Tumormarkerek és a kapcsolódó rák
Tumormarkerek - általános információk
A tumormarkerek olyan anyagok, főleg fehérjék, amelyeket maguk a tumorsejtek vagy néha az emberi test állít elő, válaszul a tumorsejtek jelenlétére.
Ezek az anyagok kimutathatók a vér-, vizelet- vagy szövetmintákból, és más tesztekkel és vizsgálati eljárásokkal együtt felhasználhatók a rák diagnosztizálására, és előre jelezhetik vagy elősegíthetik bizonyos onkológiai kezelésekre adott válaszok nyomon követését, és elősegíthetik a detektálást. a betegség korai kiújulása.
A kifejezés tumor markerek szélesebb körben elfogadott az elmúlt években, mivel új tesztek jelentek meg, amelyek a rosszindulatú daganatos sejtek (DNS és RNS) genetikai anyagában bekövetkezett változásokat követik, és nem feltétlenül rendelkeznek párjával a tumor fehérjéiben (szérum tumor markerek) a türelmes. Megállapították, hogy bizonyos ráktípusokhoz kapcsolódó genetikai változások alkalmazhatók tumor markerekként, amelyek információkat nyújthatnak a betegség prognózisáról és/vagy az onkológust célzott kezelésre irányíthatják, és lehetővé tehetik a kiújulás korai felismerését.
Ezenkívül a genetikai tesztelési technológia fejlődése több genetikai marker egyidejűleg elvégzett paneljének megjelenéséhez vezetett, amelyek olyan panelek jelentek meg, amelyek átfogó információt nyújtanak a tumor jellemzőiről, és személyre szabott kezelés alkalmazásához vezethetnek.
A tumor markerek fő kategóriái:
A tumor markereknek két fő kategóriája van:
• keringő tumor markerek (szérum)
• szövetdaganat markerek
Ha szigorúan arra hivatkozunk keringő tumor markerek (szérum), mint klasszikus prototípus a tumor marker fogalmán, évtizedek óta rendelkezésre állnak, és hasznosak a klinikán bizonyos rákos megbetegedések onkológiai kezeléseinek evolúciójának és reakciójának értékeléséhez és nyomon követéséhez, és ezt az alábbiakban részletezem. ezt az előadást.
Bár rendelkezésre állnak más szérumdaganat markerek, ezeket nem írják elő, mert kevésbé érzékenynek és/vagy specifikusnak találták őket. Vannak más markerek is, amelyeket csak kutatási célokra használnak, és amelyeket a klinikai vizsgálatok során továbbra is értékelnek. Lehetséges, hogy az elkövetkező években több marker jelenik meg klinikai alkalmazásban, nagyobb hatékonysággal.
Keringő tumor markerek, Bár hasznos klinikai információkat tudnak nyújtani, mégis számos korlátozásuk van, nevezetesen:
• Önmagukban nem lehet rákot diagnosztizálni.
• Számos daganatjelző szaporítható nem malignus betegségben vagy betegségben szenvedő embereknél.
• Egyes tumormarkerek specifikusak egy adott ráktípusra, míg mások néhány különböző ráktípusban növekedhetnek.
• Nem minden, bizonyos ráktípusban szenvedő beteg szérumdaganat-markerének emelkedett szintje megfelel az adott ráktípusnak.
• Nem minden rák esetében azonosítják a daganatmarkert, amely (ennek megfelelően) összefügg az adott rákfajtával.
• A rák korai szakaszában a tumormarkerek normális értékekkel rendelkezhetnek.
• Egyes rákos betegeknél soha nincs megnövekedett specifikus tumor markerek értéke.
• Következésképpen a daganatmarkerek önmagukban nem diagnosztikai kritériumok egy bizonyos típusú rák esetében, de bizonyos rákfajták esetében kiegészítő információkat nyújtanak a beteg kórtörténetével, képalkotó vizsgálatokkal és egyéb laboratóriumi vizsgálatokkal együtt.
Hogyan és milyen tumormarkereket használnak?
✓ A szűrés során (korai felismerés): mivel a daganatmarkerek nem elég érzékenyek vagy elég specifikusak, ezért nem túl hasznosak a teljes populáció szűrésére. Közülük azonban kevesen alkalmazhatók szűrésként olyan betegeknél, akiknek nagy a kockázata a ráktípus kialakulásának, erős családi kórtörténet vagy egy adott ráktípus specifikus kockázati tényezői alapján.
✓ A diagnózis specifikációja: olyan személynél, akinek rákra jellemző tünetei vannak, más specifikus diagnosztikai módszerekkel együtt segíthetnek a rák kimutatásában, és segíthetnek megkülönböztetni a hasonló tünetekkel rendelkező egyéb állapotokat.
✓ Szakasz: néhány daganattípus esetében a daganatmarkerek a betegség stádiumának részei (például: hererákok és más csíradaganatok).
