Terápia bakteriofág frissítéssel 2020 cisztás fibrózis e
A bakteriofág sematikus ábrázolása. Raman Oza fényképe a Pixabay-től
Történelmi áttekintés: Az antibiotikumok virágzik - a bakteriofágokat elfelejtik
A bakteriofágokat a kanadai Felix D’Herelle fedezte fel 1917-ben - 100 évvel ezelőtt! A második világháború alatt egyes bakteriális fertőzésekkel bakteriofág készítményekkel küzdöttek, és különböző európai és amerikai gyógyszergyárak gyógyszerként értékesítették a bakteriofágokat. Az 1928-ban, röviddel a bakteriofág után felfedezett penicillin és az azt követő antibiotikumok kiszorították a piacról az összetettebb bakteriofág terápiát. Azóta az antibiotikumok fejlődése fellendült a nyugat-európai országokban és az Egyesült Államokban, azóta pedig folyamatosan nőtt a humán gyógyászat, az állatgyógyászat és a mezőgazdaság fogyasztása - így az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2015-ben elindította az antibiotikumokkal szembeni ellen küzdelem globális cselekvési tervét. Azóta az antibiotikumok tapasztalatlan használatát próbára tették. Németországban a Robert Koch Intézet (RKI) 2007-ben kezdeményezett egy projektet az antibiotikum-rezisztencia kialakulásának nyomon követésére (ARS - Antibiotic Resistance Surveillance). Az RKI és a berlini Charité (AVS - Antibiotics Consumption Surveillance) nemrégiben kezdeményezte az antibiotikum-fogyasztás nyilvántartását.
Oroszország és Kelet-Európa: bakteriofágok a gyógyszertárak polcain
Az antibiotikum-gyógyszerek elérhetősége hosszú ideig korlátozott volt a kelet-európai országokban és Oroszországban is. Ennek eredményeként ezekben az országokban gyakran a bakteriofág terápia maradt az egyetlen remény az antibiotikum-alternatívák hiányában. Ez a terápiás forma soha nem tűnt el teljesen a kórházakból és az orvosi gyakorlatokból. Az 1923-ban a grúziai Tbiliszi-ben alapított Eliava Intézet azóta is a bakteriofág-terápia forró pontja. De 2005 óta van Varsóban bakteriofágokra szakosodott ambulancia is. A bakteriofág készítmények Oroszországban és számos kelet-európai országban vannak a gyógyszertárak polcain - bár a vizsgálati helyzet meglehetősen szerény, mert a biztonság és a hatékonyság teszteléséhez az európai jóváhagyási eljárások keretében szükséges klinikai vizsgálatokat soha nem hajtották végre.
A bakteriofágok nem férnek el egyetlen gyógyszer fiókban sem
Ez azonban annak is köszönhető, hogy a bakteriofágok nem igazán férnek be az illetékes szabályozó hatóságok „gyógyszerfiókjába”, és az előírt vizsgálatok során nehéz lenne megvizsgálni őket. A bakteriofágok a baktériumok megtámadására szakosodott vírusok. Csatlakoznak a baktériumokhoz, genetikai anyagokat injektálnak és felhasználják a baktériumokat saját szaporodásukhoz. A baktérium elpusztul, amikor az utód bakteriofágok felszabadulnak.
A bakteriofágok maguk szabályozzák az adagolást
A bakteriofág terápia gyakorlatilag adagolja önmagát, és beadása után nem szabályozható: amíg a gazdabaktérium ott van, a bakteriofágok szaporodnak, de amikor a baktériumok mind elhaltak, a bakteriofágok is eltűnnek.
A bakteriofágok rendkívül gazdagok
Ezenkívül a bakteriofágok nagyon gazdaszervezet-specifikusak, és betegspecifikusaknak kell lenniük, azaz. H. a kórokozó baktérium szerint. A laboratóriumban egy úgynevezett „fagogram” mutatja a hatékony bakteriofágokat, mivel szaporodásukkal feloldják a baktérium gyepét. Ez a gazda-specifitás előnyös a hatás szempontjából, mivel a bakteriofágok csak a kezelendő baktériumot támadják meg, és nem rombolják le a természetes baktériumközösséget.
