Tézis. Az elhízás megkísérli kezelni a Salacia Reticulata figyelembevételét. által benyújtott. Bernadette Theresia Schober
Diplomamunka Elhízás Kísérletek a Salacia reticulata kezelésére, Bernadette Theresia Schober nyújtotta be. Születési idő: 1984. július 15. orvosdoktor (Dr. med. Univ.) Tudományos fokozat megszerzésére a grazi orvosi egyetemen, az egyetem belgyógyászati klinikáján/Endokrinológiai és Metabolizmus Tanszék a Priv. Irányításával. Doz., Dr. med. Andreas Tomaschitz Assoz univ. Prof., Priv. Doz., Dr. med. Stefan Pilz, PhD Graz univ., aláírás 2013. november 10-én
Nyilatkozat Becsületemre kijelentem, hogy a jelen munkát önállóan és külső segítség nélkül írtam, hogy a megadottakon kívül más forrásokat nem használtam, és a forrásokból átvett szöveget vagy tartalmat ilyennek jelöltem meg. ÉN.
Előszó A nemek közötti egyenlő megfogalmazás követelményének teljesítése érdekében szeretném felhívni a figyelmet arra, hogy a gördülékenyebb olvashatóság érdekében el kell tekinteni a női és férfi személyes kifejezések egyidejű használatától. Szeretném kifejezetten kijelenteni, hogy minden nemi vonatkozású szó egyaránt vonatkozik a nőkre és a férfiakra. II
Absztrakt háttér Az elhízás és a kapcsolódó szövődmények az egészségügyi világ egyik legfontosabb egészségügyi problémája. A Salacia reticulata pozitív hatásait a vércukorszintre, a zsíranyagcserére és a testtömeg-szabályozásra számos publikáció írta le egerekkel és patkányokkal. De csak néhány emberen végzett vizsgálat készült, és a D-vitaminnal való kombinációt, amint az Exadipine-ben létezik, eddig nem vizsgálták. Kérdés: Az Exadpin befolyásolja az anyagcserét és a testsúlyt elhízott felnőtteknél? Anyagok és módszerek A prospektív, randomizált, placebo-kontrollos, egyvakú, monocentrikus kísérleti vizsgálatban 17 beteg vett részt. A betegeket két csoportra osztottuk. A testsúlyt, a HbA1c-t, a triglicerideket, az LDL/HDL hányadost, a GGT-t és a CRP-t a vizsgálat elején és végén mértük 12 hét után. Eredmények A testtömeg, a HbA1c, a trigliceridek, az LDL/HDL hányados, a GGT és a CRP jelentős változását nem tapasztalták az Exadipint szedő kezelési csoport és a placebo csoport között. Azt javasoljuk azonban, hogy a meglehetősen alacsony mintaméret miatt nem volt elegendő erő az Exadipine hatásainak kimutatására. Következtetés További vizsgálatok szükségesek az embereken az Exadipin testtömegre és anyagcsere-paraméterekre gyakorolt potenciálisan jótékony hatásainak értékeléséhez. V
Tartalomjegyzék Diplomamunka. 1 nyilatkozat. 2 Előszó. 3 elismerés. 4 Összefoglalás. 5 háttér. 5 absztrakt. 6 Szójegyzék és rövidítések. 11 1 háttér [55]. 1 1.1 Jelentőség/megállapítások. 1 1.2 Hírek értéke. 1 1.3. 2 1.4 Hipotézisek. 2 2 Bevezetés. 3 2.1 Elhízás. 3 2.1.1 Az elhízás meghatározása. 3 2.1.2 Az elhízás epidemiológiája. 4 2.1.3 Az elhízás etiológiája. 4 2.1.3.1 Genetikai tényezők. 5 2.1.3.2 Diéta és étkezési szokások. 6 2.1.3.3 A frusztrációt fogyasztók és az ételek, mint függőség. 7 2.1.3.4 A testmozgás hiánya. 7 2.1.3.5 Az elhízás hormonális okai. 8 2.1.3.6 Az elhízás kialakulásának jatrogén okai. 8 2.2 Az elhízás problémái és szövődményei. 8 2.2.1 Az elhízás társbetegségei: [2] [74]. 9 2.2.2 Az elhízás a metabolikus szindróma részeként. 11 2.2.3 Elhízás és az inzulinrezisztencia kialakulása. 12 VI
