Új g azonosítása; nes társult; s; l; adipogén; maga
Sylvain Baulande és Bruno Fève *
MeSH kulcsszavak: Fiziológiai adaptáció, Adipociták, Adiponectin, Zsírszövet, Sejtdifferenciálódás, A génexpressziós profil elemzése, Glikoproteinek, Emberek, Intercelluláris jelátviteli fehérjék és peptidek, Táplálkozási állapot, Elhízás, Akkumulátoros oligonukleotidokkal végzett szekvenálás, Genetikai transzkripció
A zsírszövet kialakulása összetett fiziológiai folyamat, amely lehetővé teszi a test számára, hogy alkalmazkodjon táplálkozási környezetének változásaihoz. A zsírsejtek fejlődésének enyhe megzavarása az elhízás kialakulásához vezethet, amely számos betegség fő kockázati tényezője, például a II. Típusú cukorbetegség, a magas vérnyomás vagy a diszlipidémia. Bár kiterjedt tanulmányok több alapvető molekuláris mechanizmust azonosítottak az adipocita differenciálódásban [1, 2], az adipogenezis még mindig nem fedte fel minden titkát.
A differenciálódás során a preadipocita átmegy a transzkripciós programjában, amelynek eredményeként a zsírsejtekre jellemző különféle funkciókban részt vevő új fehérjék jelennek meg. Az adipocita fiziológiájának jobb megértése reményében az adipocita differenciálódás során expresszált gének jellemzését évek óta szisztematikusan végzik, olyan módszerek alkalmazásával, mint a differenciális megjelenítés, a szubtraktív klónozás vagy a mikro-rays.
Az 1990-es évek elején kifejlesztett, úgynevezett differenciális megjelenítési technikák [3, 4] nagyban elősegítették azon új adipocita gének azonosítását, amelyek expressziója differenciálódással jár. Ezeknek a módszereknek az alapelve a génexpresszió szintjének összehasonlítása két különböző fiziológiai vagy patofiziológiai körülmény között. RT-PCR-rel történõ véletlen amplifikációkat messenger RNS-ekbõl hajtanak végre, ezáltal lehetõvé téve az egyes helyzetek specifikus génexpressziós profiljának megszerzését, amelyek összehasonlító elemzése lehetõvé teszi a differenciális expressziós gének detektálását.
Ennek a technikának az alkalmazása az adipocita differenciálódás modelljeiben a kultúrában (főként 3T3 egérvonalak) lehetővé tette az adipocita differenciálódásban szerepet játszó új tényezők azonosítását és jellemzését. Ezek közül az adiponektin, más néven AdipoQ vagy Acrp30 [5], bebizonyosodott, hogy fontos szerepet játszik a szervezet glükido-lipid egyensúlyának szabályozásában, és az inzulinrezisztencia és a cukorbetegség szempontjából releváns terápiás célpont. Az Acrp30/AdipoQ/Adiponectin ezért meggyőző példa a differenciálszűrés eredményeként létrejövő tényezőre, amely fiziológiai és terápiás szempontból jelentős potenciális érdeklődést mutat.
A helyzet nem mindig olyan kedvező. Az új gének kimutatása tehát csak egy kezdeti lépés, amelyet mélyreható funkcionális jellemzéssel kell folytatni. Ez a lépés unalmas és bizonytalan lehet. Nemrégiben csoportunk így azonosította azokat a mRNS-eket, amelyek számos adipocita expressziós fehérjét kódolnak, mint például az SSAO (szemikarbazid-érzékeny amin-oxidáz) [6], az adiponutrin [7] és a TIARP (TNFα-indukálta zsírral kapcsolatos fehérje) [8]. Ez utóbbi két fehérjét illetően jelenleg csak közvetett érvek, például a szöveti és szubcelluláris eloszlási profil, az expresszió jellemzői és a prediktív strukturális elemzés teszik lehetővé funkcionális hipotézisek kidolgozását.