Thieme E-folyóiratok - folyóirat a gasztroenterológiához
Bevezetés: Az iparosodott országokban az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) egyre elterjedtebb májbetegség, amelyet kezeletlenül cirrózishoz vezethet, és a hepatocellularis carcinoma kockázati tényezője. A májsejtekkel differenciált mezenhimális őssejtekkel (hMSC) végzett sejtterápia új terápiás megközelítést jelent, valószínűleg gyulladáscsökkentő és anti-fibrotikus hatásokkal.
Módszerek: Immunhiányos Pfp/Rag2 -/- egerek 5 hétig metionin-kolinmentes (MCD) étrendet kaptak. A szérumban található alanin-aminotranszferázt (ALAT) és az egér szérum amiloid A (SAA) legfontosabb akut fázisú fehérjét, valamint a májszövetben a gyulladáscsökkentő citokin TNF-alfát meghatároztuk a gyulladásos májbetegség markereiként. A zsír által kiváltott májfibrózis markerei a trigliceridek voltak a szérumban, az alfa-SMA és az I. típusú kollagén a májszövetben. A 6. hét sejterápiájához humán mezenhimális őssejteket (MSC) izoláltak a csontvelőből, differenciálódtak hepatocita sejtekké, és a lépbe történő injekció útján transzplantálták a májba (1,5 × 106 sejt). Az őssejtek hatását a zsír által indukált májfibrózisra 7 nap múlva határoztuk meg a fenti paraméterek felhasználásával.
Eredmény: Az MCD-diéta során az állatoknál szövettanilag kimutatható májfibrózis alakult ki. Ennek megfelelően az ALAT helyettesítő marker a szérumban megnőtt, és a triglicerid szint jelentősen csökkent. Az SAA, a TNF-alfa, valamint az alfa-SMA és az I kollagén expressziója szintén jelentősen megnőtt a májban. A hMSC átültetése után azonban az ALAT és a trigliceridek szérumszintje egy hét alatt normalizálódott. Ezenkívül az SAA, a TNF-alfa, az alfa-SMA és a kollagén I expressziója szignifikánsan csökkent a differenciált MSC-vel kezelt állatokban a nem átültetett állatokhoz képest.
Következtetés: A hepatocyta-differenciált MSC transzplantációja gyulladáscsökkentő és anti-fibrotikus hatást fejt ki a NASH által kiváltott zsír által indukált májfibrózisban, és hosszú távon terápiásán is alkalmazható.