Trombózisellenes szerek trombotikus antifoszfolipid antitest szindrómában - Orvosi áttekintés
összefoglaló
A trombotikus antifoszfolipid antitest szindróma a trombotikus epizód előfordulása perzisztens antifoszfolipid antitestek jelenlétében. A trombózis másodlagos megelőzésére vonatkozó ajánlások nem magas szintű bizonyítékokon alapulnak. Amikor a kezdeti esemény vénás trombózis, K-vitamin antagonistával történő antikoaguláció áll az előtérben. Artériás trombózisban a választott antitrombotikus séma kevésbé egyértelmű, és az aszpirin helye vitatott. Úgy tűnik, hogy a legújabb vizsgálatok adatai nem javasolják a közvetlen orális antikoagulánsok alkalmazását. Azt, hogy miként lehet azonosítani az alacsonyabb kiújulás kockázatú betegeket a legjobb antitrombotikus stratégia adaptálása érdekében, még ki kell deríteni.
Bevezetés
A trombotikus antifoszfolipid antitest szindrómát (SaPL) vénás és/vagy artériás trombotikus esemény és/vagy mikrocirkuláció határozza meg az antifoszfolipid antitestek (aPL), nevezetesen antikoaguláns lupus típusú (LA) bemutatásával együtt, anticardiolipin antitestek (aCL) és/vagy anti-2 glikoprotein-I (aβ2GP1) antitestek két, 3 hónapos különbséggel vett vérmintán. 1 A SaPL-t másodlagosnak vagy elsődlegesnek tekintik attól függően, hogy autoimmun betegséggel, tipikusan szisztémás lupus erythematosus-szal társulva vagy elszigetelten fordul elő. 1
Az aPL-ben szenvedő betegeknél megfigyelt protrombotikus állapothoz vezető patofiziológiai mechanizmus csak részben tisztázott, és ezért számos kérdés továbbra is nyitva áll a legjobb antitrombotikus stratégiával kapcsolatban a kezdeti trombotikus epizód kezelésére és különösen a kiújulás másodlagos megelőzésére - ennek témája cikk. 2 Míg a vénás trombózisos eseményeknél a K-vitamin antagonista (VKA) alkalmazása a választott terápia, az artériás trombózis optimális kezelése tekintetében nincs egyetértés. Hasonlóképpen, még meg kell határozni a közvetlen orális antikoagulánsok helyét. Végül néhány betegnél a jól vezetett antikoaguláció ellenére trombotikus kiújulások jelentkeznek, és ezeknek az eseteknek a legjobb kezelési stratégiáját nem sikerült megállapítani. 2
Ez az áttekintő cikk áttekinti a trombotikus SaPL epidemiológiáját, és frissítést nyújt az antitrombotikus stratégiákról. Csak a trombotikus SaPL-t tárgyaljuk anélkül, hogy megvitatnánk az SaPL szülészeti szövődményeit vagy a katasztrofális SaPL-t. Végül nem tárgyaljuk az aPL-ben szenvedő betegek elsődleges megelőzését (ezért trombotikus esemény nélkül).
Kórélettan és epidemiológia
Azok a patofiziológiai mechanizmusok, amelyek révén az aPL elősegíti a protrombotikus állapotot, nem teljesen ismertek, de a gyulladásos sejtek és az endothelium aktiválása látszólag domináns szerepet játszik. 3 Az aPL legfontosabb célpontja sok sejttípus foszfolipid felületéhez kötött 2 glikoprotein-I (2GP1). 1 Az aPL-ek kötődése ezzel a glikoproteinnel előidézi a protrombotikus sejtadhéziós molekulák (például E-szelektin, szöveti faktor vagy -glikoprotein IIb/IIIa) expresszióját, aktiválja a komplementet, stimulálja a monocitákat szöveti dús mikrorészecskék előállítására, növeli a felszabadulást aktivált neutrofilekből származó extracelluláris neutrofil csapdákból, miközben csökken a szöveti faktor út inhibitor és az aktivált protein C aktivitása. 3
A trombotikus SaPL klinikai képe heterogén, prognózisa gyakran függ a kezdeti biológiai fenotípustól. Így úgy tűnik, hogy a lupus típusú (LA) antikoaguláns magasabb trombotikus kockázatot jelent a többi aPL-hez képest. 1 Hasonlóképpen kimutatták, hogy a hármas aPL pozitivitással (LA, aCL és aB2GP1) és/vagy magas antitest titerrel rendelkező betegeknél fokozott a trombotikus kiújulás kockázata. 4