Továbbképzés Amikor a gyomor és a belek egyensúlyba kerülnek
A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.
A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.
"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.
Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 48/2003
- Edzés: Amikor gyomor .
Jelentések
A Drezdai TU Egyetemi Klinika nagy előadótermében a SLAK átfogó képzési programot kínált a Lipcsei Egyetem Gyógyszerészeti Intézetével együttműködésben.
Prof. Dr. Kurt Eger, a lipcsei egyetem gyógyszerészeti kémia áttekintést adott a leggyakoribb gyomor-bélrendszeri betegségek gyógyszeres terápiájáról. Az apomorfin példája azt mutatja, hogy a kábítószerek és az életmódbeli drogok közötti határok mostanra homályosak.
Az emetikum, mint potenciatabletta bevezetése meglepetést okozott a gyógyszerész számára, különösen azért, mert az emetikus és a merevedési dózis között kicsi a különbség. Eger szerint az apomorfin, mint a mérgezés sürgősségi gyógyszerének előnyei vitathatatlanok. A mérgezés szokásos gyógymódja, amely nem hiányozhat egyetlen gyógyszeres szekrényből sem, továbbra is gyógyszeres szén.
Ne fukarkodjon a szénnel
Eger rámutatott, hogy a gyógyszenet hashajtóval kell kombinálni, és erős savakkal, lúgokkal vagy sóikkal történő mérgezés esetén nem szabad használni. A felnőtteknek szükséges 50–100 gramm adag nem érhető el a kereskedelemben kapható szilárd dózisformákkal. A porított kész Ultracarbon® 50 g gyógyszer alkalmasabb.
A talidomid egykori botrányának reneszánszáról most vita folyik. A terápiában rezisztens agy- és csontvelődaganatok jó hatékonysága a talidomidot citosztatikussá teszi, ezáltal antiemetikus hatása további előnyökkel jár. Az új hatóanyag-aprepitant (kemoterápia utáni hányás elleni Emend ™, amely nem setron, hanem neurokinin receptor antagonista) már jóváhagyást kapott az Egyesült Államokban.
A mozgékonyság gátlása és elősegítése
Egy másik kutatási megközelítés az eritromicin azon tulajdonságára vonatkozik, hogy erős motilin receptor agonistaként működjön. Míg az antibiotikum-terápia motilitást elősegítő hatása nemkívánatos gyógyszerhatásnak tekinthető, antiemetikailag hatékony makrolidok kifejlesztéséhez vezetett, amelyek nem voltak antibiotikus hatásúak.
A hatóanyagok új csoportja terápiás lehetőséget kínálhat a gasztroparézishez, a gyomor bénulásához, amely gyakran érinti a cukorbetegeket. Két Motilide már klinikai tesztelés alatt áll.
A régebbi motilitást elősegítő gyógyszerek közül csak a metoklopramid (MCP) és a domperidon bizonyult hosszú távon, az MCP a terhesség alatti hányinger és hányás ellen választott gyógyszer. Az MCP ellenjavallt a gyomor-bél traktusban történő vérzés, mechanikus bélelzáródás, epilepszia és extrapiramidális rendellenességek, valamint 14 év alatti gyermekek esetében.
A súlyos hasmenés ellen a legrégebbi orvosság, az ópium tinktúrája a leghatékonyabb. A kábítószer-vényrendelet korlátozza az ópium tinktúra használatát, és a metadon- és petidin-sorozatból származó, központi hatással nem rendelkező opiátok nagyrészt felváltották őket.
A loperamid és a difenoxilát is átjuthat a vér-agy gáton, de egy nemrégiben felfedezett MDR transzporter azonnal azonnal kiutasítja őket.
Antacidok nyálkahártya-védelemmel
A funkcionális dyspepsia kezelésére számos, régóta bevált gyógyszer áll rendelkezésre. Eger a még mindig népszerű Bullrich-só ellen tanácsolja, mivel a szén-dioxid gyors felszabadulása irritálja a gyomor nyálkahártyáját, és sérülés esetén áttöréshez vezethet. A korszerűbb réteges antacidok viszont fenntartják terápiás értéküket.
Regeneráló hatásuk a gyomornyálkahártyára előnyt jelent a drágább protonpumpa-gátlókkal szemben, előnyük a savtermelés gyors és teljes blokkolása, amint az akut gyomornyálkahártya-gyulladás esetén kívánatos.