✓ A specifikus kezelésre adott válasz figyelemmel kísérése: Bizonyos rákos megbetegedéseknél (pl. emlő-, here-, vastagbél- és végbélrák, petefészek, hasnyálmirigy) a megfelelő markerek soros és ismételt ellenőrzése lehetővé teszi a kezelés hatékonyságának értékelését, különösen a betegség előrehaladott stádiumában (ha a szérum marker csökken, a kezelés hatékony; a szérum marker magas marad, a kezelést ki kell igazítani vagy módosítani kell). A markerértékek által szolgáltatott információkat azonban körültekintően kell használni, mert vannak olyan helyzetek, amelyek a daganat evolúciójától vagy involúciójától függetlenül növelhetik vagy csökkenthetik a marker szintjét.
✓ A betegség kiújulásának (kiújulásának) kimutatása: A tumormarkerek egyik legfontosabb felhasználása a kezelésre adott válasz monitorozásával együtt a kiújulás (korai) kimutatása. Ha a markerek értékei megemelkednek a kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt vagy után normalizálódnak, majd egy idő után növekedni kezdenek, akkor feltételezzük, hogy a tumor kiújul, amelyet meghatározott képalkotó módszerekkel (ultrahang, CT, MRI vizsgálat, PET-CT vizsgálat) vagy más módszerekkel (műtét, biopszia, szövet, folyékony biopszia stb.).
Az alábbiakban bemutatjuk fő keringő tumor markerek (a daganatok különböző típusainak megfelelő szérumok és azok alkalmazása különböző klinikai helyzetekben)
AFP (alfa-fetoprotein)
Béta-2 mikroglobulin
CA 15-3
CA-125
kalcitonin
CEA (carcino embrionális antigén)
Chromogranin A (CgA)
DCP (Des-gamma-karboxi-protrombin)
gasztrin
HCG (humán koriongonadotropin) vagy béta HCG
Laktát-dehidrogenáz (LDH)
PSA (prosztata-specifikus antigén)
tiroglobulin
CA 72-4
CYFRA 21-1
NSE (neuron specifikus enoláz)
S-100
Pro-GRP (pro G rokon peptid)
SCCA (laphámsejtes antigén)
Ezeken a jelenlegi onkológiai gyakorlatban leggyakrabban használt szérumdaganat-markereken kívül számos olyan markert tártak fel, amelyek a nagy specifitás (83%) és érzékenység (90) miatt a közeljövőben beléphetnek a jelenlegi használatba. %), például az orális laphámsejtes karcinómákban található négy szérumfehérje, nevezetesen: kalciumkötő fehérje MRP14, CD59, Profilin1 és kataláz, valamint a mitokondriális DNS-ben felfedezett mitokondriális-mutációs markerek (mtDNS), amelyeket nemrégiben fedeztek fel mell, vastagbél, nyelőcsőrákban, endometrium, fej- és nyaki rák, máj, vese, tüdő leukémia, melanoma, szájüreg, prosztata, pajzsmirigy.
A fenti táblázatban felsorolt tumormarkerek mellett a "tumormarkerek" fogalma olyan tényezők egész sorát foglalja magában, amelyek rosszindulatú daganatos sejtektől függenek vagy azokhoz tartoznak, és amelyek elemezhetők a vérben, vizeletben vagy más biológiai folyadékokban, valamint a tumorszövetben és amelyek öröklött mutációkat vagy bizonyos, a tumorra specifikus génekben nyert mutációkat képviselnek, kedvező vagy kedvezőtlen prognosztikai következményekkel és prediktív következményekkel (azaz olyan tényezőkkel, amelyek megmutatják a rák érzékenységét egy adott típusú kezelésre), de amelyek bemutatása meghaladja a jelen cikk kereteit (pl .: all-RAS mutációk, EGFR mutációk, HER2, BRAF, BRCA1, BRCA2, mikroszatellit instabilitás_MSI és Mismatch Repair Deficiency-dMMR), PD-1/2 és PDL-1, keringő tumorsejtek és keringő tumormentes DNS -molekuláris markerek, amelyek vitathatatlan szerepet játszanak a célzott és személyre szabott onkológiai kezelés alkalmazásában.
Ezért fontos, hogy ne fetisizáljuk és válogatás nélkül használjuk a keringő tumormarkereket, és csak a diagnosztizálás egyéb módszereinek és a kezelés alatt álló rosszindulatú daganatok fejlődésének nyomon követésére használjuk fel őket.
Tekintettel a specifitás hiányára, valamint a közepes érzékenységükre, válogatás nélküli ajánlásuk mindenféle nem egyértelmű helyzetben a diagnózis felállítása érdekében hamis vezetéshez vezethet.
Ugyanolyan helytelen a potenciális betegek kísértése, hogy orvosi ajánlás nélkül adagolják daganatmarkereiket, mivel ez a hozzáállás komoly aggodalmat kelthet a potenciális beteg számára az úgynevezett normálérték feletti értékek kimutatásában. Ezek a tesztek soha nem lesznek képesek rák diagnosztizálására vagy felvetésére.
Az egyetlen valódi hasznosságuk az onkológiai betegség fejlődésének, valamint a kezelésre adott válaszának figyelemmel kísérése. .
Szükséges továbbra is érzékenyebb markerek felfedezése, amelyek sokkal nagyobb specifitással rendelkeznek az egyes ráktípusok esetében, ami lehetővé tenné az onkológiai betegségek korai diagnosztizálását.