Terápiák az antipszichotikumok terápiás szintjének ellenőrzése alatt

Az antipszichotikumokat nemcsak skizofrén és skizoaffektív pszichózisok vagy szerves betegségek pszichotikus tüneteinek kezelésére használják, hanem bipoláris rendellenességek és terápiás rezisztens depresszió kezelésére is. Második generációs antipszichotikumok („atipikus antipszichotikumok”), mint például klozapin, aripiprazol, olanzapin, kvetiapin, risperidon vagy ziprasidon, míg az első generációs antipszichotikumok („tipikus antipszichotikumok”), például haloperidol, klórprotixik, flupentixol és melper A zuklopentixol nem alacsonyabb, mint a hatékonyság és a mellékhatások profilja. Számos tanulmány kimutatta, hogy pl. B. az a kijelentés, hogy csak „tipikus” antipszichotikumok okoznának extrapiramidális motoros mellékhatásokat, túlzott leegyszerűsítés. Vannak azonban arra utaló jelek, hogy a második generációs antipszichotikumok jobban tolerálhatók.

szintjének

A terápiás hatás szintjének ellenőrzése alatt álló terápiák lehetővé teszik a terápiás cél gyorsabb és biztonságosabb elérését. Ez csökkenti a súlyos, szinttől függő mellékhatások előfordulását, mint pl B. minimalizálják a szívritmuszavarokat vagy az antikolinerg tüneteket, ami a tolerálhatóság és ezáltal a megfelelés optimalizálásával végül magasabb remissziót eredményez.

A hatóanyagszint meghatározásának általános szabályai

Elvileg a gyógyszerszinteket egyensúlyi állapotban (egyensúlyi állapot) és minimális szinten kell meghatározni. Az egyensúlyi állapot a beadott gyógyszer 5 eliminációs felezési ideje után érhető el. A mélységi szintet úgy érheti el, hogy vérmintát vesz közvetlenül a gyógyszer újbóli bevétele előtt.

Különösen a szérum hatóanyagszintjének meghatározása ajánlott:

  • a terápiás siker hiánya, csökkenése vagy késése
  • a tünetek újbóli súlyosbodása
  • Kérdések a beteg megfelelőségi kísérő betegségeiről
  • Mellékhatások vagy toxikus hatások jelei
  • Polymedikáció vagy feltételezett gyógyszerkölcsönhatások
  • Gyanús genetikai polimorfizmusok a gyógyszer metabolizmusában.

Farmakológiai hatás

Különösen az antipszichotikumok csökkentik a produktív pszichotikus tüneteket (pozitív tüneteket), például a pszichomotoros vagy affektív feszültséget, vagy a téveszméket és hallucinációs tapasztalatokat. Ez a hatás korrelál a dopamin D2 receptorok gátlásával, de más receptorok és neurotranszmitter rendszerek (például szerotonin) is részt vesznek ezekben a folyamatokban. Ami a skizofrén pszichózisok negatív tüneteire gyakorolt ​​hatást illeti, mint például a társadalmi visszahúzódás, az apátia és a kognitív veszteségek, a második generációs antipszichotikumok tényleges előnyére utalnak. Úgy tűnik, hogy ez a hatás a szerotonin receptorok blokkolásával függ össze, de egyelőre csak részben érthető.

A dopamin D2 receptorok hatékony blokkolása jellegzetes nemkívánatos hatásokat eredményez extrapiramidális motoros rendellenességek és az endokrin rendszer diszregulációja formájában (például a prolaktinszint növekedése). A második generációs antipszichotikumok itt előnyt mutathatnak, mivel gyakran alacsonyabb dózisokban adagolhatók a szerotonin receptorok antipszichotikailag hatékony gátlása miatt.

Számos hatóanyagnak kifejezett nyugtató vagy vegetatív depresszáns és antikolinerg tulajdonságai vannak a hisztamin, norepinefrin és acetilkolin receptorok blokádjának eredményeként. A hisztamin H1 és a szerotonin 2A receptorokhoz (pl. Klozapin, olanzapin és kvetiapin) magas affinitással rendelkező, második generációs antipszichotikumok szedatív hatása nagy súlyú súlygyarapodás kockázatát jelzi egy metabolikus szindróma kiváltásáig.

Az antipszichotikumok kölcsönhatásba lépnek a szívion-csatornákkal, különösen magas vagy toxikus szinten, ezért proarritmogen kockázatot hordoznak a torsade de pointes (TdP) aritmiák (vagy a QTc-idő megnyúlásának) kialakulásában.

Farmakokinetika

Orális beadás után az antipszichotikumok az alkalmazott hatóanyagtól függően a maximális szérumkoncentrációval 1-12 órán belül felszívódnak. Az antipszichotikumokat elsősorban a máj metabolizálja. Oxidáció és glükuronsavval történő konjugálás után a vízoldható metabolitok főleg vesén keresztül választódnak ki. Kivételt képeznek az amiszulprid, a paliperidon és a szulpirid, amelyek elsősorban a vesén keresztül ürülnek ki.

A farmakokinetikára, az aktív szintekre és a metabolikus enzimekre vonatkozó, klinikailag releváns részletek az 1. táblázatban találhatók.

Depó készítményeket hoztak létre aripiprazol, flupenthixol, haloperidol, olanzapin, paliperidon, risperidon és zuclopenthixol számára.