2.7.5 Csere. 34 2.8 Exadipin. 35 2.8.1 Kivonat a használati utasításból: [44]. 35 2.8.2 Az exadipin összetevői. 37 3 Módszertan [55]. 39 3.1 Tanulmányterv. 39 3.2 Népesség. 39 3.2.1 Felvételi kritériumok. 39 3.1.2 Kizárási kritériumok. 39 3.3 Eljárás. 39 3.4 A betegek toborzása. 40 3.5 Statisztikai módszerek és értékelés. 41 3.5.1 Az esetek számának kiszámítása. 41 3.5.2 Adatkezelés. 41 3.5.3 Értékelés. 41 3.6 Biztonsági paraméterek és betegbiztonság. 42 3.6.1 Etikai szempontok. 42 3.6.2 Adatvédelem. 43 4 eredmény. 44 4.1 Leíró statisztika. 44 4.2 A csoportok közötti különbségek. 46 4.3 A csoportokon belüli különbségek. 48 4.4 A betegek közötti különbségek. 50 5 Megbeszélés. 54 5.1 Az eredmények értelmezése. 54 5.1.1 Leíró statisztikák. 54 5.1.1.1 1. csoport (verum). 54 5.1.1.2. 2. csoport (placebo). 54 5.1.2 A csoportok közötti különbségek. 55 VIII
5.1.3 A betegek közötti különbségek egy csoporton belül. 55 5.2 Lehetséges magyarázó modellek. 56 5.2.1 Kis esetek száma. 56 5.2.2 Inhomogén befogadási idő. 56 5.2.3 A megfelelés hiánya. 56 5.3 Következtetések. 5.3.1 Javasolt változtatások egy esetleges utóvizsgálathoz. 57 5.4 Személyes nézőpontom a fogyás témájában. 58 6 Függelék. 59 6.1 A beteg tájékoztatása és a klinikai vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás nyilatkozata. 59 6.2 Életmódbeli útmutatások az Exadipine kísérleti tanulmányhoz. 67 IX
Szójegyzék és rövidítések AR BMI BMR DIT EK EKG FBP GDPH HSL IE IU LPL MET PL PPARɑ PTH RDA TEE ÁFA WHO WHR Aldóz Reduktáz Testtömeg Index Alap metabolikus aktivitás (bazális anyagcsere sebesség) Élelmiszertől függő termogenezis (diéta indukálta termogenezis) Epicatechin Epicatechin gallate Fruktóz Biszfophatáz-glicerin-foszfatdihidrogenáz Magas érzékenységű lipáz Nemzetközi egységek Nemzetközi egységek Lipoprotein-lipáz Metabolikus egyenértékű hasnyálmirigy-lipáz-peroxiszóma-proliferátor aktivált receptor Alfa-parathormon Ajánlott napi ráfordítás Teljes energiaköltség (összes energia-kiadás) Visceralis zsírszövet (Visceralis Adi x
Táblázatok felsorolása 1. táblázat: BMI határértékek és az elhízás osztályozása felnőtteknél. 4 2. táblázat: Hormonhatás a leptin szintézisére (módosítva: Eugen J. Verspohl). 15 3. táblázat: Exadipin-összetevők. 37 4. táblázat: 1. leíró statisztikai csoport. 44 5. táblázat: 2. leíró statisztikai csoport. 45 6. táblázat: Nemek megoszlása. 46 7. táblázat: Az egyes változók egyirányú ANOVA elemzése. 47 8. táblázat: Mann-Whitney-U teszt. 48 9. táblázat: Teszt páros 1. mintacsoporttal. 49 10. táblázat: Teszt párosított 2. mintacsoporttal. 49 11. táblázat: Wilcoxon 1. tesztcsoport. 49 12. táblázat: Wilcoxon 2. tesztcsoport. 50 XI
Az ábrák felsorolása 1. ábra: Többtényezős helyreállítási modell. 5 2. ábra: "Táplálkozási bűnök". 6 3. ábra: Az életmód módosításai. 17 4. ábra: A jo-jo effektus. 19 5. ábra: Salacia növény. 26 6. ábra: Súly-összehasonlító csoport 1. 50 7. ábra: Súly-összehasonlító csoport 2. 51 8. ábra: BMI-összehasonlító csoport 1. 51 9. ábra: BMI-összehasonlító csoport 2. 52 10. ábra: HbA1c-összehasonlító csoport 1. 52 11. ábra: HbA1c-összehasonlító csoport 2. 53 XII