A H2 antihisztaminok, amelyeket csak rövid ideig szabad szedni a nitrozaminok karcinogenitása miatt, amelyeket nem lehet teljesen kizárni, kiegészítik a savas inhibitorok körét. Eger szerint a famotidin és a roxatidin mellett kisebb a nitrozaminképződés kockázata, mint a ranitidin és a nizatidin esetében. Ez utóbbi hatóanyagok hosszú távú alkalmazásakor alacsony nitráttartalmú étrendet kell betartani.
A megemelkedett pH-szint a gyomorban szintén káros hatásokkal járhat. Egy kísérlet során az egerek, amelyek pH-értéke nagyobb, mint 5, hirtelen antitesteket képeztek a kaviárfehérjék ellen. Az embereknél is a gyomorsav által általában lebontott, de savas gátlás alatt fennmaradó fehérjék intolerancia reakciókhoz vezethetnek.
A reflux betegség terápiája
Prof. Dr. Karen Nieber, a lipcsei egyetem természettudósok farmakológiája elmagyarázta azokat a komplex folyamatokat, amelyek szükségesek a működő gyomor-bél traktus motoros rendszeréhez. A központi idegrendszert, a bél idegrendszerét és a neuropeptidek által irányított hormonrendszert finomhangolják egymáshoz.
Reflux betegségben, amelynek tünetei az enyhe gyomorégéstől a fájdalmas nyelési rendellenességekig terjedhetnek, a H2 antagonisták és a protonpumpa gátlók mellett nyálkahártya-védő szereket, például szukralfátot és prokinetikát, például metoklopramidot alkalmaznak.
Nieber szerint a H2 antagonistákkal történő öngyógyítás nem problémamentes. Bár ezek hatékonyak és biztonságosak, kevés mellékhatást és kölcsönhatást okoznak, a túl alacsony dózis elfedheti a súlyos betegség tüneteit.
Az endoszkópos terápia monitorozása hat-nyolc hét elteltével és a kiújulás megelőzése fontos a reflux betegség gyógyszeres kezelésében. Ha a gyógyulás nem valósult meg maximum 16 hetes kezelés után, műtétet kell végrehajtani.
A következő támogató intézkedéseket javasoljuk minden reflux betegségben szenvedő betegnek: tartózkodás az alkoholtól és a nikotintól, a savas stimulánsok, például forró fűszerek, kávé, zsíros ételek és édességek kerülése, a felsőtest emelkedett alvása, valamint a súly és a stressz csökkentése.
Gastroparesis és irritábilis bél szindróma
A késleltetett gyomorürüléssel járó betegségek csoportját magában foglaló gastroparesis kezelésére eddig prokinetika állt rendelkezésre.
A már említett motilidák mellett van egy másik terápiás lehetőség is a jövőre nézve: a loxiglumide hatóanyag, egy kolecisztokinin A antagonista, klinikai tesztelés alatt áll. A loxiglumid nemcsak a gyomor mozgását, hanem az epehólyag mozgását is befolyásolja, különösen lenyelés után. Fájdalomcsillapító hatása is van, és kevés mellékhatása van.
Két másik innovatív gyógyszer, a prukaloprid és az ADL 8-2698, a vastagbél prokinetikája javíthatja az irritábilis bél szindróma kezelését. Ezek olyan benzofurán-származékok, amelyek szelektíven aktiválják az 5-HT4 receptort és ezáltal fokozzák a kolinerg transzmissziót. Mivel az irritábilis bél szindróma okai még mindig nem ismertek, a kezelés a tünetek enyhítésére, az oktatásra, a pszichoterápiára és az étrendre korlátozódik.
Az étrend megváltoztatása és az életmód megváltoztatása általában a bél motoros képességeit is megújítja. Amint azt egy betegfelmérés mutatja, a hashajtók hosszú távú alkalmazása továbbra is riasztóan magas (1. táblázat).
Nieber szerint olyan töltőanyagok és töltőanyagok ajánlottak, amelyek sem ásványi anyag veszteséghez, sem székrekedéshez nem vezetnek. Az ilyen készítmények gyógyszertárban történő kiadásakor feltétlenül meg kell említeni a több napos késést.
