késői tünetekkel járó betegeknél gyakoribb.
A férfiak (34 beteg) és a nők (43 beteg) a tünetek tekintetében csak jelentéktelen mértékben különböznek egymástól:
• A hasnyálmirigy-panaszok esetén szükséges műtétekre a férfiak 1/4-én és a nők több mint 1/3-án volt szükség.• Diabetes mellitus: a férfiak 1/3-án és a nők 1/4-én.
A szenvedők száma az életkor előrehaladtával növekszik. Másrészt egy olyan felnőtt esetében, akinek még nem voltak tünetei, a még mindig megbetegedés valószínűsége jelentősen csökken. Például adataink szerint egy 10 éves gyermeknek 50% az esélye a betegségre, míg egy 25 évesnek 80% az esélye, hogy egész életében tünetek nélkül marad.
Különösen fontos az a kérdés, hogy a gyermekek megbetegednek-e akkor, amikor mutációjuk van. Statisztikailag elmondható, hogy egy családban a gyermekek fele rendelkezik mutációval. Azonban csak 50% -uk betegszik meg. Példa: ha egy családnak 4 gyermeke van, akkor 2 gyermeknél van a mutáció, de csak egynél vannak tünetek is egyszerre.
Észrevehető volt, hogy a mutációban szenvedő betegek 1/3-a egészséges. Egy másik harmadban a betegség könnyedén halad előre enyhe hasnyálmirigy-gyulladás esetén. Súlyos hasnyálmirigy-gyulladás az érintettek körülbelül egyharmadánál fordult elő. Ez azt jelenti, hogy kevesebb beteg betegszik meg, mint azt korábban feltételezték.
Egy másik fontos eredmény a kockázati tényezők azonosítása:A dohányzó betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki az állapot tünetei. A tünetekkel küzdő betegek 80% -a dohányzó és csak 20% -a nem dohányzó. A tünetek nélküli csoportot 35% dohányosra és 65% nem dohányzóra osztották. Ezért határozottan javasoljuk, hogy a betegek vagy ne kezdjék el a dohányzást, vagy saját érdekükben hagyjanak abba vagy legalább jelentősen csökkentik a cigaretta mennyiségét.
Összegzés:
A mutációval rendelkező betegek csupán 1/3-a válik súlyos betegségbe.
A két leggyakoribb mutáció súlyosságában nem sokban különbözik egymástól.
A dohányzás fontos kockázati tényező.
Nadine Bauer, a lipcsei egyetem PhD hallgatója
Telefon: 0341/97 12 271.
2. Genetikai vizsgálatok hasnyálmirigy-gyulladásban
Volker Keim, Lipcsei Egyetem
Az elmúlt években különféle genetikai változásokat találtak a krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban (krónikus pancreatitis) szenvedő betegeknél. A cél itt leírni, hogy mely betegeknél hasznos egy ilyen teszt, amelyet el kell végezni.
Három különböző testfehérje ismert, amelyek egyértelműen összefüggenek a krónikus hasnyálmirigy-gyulladással. Ez a hasnyálmirigy emésztőenzimje (tripszinogén), a tripszin inhibitora (tripszininhibitor) és egy másik molekula, amely mindenekelőtt szerepet játszik az úgynevezett cisztás fibrózisban (cisztás fibrózis). Minden változás genetikai vizsgálatokkal kimutatható.
Bizonyítani kell ezeket a genetikai változásokat minden olyan esetben, amikor a családban kórtörténet áll fenn, vagyis egy családban több betegnél van krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.· Ezenkívül értékelni kell minden krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő gyermeket.· Ha a 18 és 40 év közötti felnőtteket érinti, hasznos a vizsgálat.Ha a hasnyálmirigyrák fiatalabb betegeknél fordul elő (
Gyermekeknél vagy fiatalabb felnőtteknél, akik nélkül A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás családtörténetében a tripszin-inhibitor akár 20-40% -os mutációja is megtalálható. A cisztás fibrózis génben bekövetkező változások körülbelül 5-10% -ban mutathatók ki.