Használjon természetgyógyászati készítményeket a bizonyítékokon alapuló orvoslás értelemben, habozás nélkül a betegségek és diszfunkciók különféle formáihoz, vagy hatástalannak tegye ki őket, utasítsa el őket, vagy vizsgálja meg őket más kérdések miatt. 1.3 Kérdés Milyen hatással van az exadipin az elhízott felnőtt betegek anyagcseréjére és testtömegére? 1.4 Hipotézisek Nullhipotézis: Az exadipin nincs hatással az említett változókra Alternatív hipotézis: A fent említett magyarázó modellekkel az exadipin jelentős súlycsökkenést okoz, csökkentő hatással van a HbA1c-re, a vér trigliceridjeire és az LDL/HDL hányadosaira. 2
megtörve az ördögi kört. Összességében az elhízás kialakulása multifaktoriális. (1. ábra) 1. ábra: Multifaktoriális helyreállítási modell Forrás: Warschburger P, Petermann F, Froome C (2005) Elhízásképzés gyermekekkel és serdülőkkel; Basel. Beltz Kiadó; módosította: Bernadette Schober 2.1.3.1 Genetikai tényezők Az elhízás kockázata 13-szor nagyobb a gyermekek számára, ha mindkét szülő érintett. Ikertanulmányokban kimutatták, hogy az örökbefogadott gyermekek nincsenek összefüggésben az örökbefogadó szüleik testsúlyával, hanem a szülők szüleivel. Csak az elhízás kialakulására való hajlam és nem az elhízás önmagában öröklődik, és a genetikai konstelláció csak egy ok-okozati tényező az elhízás multifaktoriális genezisében. Most azt feltételezik, hogy a BMI öröklődése nagyjából azonos olyan, mint a testmérete. [67] [68] A genetika alapvető szerepet játszik a tápanyagok egyéni anyagcseréjében. Ez azt jelenti, hogy néha a sovány emberek annyit esznek, mint a túlsúlyosak, akik gazdaságosabban, azaz úgynevezetten jobban használják a tápanyagokat 5
Táplálék-átalakítók. [64] A jó takarmány-átalakításnak ez a mechanizmusa mindenképpen előnyt jelent az evolúciós történelemben, mivel korábban a paleolitikumban az emberek, mint vadászok és gyűjtögetők, folyamatosan változó éhségnek voltak kitéve, amelyet bőséges táplálék-utánpótlás követett. Ezért a takarékos, a fukar vagy hatékony genotípus érvényesült, amelynek a legnagyobb evolúciós előnye annak köszönhető, hogy elegendő táplálékkal rendelkező fázisokban képes a kalóriákat a zsírszövetben a leghatékonyabban tárolni. [65] [66] 2.1.3.2 Diéta és étkezési viselkedés A diéta és az étkezési magatartás nagyon fontos szerepet játszik az elhízás kialakulásában. A fő probléma a túlzott energiaellátás hosszú ideig. A 2. ábra a fő táplálkozási bűnöket mutatja. 2. ábra: Bernadette Schober által létrehozott "táplálkozási bűnök" A fő probléma az, hogy általában nem csak elszigetelt rossz szokás, hanem túl gyakran, túl sok, túl gyors, túl kövér, túl édes és túl sós 6
A gyermekek és serdülők nem gyakorolnak eleget, így megalapozzák az elhízás kialakulását. Ismét van egy ördögi kör, amely a túlsúlyhoz és a testmozgás hiányához kapcsolódik. Mivel a túlsúlyos emberek gyakran nehezebben mozognak. Ez azonban elengedhetetlenül hozzájárulna a fogyáshoz. Ez gyakran további súlygyarapodást eredményez, ami viszont még nehezebbé teszi a mozgást. A testmozgás hiánya azonban önmagában nem elegendő a súlygyarapodáshoz. Ez csak akkor merül fel, ha az energiaellátás nincs igazítva az alacsony (új) aktivitási szinthez. [70] 2.1.3.5 Az elhízás kialakulásának hormonális okai Hypothyreosis Cushing-szindróma Mutáció a leptin génben A zsírszövet nagyon összetett hormonális szabályozását később részletesen tárgyaljuk. 2.1.3.6 Az elhízás jatrogén okai A különféle gyógyszerek mellékhatásai szintén megnövekedett súlygyarapodáshoz vezethetnek, ideértve: inzulin atipikus neuroleptikumok antidepresszánsok lítium 8