Krónikus gyulladásos bélbetegség
Claudia Warstat gyógyszerész, a lipcsei egyetem természettudósok farmakológiája áttekintést adott a krónikus gyulladásos bélbetegségek lefolyásáról és kezeléséről.
Noha a Crohn-kórra és a fekélyes vastagbélgyulladásra egyaránt jellemző a magas gyulladásos aktivitás, súlyos hasmenés és hasi fájdalom, a betegségeket az esetek 80-90 százalékában lehet megkülönböztetni endoszkópos, szövettani vagy radiológiai leletek alapján. A nem egyértelmű eseteket meghatározatlan vastagbélgyulladásnak nevezzük.
A gyulladásos bélbetegségek prevalenciája 0,01 és 0,1 százalék között ingadozik, észak-déli megosztottságot mutat és magasabb az iparosodott országokban, mint a fejlődő országokban.
Míg a fekélyes vastagbélgyulladás előfordulása az életkortól független, a Crohn-betegség első csúcsa 20 és 30 év közötti, egy második pedig 60 és 70 év közötti. A fekélyes vastagbélgyulladás kissé gyakoribb a férfiaknál és a nemdohányzóknál, a Crohn-kór valamivel gyakoribb a nőknél és a dohányosoknál.
Az okok többtényezõk. Az, hogy az öröklődés mellett vannak-e pszichoszomatikus okok, ellentmondásos tényezők, például a dohányzás, az étrend és a higiénia, a fertőzések és az immunrendszer rendellenességei. Egyértelmű bizonyítékok vannak arra, hogy a stressz negatívan befolyásolhatja a betegség lefolyását.
A tünetek súlyossága változó. Míg a Crohn-betegség, amely az egész gyomor-bél traktuson átterjedhet, a lázra és a súlycsökkenésre összpontosít, addig a vastagbélre korlátozódó fekélyes vastagbélgyulladásban gyakrabban fordul elő vérzés. A vastagbélrák és az áttörés kockázatával járó mérgező megakolon kockázata magasabb fekélyes vastagbélgyulladásban, mint Crohn-kórban.
A gyógyszeres kezelés ok-okozati viszonyoktól függ, a gyulladás súlyosságától, lokalizációjától, a szövődmények és a hiánytünetek jelenlététől.
Az alapvető terápiás szerek a Crohn-kór kortikoszteroidjai, a fekélyes vastagbélgyulladás és a Crohn-betegség aminosalicilátjai. Ezenkívül immunmodulátorokat, például azatioprint, metotrexátot vagy infliximabot, valamint antibiotikumokat is alkalmaznak. Az összes említett hatóanyag felhasználását jelentős mellékhatások korlátozzák. Gondosan mérlegelni kell a TNF-Š modulátorok, az etanercept és a talidomid előny/kockázat profilját.
A Natalizumabot, az új monoklonális antitestet, amely blokkolja az alfa-4 integrin adhéziós molekulát, az év végén Antegren® néven engedélyezik súlyos Crohn-betegség kezelésében. Az integrinek a leukociták adhéziós molekulái, és közvetítik az érrendszeri endotheliummal való érintkezésüket.
További új terápiás koncepciók
- 5-lipooxigenáz antagonisták, például rövid hatású zileuton,
- Tromboxán antagonisták, például Ridogrel,
- PAF-antagonisták, például Lexipafant vagy
- az asztma kezeléséből ismert leukotrién antagonisták.
Warstat ígéretes kezelési megközelítést lát a jól tolerálható probiotikumokban, amelyek hatékonyságát a remisszió fenntartásában nagy tanulmányok bizonyították.
Ha a betegség lefolyása különösen súlyos, vagy ha a gyógyszeres kezelés sikertelen volt, műtétet kell végrehajtani. Míg a fekélyes vastagbélgyulladás kolektómiával gyógyítható, addig a Crohn-betegség nem gyógyítható. A gyakori szövődmények és műtétek ellenére a gyulladásos bélbetegségben szenvedők várható élettartama alig korlátozott. A teljesítmény azonban jelentősen csökken, az érintettek körülbelül egyharmada nem képes dolgozni.
Vastagbél célzás - Technológiai kihívás
Prof. Dr. Med. Előadást tartott a gyógyszerek szájon át történő beadásának különböző lehetőségeiről a vastagbél falán a cselekvési helyükre. Claudia Leopold, a Lipcsei Egyetem gyógyszerészeti technológiája.
