Turner (ST) és Ritka Betegségek Egyeteme
Eusebiu Vlad Gorduza
Klinikai meghatározás
A Turner-szindróma egy kromoszóma-betegség, amelyet a test összes sejtjében vagy csak az X-kromoszóma egyes sejtjeiben teljes vagy részleges hiány okoz.
A betegség gyermekkora óta diagnosztizálható, főként a hiposztatúra (az időrendi életkornak megfelelő átlagnál alacsonyabb magasság) és a pterygium coli (a nyak oldalán lévő bőrredő) jellemzi.
A pubertás után a klinikai diagnózis sokkal könnyebb, a triádon alapul: hypostasis, primer amenorrhoea (menstruációs ciklusok hiánya) és a nők gyenge másodlagos nemi jellemzői.
A betegség gyakorisága
Az ST az egyik leggyakoribb kromoszóma-betegség. Körülbelül 1/5000 újszülöttet, vagy körülbelül 1/2500 lányt érint. Így megbecsülhető, hogy Romániában a betegség prevalenciája körülbelül 8000 ST-eset a körülbelül 20 000 000 lakosú populációban.
Genetikai szempontok
Az ST egy kromoszóma betegség, amelyet egy gonoszóma teljes vagy részleges hiánya okoz, feltéve, hogy a második gonoszóma az X kromoszóma.
A teljes vagy részleges X monoszómia jelenlétét kromoszómális elemzés igazolja. A fő azonosított anomáliák a következők: teljes X monoszómia - 45, X (az esetek 65% -a) mozaik X monoszómia –45, X/46, XX vagy 45, X/46, XX/47, XXX (az esetek 12% -a) X monoszómia részleges törléssel az X-kromoszómán –46, X, del (X) (az esetek 6% -a) parciális X-monoszómia X izokromoszóma által - 46, X, i (X) (az esetek 11% -a), X, r (X) (az esetek 6% -a).
A teljes X monoszómák esetében 50-70% apai eredetű, ami az apa meiózisában (a spermium képződésének folyamatában - hím nemi sejtekben) bekövetkezett hiba következménye, amely gonoszóma nélküli ivarsejtek kialakulásához vezet.
Az ST klinikai jellemzőit az X-kromoszómán jelenlévő gének hiánya határozza meg. Így az X-kromoszóma rövid karjának proximális régiójában a gének hiánya petefészek-elégtelenséggel jár, míg a rövid kar terminális deléciói másodlagos amenorrhoát, hyposztist és rendellenességeket okoznak. hibák. Másrészt a gének hiánya az X kromoszóma hosszú karján sokkal fontosabb változásokat okoz a reproduktív funkcióban, amelyet a telarche hiánya (a női másodlagos szexuális fejlődés hiánya), az elsődleges amenorrhoea és a hypogonadismus (a nemi mirigyek gyenge fejlődése - női petefészekben) jellemez. ).
Klinikai tünetek
Klinikai tünetek születéskor:
• a normálnál rövidebb női gyermek,
• lymphedema (a nyirok szubkután felhalmozódása) a kézben és a lábban,
• rövid nyak, túlzott bőr a tarkón és/vagy a pterygium coli (a bőr nyakán a redő)
• nagy intermammary távolság.
A gyermekkori klinikai diagnózis egy jelentős növekedési hiány azonosításán alapul, a gyermek magassága jóval alacsonyabb, mint a biológiai életkornak megfelelő átlagérték.
A pubertás után a Turner-szindróma klinikai diagnózisát a következő klinikai tünetek javasolják:
• hiposztatúra - magasság kisebb, mint 145 cm;
• primer amenorrhoea (menstruációs ciklusok hiánya);
• elsődleges és tartós sterilitás (teherbe esés lehetetlensége), mivel a petefészkekből nem keletkezik petesejt;
• fejletlen emlőmirigyek,
• hiányzik a hónaljszőrzet,
• csökkent szeméremszőrzet;
• külső nemi szervek (ajkak, csikló) gyermeki megjelenéssel,
• jellegtelen craniofacialis dysmorphia (az arc érett megjelenése, háromszög fáciesek, epicanthusok, antimongoloid szemhéjrések, ogival palatális ív);
• a tarkón lévő szőr behelyezésének alacsony vonala, amely a háromszögben végződik,
• a biacromialis átmérő nagyobb, mint a bitrohanterian (a vállak szélesebbek, mint a csípő),
• cubitus valgus (az alkar kifelé irányuló deformációja a karhoz képest)
• hipoplasztikus domború körmök,
• számos pigmentált nevus (anyajegy)
• halláskárosodás a belső fül rendellenességei miatt, amelyek elősegítik a középfül visszatérő fertőzéseit.
• veleszületett szív- vagy vese-viscerális rendellenességek (az esetek 30-40% -a)
• az intelligencia normális vagy a normál alsó határán van, csökken a térbeli érzékelés és az elvonatkoztatási képesség
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
A klinikai diagnózis megerősítése magában foglalja a citogenetikai vizsgálatokat és a hormonális adagolást.