2.2 Az elhízás problémái és szövődményei Az elhízás a mozgásszegény életmóddal együtt számos betegség súlyos kockázati tényezője. Ezek az egészségügyi problémák már most és valószínűleg a jövőben magasabb költségekhez vezetnek az egészségügyi rendszerben. Az elhízás a gazdaság egésze számára is növekvő problémát jelent, a járó betegségek miatt a csökkent keresőképesség és az egyre korábbi fogyatékosság miatt. Jelenleg az egészségügyi rendszer elhízásra és túlsúlyra fordított közvetlen kiadásai az egészségügyi rendszerre fordított összes kiadás akár 6% -át is elérhetik. A betegség, a munkaképtelenség, a korengedményes nyugdíjazás vagy az idő előtti halálozás következtében felmerülő közvetett nyomonkövetési költségek legalább kétszer olyan magasak. A 2-es típusú DM kialakulásának kockázata 20-szoros) köszvényes meddőség és hipogonadizmus koraszülött pubertás policisztás petefészek-szindróma terhességi szövődmények cardiovascularis hyperlipidaemia és dyslipidaemia hypertonia koagulopathia krónikus gyulladás endothel diszfunkció 9
Arteroszklerózis A szívkoszorúér-betegség Stroke Gasztrointesztinális zsírmáj Epekövek Reflux-betegség pulmonalis alvási apnoe Asztma Stressz dyspnoe renalis glomerulosclerosis Mozgásszervi korai ízületi kopás helytelen és túlterhelés (különösen térdízület) splayfeet (különösen térdízület) splayfeet (3) neuroszociális hátfájás pszichiátriai rendellenesség öngyógyító 10
gynoid körte alakú, az android alak magasabb kardiovaszkuláris és endokrin kockázattal jár. 2.5 A súlycsökkentés lehetőségei Elvileg négyféle lehetőség van a súlycsökkentésre, ideális esetben mindenekelőtt a zsírszövetre, így az első kettőt az életmód-módosítások alatt is összefoglaljuk (lásd még: 3. ábra). A kalóriabevitel csökkentése Az étkezési szokások hosszú távú változása Viselkedésterápia, táplálkozási tanácsok Az energiafogyasztás növekedése több testmozgás révén (sportorvoslás) Kábítószer-terápia Sebészeti terápia Életmód-módosítások 3. ábra: Bernadette Schober által létrehozott életmód-módosítások A dolgok egyszerűsítése érdekében azt mondhatjuk, hogy hosszabb ideig történő fogyás érdekében 17-én
Ezt a hatást csak kiegyensúlyozott és hosszú távú étrendváltó programmal lehet megakadályozni. 4. ábra: A jo-jo hatás, amelyet Bernadette Schober hozott létre 2.5.2 Az energiafogyasztás növekedése nagyobb mozgás révén Az emberek energiaigénye az alapanyagcsere (szintén a nyugalmi anyagcsere sebessége) és a működő anyagcsere sebessége. A metabolikus alapsebesség a testtömegtől (különösen az izomtömegtől), az életkortól, a nemtől, a napszaktól, a hőmérséklettől, a hormonális és a központi vénák hatásaitól függ, és férfiaknál átlagosan napi 8500 kJ (kb. 2000 kcal), és napi 7000 kJ 1600 kcal). A nők nagyjából 10% -kal alacsonyabb bazális anyagcseréje egyrészt a zsírszövet viszonylag nagyobb arányának, másrészt a metabolikusan aktív izomtömeg viszonylag alacsony arányának tudható be. Továbbá a férfi nemi hormonok is fokozzák az anyagcserét. Az izomtömeg növekedése a bazális anyagcsere sebességének akár 5% -os növekedéséhez vezet. Ez egy férfinak hetente körülbelül 700 kcal-nak felel meg (ami körülbelül 3 nagy sörnek vagy heti másfél adag Milka csokoládénak felel meg). 19-én