A vastagbél célzásának négy különböző elvét tesztelik:
- pH-szabályozott felszabadulás,
- Időről vezérelt kiadás,
- Enzim-vezérelt felszabadulás,
- Nyomásvezérelt kioldás.
A pH-szabályozott felszabadulás megkülönbözteti a gyulladt vastagbél pH-értékét, amely 2,3–4,7-nél jóval a 6,5–7,0 közötti fiziológiás vastagbél pH-ja alatt van, és a pH-érték között. Vékonybél 6,0-6,8 között. A gyógyszerkészítmény gyomornedv-ellenálló bevonata alatt van egy alap polimer réteg, amely megakadályozza a vékonybél további lebomlását, amíg el nem éri a savas vastagbelet; csak ott szabadul fel a borítékból a hatóanyag.
A vastagbél célzásának orális ozmotikus rendszerében (OROS-CT), amely szintén pH-függő, az ozmotikus ágenssel kevert hatóanyagot elsőrendű kinetikával rendelkező mikroporakon keresztül tolják kifelé. Leopold szerint a pH-függő felszabadulás reprodukálhatósága nem kielégítő.
Véleményük szerint a jövő modelljei az időtől függő rendszerek, amelyek körülbelül öt óra elteltével szabadítják fel a hatóanyagot, ami megfelel a vékonybél tranzitidejének. A Pulsincap® rendszerben például a vízben oldhatatlan hatóanyag-kapszulát vízoldható felső részzel zárják.
Között van egy hidrogél dugó, amely megduzzad és késleltetési idő után kiürül. A Chronotopic® rendszerben a pelleteket nagyon viszkózus hidroxi-propil-metil-cellulóz réteggel (HPMC/Eudragit® L) vonják be. A HPMC rétegvastagság határozza meg a késleltetési időt. Az idővezérelt robbanórendszerben (TES) a hatóanyag robbanásszerűen szabadul fel, amikor a vízben oldhatatlan etil-cellulóz film meghatározott idő után elszakad.
Az enzim által szabályozott felszabadulás esetén a felszabadulás kevésbé könnyen szabályozható. Bizonyos azoreduktázok, glikozidázok és észterázok, amelyek csak a vastagbélflórában fordulnak elő, lebontják a gyógyszerek polimer vagy hidrogél bevonatait, vagy az előgyógyszereket aktív formájukká alakítják.
A bevonatoknak vízben oldhatatlannak, duzzadónak, toxikológiailag ártalmatlannak és inertnek kell lenniük a vékonybélben lévő emésztőenzimekkel szemben. Ilyen bevonatok, amelyeket önmagukban bélben oldódó réteggel kell megvédeni, például a ciklodextrinek, galaktomannánok, pektin és inulin.
A vastagbélenzimek által lebontott prodrug, amely az első prodrug volt, amelyet gyulladásos bélbetegségek kezelésében alkalmaztak, a szulfaszalazin azo vegyület, amely a mezalazin hatóanyagból és a szulfapiridin hordozómolekulából áll.
Egy másik azo prodrug az olsalazin, a mezalazin dimere. Kortikoszteroidokra kifejlesztettek olyan glikozid prodrugokat, amelyekben a monoszacharidok hordozómolekulaként működnek. Az enzim által szabályozott felszabadulás általában az étrendtől és a beteg egészségi állapotától függ.
Nyomásszabályozott rendszerekben a kapszulahéjokat a vastagbélben lévő perisztaltikus hullámok luminális nyomása elpusztítja, és felszabadítja a hatóanyagot. Ezzel kapcsolatban még mindig kevés a tapasztalat.
Leopold hangsúlyozta, hogy a galenikus újítások révén a gyulladásos bélbetegségek terápiája sokkal hatékonyabb és kevesebb mellékhatással járhat.
"Székrekedés esetén az öngyógyítás előzetes orvoslátogatás nélkül nem ajánlott." Prof. Dr. Nieber
"Az életmódváltás és a gyógyszeres kezelés egyaránt fontos pillér a gyomor-bélrendszeri rendellenességek terápiájában." Prof. Dr. Nieber
"A vékonybél megcélzása egyszerű; a vastagbél megcélzása nehezebb." Prof. Dr. Leopold