Új lehetőségek a hasnyálmirigyrák kezelésében - AMM
A bélbaktériumok ereje - új lehetőségek a hasnyálmirigyrák kezelésében
Az orvosi világ már egy ideje kíváncsi arra, hogy mik lehetnek azok a tényezők, amelyek meghatározzák a hasnyálmirigyrákos betegek hosszú távú túlélési esélyeit (vagyis a túlélést> 5 év).
Az egyik válasz meglepő és biztató, mert új kezelési lehetőségeket nyit meg a kemo oszlop nélkül:
A bélbaktériumok és a tumorbaktériumok kommunikálnak egymással, és ez stimulálja vagy elnyomja a tumor immunválaszát!
A Texasi Egyetem MD Anderson Rákközpont kutatói által vezetett csapat a Cell magazinban most arról számolt be, hogy a bakteriális aláírások között fontos különbség van azon kevés hasnyálmirigyrákos betegek között, akik hosszú ideig túlélik, és azok között, akiknek a betegsége ellenáll a kezelésnek. daganataikon vannak, amelyek vagy stimulálják, vagy elnyomják az immunválaszt.
A kutatók azt is kimutatták, hogy a székletmikrobiota transzplantáció (FMT) - egyszerűbben széklettranszplantációnak is nevezve - immunválaszot váltott ki a hosszú távú túlélőkből és a fojtott daganatokból a betegség egérmodelljében, megváltoztatva a tumoron lévő baktériumokat - annak mikrobiomját.
"Az FMT kísérletek eredményei fontos terápiás lehetőséget jelentenek a hasnyálmirigyrák kezelésének javítására a tumor immunrendszerének mikrokörnyezetének megváltoztatásával" - mondta a szerző dr. Florencia McAllister, az MD Anderson Center klinikai rákmegelőzési adjunktusa.
A tanulmány a The Moon Shots Program ™ része, amelynek célja a tudományos felfedezések fejlődésének felgyorsítása a rákkezelés klinikai fejlődésévé, amely megmenti a betegek életét.
A legtöbb hasnyálmirigy-csatorna adenokarcinómában - a hasnyálmirigyrák leggyakoribb formája - szenvedő betegek késői stádiumúak a diagnózis felállításakor. Csak 9% él túl öt évet. Azoknál a korai stádiumú rákos betegeknél, akik műtéti úton eltávolíthatók, magas a megismétlődési arány és a medián túlélés 24-30 hónap. Számos tanulmány ellenére nem azonosítottak olyan genomiális biomarkereket, amelyek információt nyújtanának a hosszú távú túlélés okairól a betegek ezen részében.
A hosszú távon túlélőknek diverzifikált tumor mikrobiomjuk van
Míg a legújabb kutatások kimutatták, hogy az emésztőrendszerben élő mikrobák - a mikrobiota és a hozzá kapcsolódó bélmikrobiota (a mikrobiota genetikai sokfélesége) - összetétele és sokfélesége befolyásolhatja a rák immunterápiájának működését, kevés kutatás foglalkozott az emésztőrendszerben található baktériumokkal vagy a tumorra összpontosítottak és arra, hogy ez hogyan befolyásolhatja a prognózist és a túlélést. McAllister azt mondta: "Tudtuk, hogy baktériumok vannak a hasnyálmirigy daganataiban, ezért megkérdeztük, hogy ezeknek a baktériumoknak van-e szerepük a rákban?"
Az első ilyen hasnyálmirigyrákos vizsgálat megkezdéséhez McAllister és munkatársai hosszú távon túlélők daganataiban elemezték a baktériumok DNS-ét, és összehasonlították az MD Anderson Center és a Johns Hopkins Kórház két független kohorszának rövid távú túlélőivel. Az MD Anderson kohorszban a medián túlélés 10 év volt a hosszú távú túlélők (22 beteg) és 1,6 év a rövid távú túlélők (21 beteg) esetében. A Johns Hopkins-validációs kohorszban 15 beteg teljes túlélése meghaladta a 10 évet, 10-nél pedig kevesebb, mint öt év.