A bakteriofág biológia megnehezíti a szisztematikus klinikai vizsgálatot
A bakteriofág-terápia említett biológiai előnyei, a dózis önszabályozása és a gazdaszervezet specifikussága ugyanakkor problémákat okoz a klinikai vizsgálatok során és a jóváhagyás során is. A hatékonyságot gyakran nehéz tanulmányozni, mert az adagolás nem állítható be könnyen. Egy nagy európai tanulmány (PhagoBurn) kudarcot vallhatott, mivel a készítményben lévő bakteriofágok valószínűleg idővel elveszítették aktivitásukat. Egy ilyen, az adagolás szempontjából dinamikus és a beteg számára egyedileg gyártandó készítményt nehéz összeegyeztetni a jóváhagyási előírásokkal, mert a gyógyszerként történő jóváhagyás azt jelenti, hogy az összetételt nem szabad megváltoztatni. A betegspecifikus összetétel tehát problémát jelent.
A harc elleni jelenlegi projektek Pseudomonas aeruginosa
Valami egyébként történik. Két projekt ellenzi ezt Pseudomonas aeruginosa és egyúttal próbálja legyőzni a jóváhagyási akadályokat.
Phage4Cure
A Szövetségi Oktatási és Kutatási Minisztérium által finanszírozott Phage4Cure projekt egy fág-koktélon dolgozik, amelyet négy különböző bakteriofágból kell összeállítani meghatározott és szabványosított körülmények között a laboratóriumban. Egy ilyen koktél ennélfogva általánosabban alkalmazható lenne, mint az egyes bakteriofágok, és a jóváhagyás ebben a szabványosított formában elképzelhető lenne, és a jóváhagyó hatóságokkal folytatott párbeszéd során kérik. Betegcsoportként a cisztás fibrózisban szenvedő betegek is részesülhetnek a Phage4Cure klinikai tanulmányból, amely a tüdőbetegség elleni inhalációs terápiát vizsgálja P. aeruginosa A fertőzéseket bejelentették, és ezeknek a Charitén kell történniük.
További információ a Phage4Cure projektről
PhagoFlow
A vegyes szövetségi bizottság (G-BA) innovációs alapja által finanszírozott és 2019-ben elindított PhagoFlow projekt szintén a Pseudomonas aeruginosa ellen irányul, de a sebfertőzések leküzdésére egy betegspecifikus bakteriofág készítmény helyi alkalmazásával (pl. Kenőcs vagy tinktúra) kerül sor. A projekt egy betegspecifikus bakteriofág készítmény ("magistrális alkalmazás") alkalmazását célozza. Ezeket a készítményeket a gyógyszertárak szabványos körülmények között gyárthatják, és nem vonatkoznak rájuk a gyógyszerként szokásos jóváhagyási eljárás. A berlini Bundeswehr kórház részt vesz a PhagoFlow projektben, és az első betegeket 2020 végén kell bevonni.
A bakteriofág terápia reneszánsza?
A bakteriofág terápia reneszánsz előtt állhat. Legalább elképzelhető, hogy a bakteriofágok a jövőben kiegészítik az antibiotikum terápiát. Tanulmányok kimutatták, hogy egyes antibiotikumok újra működnek, ha a bakteriofágokat előzetesen vagy egyidejűleg adták be. Ez lehetővé tette a biofilmek elleni küzdelmet a laboratóriumban, és a beadott antibiotikumok mennyisége szintén csökkenthető. Jelenleg elegendő jelenlegi bizonyíték van, amelyet nyomon kell követni, különösen az antibiotikum-rezisztencia korában.
Az információk nagy része az "Alternatívákat keresve" (Deutsches Ärzteblatt Heft 45, 2019. november 8.) és a "Mi hosszú ideig tart, végül ... jóváhagyásra kerül?" (Laborjournal 11/2019) cikkekből származik.