Asztal 1

* A CYP2C19 és a CYP2D6 a populáció körülbelül 10% -ánál mutat klinikailag releváns genetikai polimorfizmust, amely jelentősen növeli vagy csökkenti az enzimaktivitást. Az egyensúlyi állapotig eltelt idő tehát lényegesen rövidebb vagy hosszabb lehet.

** A tényleges szint az alapanyag és az aktív metabolit összegére vonatkozik.

1,2,3 A módszertől függően a megfelelő hatóanyagokat analitikusan határozzák meg további költségek nélkül.

Gyógyszerkölcsönhatások

Az antipszichotikumokat elsősorban a máj citokróm CYP450 enzimjei metabolizálják, ami nagy kölcsönhatási potenciált eredményez. Azok a gyógyszerek, amelyek a citokróm CYP450 enzimek gátlásával vagy indukciójával különösen befolyásolhatják az antipszichotikumok hatékony szintjét:

  • A CYP1A2 inhibitorai (különösen a fluvoxamin, valamint a ciprofloxacin, perazin, stiripentol, vemurafenib és mások)
  • A CYP1A2 induktorai (különösen a dohányzás, valamint a karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, ritonavir, rifampicin és mások
  • A CYP2C19 inhibitorai (különösen a flukonazol, valamint a fluoxetin, fluvoxamin, moklobemid, (Es) omeprazol, stiripentol, vorikonazol és mások)
  • A CYP2D6 inhibitorai (különösen a fluoxetin, paroxetin, kinidin, tipranavir, valamint bupropion, cinkalcet, darifenacin, darunavir, duloxetin, levomepromazin, moklobemid, melperon, rolapitant, tioridazin és mások)
  • A CYP3A4 inhibitorai (különösen a makrolidok, azol antimikotikumok proteázgátlói, valamint az aprepitant, konivaptán, krizotinib, diltiazem, dronedaron, imatinib, verapamil, naringin/grapefruitlé és mások)
  • A CYP3A4 vagy CYP2C19 induktorai (különösen karbamazepin, enzalutamid, lumakaftor, mitotán, fenobarbitál, fenitoin, primidon, rifampicin, valamint bozentán, modafinil, eszlikarbazepin, efavirenz, oxibutinin, orbáncfű és mások).

Farmakodinámiás kölcsönhatások léphetnek fel a nyugtató és proarritmiás tulajdonságok tekintetében, pl. B. alkohollal, antihisztaminokkal, barbiturátokkal, benzodiazepinekkel/altatókkal, triciklusos antidepresszánsokkal, makrolidokkal, kinolonokkal, amiodaronnal, flekainiddal és propafenonnal.

Dopamin agonistákkal vagy L-dopa/benzerazid/karbidopával (Parkinson-kór) kezelt delíriás szindrómák esetén a lehető legalacsonyabb klozapin- vagy kvetiapin-dózist kell alkalmazni a kölcsönös farmakodinamikai gyengülés megelőzése érdekében, mivel ezek alacsony affinitással rendelkeznek a dopamin D2 receptorhoz.

A ziprazidont sokkal biztonságosabb felszívni étkezés közben, mint éhgyomorra.

Kábítószer-metabolizmus genetika (farmakogenetika)

Az antipszichotikumokat a CYP450 család CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 és CYP3A4 metabolizálja. A CYP2C19 és a CYP2D6 esetében a populáció legfeljebb 10% -ánál írtak le genetikai variánsokat, amelyek az enzimaktivitás kifejezett és klinikailag releváns növekedéséhez vagy csökkenéséhez vezetnek. Így ezek döntően befolyásolhatják az antipszichotikumok hatékony szintjét. Egyes gyógyszerek (pl. Risperidon) esetében a metabolit és az alapanyag aránya már fenotipikusan első nyomokat adhat a CYP enzimek genetikai variánsához vagy a releváns gyógyszerkölcsönhatáshoz.

Követelmények és a megállapítások értékelése

A gyógyszerszintek értékelése magában foglalja mind a koncentrációk értelmezését az ajánlott terápiás tartományhoz viszonyítva, mind az alkalmazott dózis, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek és egyéb betegségek értékelését. A szükséges információk megszerzése érdekében ezért arra kérjük Önt, hogy használja a speciális igénylőlapot a gyógyszerszint meghatározásához. A módszertől függően a felsorolt ​​hatóanyagok közül többet analitikusan rögzítenek egy követelmény mellett, az 1. táblázat szerint.

Számlázás

Gyógyító esetben a gyógyszerszint meghatározás korlátozás nélkül szerepel az EBM és a GOÄ szolgáltatásainak körében. A farmakogenetikai vizsgálatokat magánbiztosítók végzik, és bizonyos indikációk esetén (lásd a gyógyszerszint/farmakogenetika meghatározásának igénylőlapját) a törvényben előírt egészségbiztosítók is. A szintén elemzett hatóanyagokért nincsenek költségek.

anyag

A hatóanyag meghatározása: Szérum/teljes vér (az egyensúlyi állapotban levett vér közvetlenül a gyógyszer újbóli bevétele előtt)

Farmakogenetika: EDTA vér vagy nyálkahártya tampon

Kapcsolattartó

Kapcsolatai a hatóanyagok meghatározásához és a farmakológiai értékeléshez:

  • Dr. med. Dr. rer. nat. Leif Gerrit Hommers, tel .: 030-5604087-31
  • Dr. med. Frank-Peter Schmidt, tel .: 030-5604087-0
  • Dr. rer. nat. Steffen Bauer, tel .: 030-5604087-10