A szükséges citogenetikai vizsgálatok a következők: nemi kromatin X teszt és kromoszóma analízis. A nemi kromatin X teszt alkalmazható szűrővizsgálati módszerként Turner-szindrómában, mivel a módszer olcsó, gyors és könnyen alkalmazható. Ez a módszer szuggesztív jellegű az ST diagnózisához, ha a tesztértékek negatívak vagy alacsony a pozitív kromatint tartalmazó sejtek százaléka (normál nőknél a teszt pozitív, több mint 20-25% -os arányban).
A kromoszómális vizsgálat elengedhetetlen a határozott diagnózis felállításához. A kariotípus feltárhatja: homogén monoszómiát, mozaik monoszómiát vagy az X kromoszóma strukturális rendellenességeit (deléciók, izokromoszómák, gyűrűs kromoszómák).
Az ST diagnózisában hasznos hormonvizsgálatok a következők:
- ösztrogén és progeszteron - alacsony,
- hipofízis gonadotropinok (FSH és LH) - emelkedett.
Genetikai tanácsok
Olyan körülmények között, ahol az ST sterilitást okoz, a betegség nem terjedhet át az utódokra, így az ST-ben szenvedő betegeknél a visszatérés kockázata nulla.
Azoknál a pároknál, akiknek ST-s gyermekük van, egy másik gyermek kockázata általában elhanyagolható (kevesebb, mint 1%), de tanácsos konzultálni egy genetikussal az új terhesség megtervezése előtt, különösen mivel diagnózisra van lehetőség. születés előtti.
Prenatális diagnózis
A betegség születés előtti kimutatásához magzatvágás szükséges (folyadékgyűjtés abból a magzacskóból, amelyben az embrió fejlődik), majd klasszikus technikákkal vagy molekuláris citogenetikai módszerekkel (FISH) végzett kromoszómaelemzés.
Evolúció és prognózis
A legtöbb esetben az ST-ben szenvedő betegek fejlődése kedvező. Így a várható élettartam kvázi normális, kivéve azokat a helyzeteket, amikor vannak veleszületett szív- vagy vese-zsigeri rendellenességek, amelyek gyermekkorban halálhoz vezethetnek. Felnőttkorban az ST-ben szenvedő betegeknél magas vérnyomás, elhízás, cukorbetegség, Hashimoto thyreoiditis (autoimmun), szürkehályog, oszteoporózis alakulhat ki.
Az intelligencia normális, ezért a betegek társadalmi integrációja jó vagy legalábbis elfogadható lehet. Megfelelő terápiák alkalmazásának feltételei mellett a hiposztázis és a feminizációs hiány korrigálható.
Az egyetlen klinikai szempont, amelyet nem lehet korrigálni, a sterilitás, abban az esetben, ha az ST-ben szenvedő nők nem képesek a saját petéjükből kiindulni.
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
Az ST kezelési rendje életkor és a lehetséges szövődmények szerint differenciált. A kezelés által megcélzott fő klinikai elemek a következők: hiposztázis és feminizációs hiány.
A növekedési hiány korrekcióját három korosztályban végzik:
• gyermekkorban (2-10 év) akkor is hasznos a GH (növekedési hormon) beadása, ha ezen a vonalon nincs hormonhiány; A GH kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni, folyamatosnak kell lennie, és 10 (maximum 11) éves kor után már nem használható, amikor ennek a hormonnak a receptorai már nem reagálnak a GH túladagolására;
• 11 éves kor után (a lányok pubertásának kezdete) 1 évig - másfél évig oxandrolonnal (gyenge androgén hormon) alkalmazzák a csonthossz növekedését serkentő terápiát;
• 12-13 éves kor után szubsztitúciós terápiát alkalmaznak női nemi hormonokkal (ösztrogént és progeszteront tartalmazó készítmények); ezt a kezelést fogamzásgátló tablettákkal végzik (ezek tartalmazzák az optimális ösztrogén és progeszteron adagokat), előnyösebb a természetes hormonokon alapuló mikrodózis készítmények beadása.
A pubertás kezdetének normális életkora után a feminizációs hiány korrigálására ösztrogén és progeszteron keverékek (fogamzásgátló tabletták) beadásával kerül sor. Ezt a terápiát a menopauza kezdetének normális életkoráig (40-50 év) kell folytatni.
A Turner-szindrómás betegek nyomon követése gyermekkorban és felnőttkorban eltérő.
Gyermekkorában éves genetikai és endokrinológiai kontrollra van szükség a test alakjának és a növekedési hormon dózisainak korrekciójának nyomon követésére. Az első konzultáció alkalmával szív- és hasi ultrahang elvégzésére van szükség (a veleszületett rendellenességek észleléséhez). Azokban a körülmények között, amikor a gyermeknek hiányos az integrációja a közösségben, pszichológiai felügyeletre van szükség.
Felnőttkorban rendszeres endokrinológiai nyomon követésre van szükség a terápiás viselkedés megállapításához, a szövődmények kijavításához, a testtömeg ellenőrzéséhez, a pajzsmirigy működésének felméréséhez és esetleg a terhesség ellenőrzéséhez, amikor a páciens in vitro megtermékenyítési eljárást kap egy petesejtből. egy donor nő. Emellett a felnőttek időszakában rendszeres szemészeti, fül-orr-gégészeti és reumatológiai vizsgálatokra van szükség.