A génszekvenálás segítségével a csapat megállapította, hogy a hosszú távon túlélőknél sokkal nagyobb a baktériumfajok változata, mint a rövid távú túlélőknél. Megállapította, hogy a nagy változatosságúak átlagos medián túlélése 9,66 év, az alacsony változatosságúaké pedig 1,66 év volt.
Az eredmények függetlenek voltak más tényezőktől, például a korábbi terápiáktól, a testtömeg-indextől vagy az antibiotikumok használatától. Így megjósolják a műtéti betegek túlélését, és megmutatják a mikrobiom potenciális jelentőségét a rák progressziójában.
A specifikus mikrobiom erősíti a tumorok elleni immun támadást
Az immunhisztokémia a T-sejtek nagyobb sűrűségét mutatta ki, beleértve a CD8-pozitív sejtölő változatot is a hosszú távon túlélők daganataiban. További elemzések azt mutatták, hogy az immunszűrődés és a T-sejtek aktiválása három, lényegesen gyakoribb baktériumtípushoz kapcsolódott, amelyeket a túlélők hosszú távú betegségei során fedeztek fel. Ezzel a látszólagos kapcsolattal a tumor mikrobioma és a rákos sejtekre adott immunválasz között a csapat arra vállalkozott, hogy megtalálja a módját a tumor mikrobiomjának megváltoztatására.
A bélmikrobiom használata a tumor mikrobiomjának megváltoztatására
A csapat három műtéttel kezelt betegnél hasonlította össze a belekben, a daganatban és a szomszédos szövetekben található baktériumokat. Megállapították, hogy a bél mikrobioma a tumor mikrobiomjának körülbelül 25% -át teszi ki, de hiányzik a normális, szomszédos szövetből, ami arra utal, hogy a bélbaktériumok kolonizálhatják a hasnyálmirigy daganatait.
A kutatók ezt követően előrehaladott rákos betegek székletmikrobiotáját ültették egerekbe, és megállapították, hogy a donor mikrobiómája a keletkező tumor mikrobiómának körülbelül 5% -át tette ki, de a transzplantáció a teljes tumormikrobiom további 70% -át megváltoztatta.
Ez azt mutatta, hogy a daganat mikrobiomjának bakteriális összetételét az FMT teljesen megváltoztathatja.
Az immunszuppresszió visszafordítása a széklet transzplantációiban
Ezután széklettranszplantációt hajtottak végre székletmikrobiota egerekben előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegekből, olyan betegekből, akik több mint öt évig voltak túlélve, és betegségükre nem volt bizonyíték, valamint egészséges kontrollokkal.
Öt héttel a tumor beültetése után azoknál az egereknél, amelyek FMT-t kaptak előrehaladott betegségben szenvedő betegektől, sokkal nagyobb daganatok voltak, mint azoknál, amelyek FMT-t kaptak hosszú távú túlélőktől (70% -kal kisebb átlagos méret) vagy egészséges kontrolloktól (50% -kal kisebb átlagos méret).
Az immunprofilok kimutatták, hogy azoknak az egereknek, amelyek hosszú távú túlélőktől kaptak FMT-t, szignifikánsan nagyobb volt a CD8 pozitív T-sejtek száma és aktiválódása a másik két csoporthoz képest. Azoknál, akik FMT-t kaptak előrehaladott stádiumú betegektől, megemelkedtek a szabályozó T-sejtek és a myeloid eredetű szuppresszor sejtek, amelyek mind elnyomják az immunválaszt.
Annak felmérésére, hogy az FMT hatásai az immunrendszernek köszönhetők-e, a csoport eltávolította a T-sejteket egy hosszú távú túlélő FMT-vel kezelt egércsoportból, amely teljesen blokkolta a transzplantátum tumorellenes hatásait.
És itt az egész egy rövid videóban:
Következtetés:
A hasnyálmirigy daganatok bakteriális kolonizációja a páciens bél mikrobiotájának sokféleségétől függ, és meghatározza az immunválaszt a tumor növekedésének elnyomására. A közeljövőben a székletátültetés hatékony, kiegészítő eszköz lehet a hasnyálmirigy-daganatok kezelésében.