Egy másik fontos kérdés, hogy kit nem szabad tesztelni: örökletes hasnyálmirigy-gyulladással és tripszinogén mutációval rendelkező családokból tünetmentes gyermekeink lennének ne vizsgálódjon, vagy csak névtelenül vizsgáljon. Ennek oka, hogy a családban csak a gyerekek fele betegedik meg, akik örökölik a tulajdonságot.A pozitív teszteredmény csak nyugtalanítaná a családot. Egy másik probléma biztosítási jellegű:
Ha ismert egy ilyen mutáció, akkor a mutált embereknek (még akkor is, ha teljesen tünetmentesek és valószínűleg soha nem fognak megbetegedni) jelentős problémáik vannak a magán egészségbiztosítás megkötésével.Ha nem említi az ilyen mutáció létezését, a biztosítási fedezet elveszhet.
Végül szeretnék köszönetet mondani minden családtagnak a kutatásunk nagylelkű támogatásáért.
Prof. Dr. med. Volker Keim
II. Orvosi Klinika, Lipcsei Egyetem
Philipp-Rosenthal-Strasse 27
04103 Lipcse
Tel 0341 97 122 33
Fax 0341 97 122 39
3. A folyóirat "Örökletes hasnyálmirigy-gyulladás" (HP) cikkének magyarázata "Deutsches Ärzteblatt"; a 40. számból, 1998. október 2
Összegzés: Az örökletes hasnyálmirigy-gyulladás ritka, és a mirigynek az inzulint termelő és kiválasztó részének pusztulásához vezet, ezáltal szabályozva a vércukorszintet. Ezért kialakulhat diabetes mellitus. A magas kockázatú tényezők egy bizonyos gén alegységeinek változásai, amelyek felelősek az emésztési enzim (tripszin) előzetes stádiumáért. A tripszin késleltetett lebontása feltehetően ahhoz vezet, hogy irritálja és gyulladja a hasnyálmirigyet.Ezekben a betegekben gyakori a rosszindulatú daganat. Az utódok kockázatának tisztázása érdekében ezért genetikai tanácsadást kell felajánlani a genetikai változás vizsgálata előtt, különösen, ha ez egy egészséges rokon prediktív genetikai diagnózisa.
Bevezetés: Összességében a HP ritka, autoszomális (vagyis a változás nem a nemet meghatározó X vagy Y kromoszómán, hanem a 44 másik egyikén történik), és dominánsan öröklődik (a 44 másik közül két azonos és domináns öröklődésű) a betegség kiváltására szolgáló két azonos kromoszóma egyike).Meszesedés: kalcium felhalmozódások rakódnak le a hasnyálmirigyben.Penetrancia XX%: Az ezen mutációval rendelkező emberek XX% -a is megkapja a betegséget.
Klinikai kép: A hasnyálmirigy szövete egyre kevesebb, kalcium lerakódik ott, üregek (álciszták) képződnek.Gyomortáji: a has felső részénA tünetek megegyeznek a "normális" krónikus hasnyálmirigy-gyulladással. A cukorbetegség azonban általában korábban fordul elő.Terápia: Hasnyálmirigy-enzimek adagolása a hiány kompenzálására, cukorbetegség kezelése, megfelelő fájdalomterápia, esetleg műtéti eljárás.
Szövettani leletek: (a hasnyálmirigy szövetének mikroszkóp alatti képe alapján) Resectate: a szövet egy része, amelyet eltávolítottakHasnyálmirigy: fejre, testre és farokra oszlikInterlobuláris fibrózis: a hasnyálmirigy mirigy, lebenyekre oszlik. Ezen alegységek között kötőszövet képződik.Acinarsejt-asszociáció: Az acinar a szövet felosztására is használatos kifejezés, amely egy mirigyegység végét jelentiTágult csatornák: megnagyobbodott csatornákAtrófiás hám: a mirigycsatornák "külső falát" alkotó sejtek visszahúzódtak/összezsugorodtakSzigetek: A mirigy azon szakaszai, amelyek inzulint termelnek és a többi szövetbe ágyazódnak, mint a szigetekAcináris sejtekrózis: a mirigy egy részének végét jelentő sejtek megsemmisítése.Intersticiális ödéma: folyadék felhalmozódása (duzzanat) a mirigyek sok része közötti térben
A genetikai hibák helye: Családtörténet: családi kórtörténetMegnyilvánulás: a betegség megjelenése7 q 35: a 7. kromoszómának van egy fele rövid karokkal (= p) és egy hosszú karokkal (= q)T-sejt receptor: köze van az immunrendszerhez (ebben az összefüggésben érdektelen)Tripszinogén: a tripszin inaktív prekurzora, amelyet a hasnyálmirigy termel emésztési enzimként
Exon 2 változás: Beágyazott: beágyazottA teljes gén replikálása után (első alkalommal) egy specifikus "primert" (olló funkcióval rendelkezik) használunk, amely csak akkor replikál egy alegységet (másodszor), ha megváltozik. Ebből következik: 1 klaszter (= sáv) egészséges génnel és két klaszter (= sáv) megváltozott génnel.
Patogenetikai fogalmak.
Exon 3:A mutáció miatt az aktivált tripszin még mindig egy "inhibitorhoz" kötődik (megakadályozza a további hatékonyságot), de a hasnyálmirigyben fennmarad (de tovább marad). Ha megújult az aktiválás, vagy ha hiányzik ez az inhibitor, akkor ez a tripszin a hógolyó elvének megfelelően aktiválja saját prekurzorát. Mivel a tripszin emésztőenzim, ez a felesleg megtámadja a hasnyálmirigyet és emészti magát, hogy úgy mondjam.
Exon 2:Az előzetes szakasz egyszerűbb vagy egyszerűbb aktiválása, ezért itt is tripszinfelesleg.azaz a 3. exon esetében: a felesleg az enzim hiányzó vagy elégtelen inaktiválásából származik; a 2. exon esetében: a felesleg a könnyebb aktiválódásból származik.További mutációk lehetősége:Mivel a betegség oka a tripszinen és annak hatásán keresztül fejeződik ki, nem lehet túl sok lehetőség a genetikai módosításra. Az aktiváláshoz és a dezaktiváláshoz nagyon specifikus enzimekre van szükség, ezért a génváltozásokra csak néhány lehetőség van. De ha vannak más, még fel nem tárt lehetőségek/mechanizmusok (védő tényezők hiánya), még több változás elképzelhető.Ebben a genetikai változásban ez a típusú hasnyálmirigy-gyulladás különbözik az alkohol által okozottaktól.
A betegség megnyilvánulása: Penetrancia: a betegség tényleges előfordulásaSok genetikai változással küzdő embernél alakul ki HP. A kivételek megerősítik a szabályt.Hasnyálmirigyrák: rosszindulatú változás a hasnyálmirigy mirigysejtjeibenImpresszum: "genomi benyomások"; egy gén/gén régió különböző kifejeződése (láthatóvá válása) az apán vagy az anyán keresztüli öröklődés függvényében; nagyobb a carcinoma valószínűsége a HP-vel kapcsolatban, ha azt az apa örökli.
HP-s betegek monitorozása: Incidencia: a betegek új eseteinek száma, amelyek egy bizonyos időtartamhoz és a populáció bizonyos számához kapcsolódnak (általában egy év és 100 000 ember)
A mutáció kimutatásának fontossága a diagnózis és a terápia szempontjából: Ismétlődő: visszatérőHasi: a hasi régiót érintiHalmozott: ezen a ponton halmozódik felPrediktív: prediktívMolekuláris genetika: a génszerkezet vizsgálata
Jelzés a genetikai elemzés elvégzésére:
Sárga doboz: Az amiláz és a lipáz két speciális enzim, amelyek megemelkedve jelezhetik a hasnyálmirigy-gyulladást.
A genetikai hiba gyakorlati bizonyítéka:
DNS: az emberi genom egészeLeukociták: fehérvérsejtekEDTA vér: vér, amelyet a kis csövekbe húznak, amikor azt egy betegtől veszik. A cső speciális keveréket tartalmaz a vér optimális előkészítésére a megfelelő meghatározásokhoz.Szűrés: rutinvizsgálat a lehető legtöbb vagy az összes beteg rögzítése és ellenőrzése céljából; újszülötteknél használják például örökletes betegségek diagnosztizálására és korai stádiumban történő kezelésére.
A teljes cikk a "Dtsch. Ärzteblatt" link alatt található.