Urémiás szindróma - Urémia
urémia (urémiás szindróma) a vesék által fiziológiailag tisztított szerves termékek vérfelhalmozódására utal.
Az uremia egy előrehaladott vesebetegségre jellemző állapot, amelynek glomeruláris szűrési sebessége a normál szűrési sebesség 50% -a alatt van, ami 100 és 120 ml/perc/1,73 m2 között van. Az urémia korai tünetei, például a fáradtság, nem specifikusak, ezért késleltetik a diagnózist. Jelenleg az urémia a veseműködés támogatásával kezelhető.
Az urémia kezelése dialízist vagy veseátültetést foglal magában. Első helyen a hemodialízis áll, a transzplantációhoz szükséges vesehiány miatt.
Dialízis akkor fordul elő, ha a tünetek súlyosak. A glomeruláris szűrési sebesség ebben az esetben a normál érték 7% -a. A dialízis magában foglalja a patológiásan visszatartott vegyületek eltávolítását a vérben, a vesék általi tisztítási folyamat nehézsége miatt.
Az urémiában felhalmozódó termékek számosak. Ennek a kóros állapotnak a neve utal a túlnyomórészt felhalmozódó vegyületre, nevezetesen a karbamidra. Mindkét kezelési módszer (peritoneális dialízis és hemodialízis) eltávolítja a karbamidot. Az urémiában felhalmozódó egyéb vegyületek az alifás aminok, monometil-amin, dimetil-amin, trimetil-amin. Ezek az aminok befolyásolják az agyat.
Az urémiás vegyületek közül sok aromás gyűrűvel rendelkezik. Az urémiában található fenolok a tirozin és a fenilalanin aminosavakból és a zöldségek aromás vegyületeiből származnak. Az indolok triptofánból és zöldségekből származnak. A fenolok, az indolok és a neurotranszmitterek közötti szerkezeti hasonlóság arra ösztönzi a hipotézist, hogy ezek a vegyületek zavarják az idegrendszer működését, de ezeknek a vegyületeknek az izoláltan vizsgált toxicitására vonatkozó bizonyítékok korlátozottak. A legtöbbet vizsgált fenol a p-krezol, amelyet vastagbél-baktériumok állítanak elő tirozinból és fenilalaninból. A dialízisben szenvedő betegeknél a megnövekedett p-krezol szint a kedvezőtlen evolúció markere.
A vese szerepet játszik a 10-30 kD közötti molekulatömegű fehérjék tisztításában is. Ha a vesefunkció károsodik, ezeknek a fehérjéknek a plazmaszintje megnő, de csak a béta-2-mikroglobulin mérgező.
A megnövekedett fehérjebevitel növeli a nitrogén tartalmú termékek koncentrációját. Így a veseelégtelenségben szenvedő betegek csökkentik fehérjebevitelüket. A fehérje korlátozás javítja a tüneteket, ezért a dialízisben szenvedő betegek kilogrammonként 1,2 g fehérjét kapnak.
Abból kiindulva, hogy számos, az urémiában visszatartott vegyület, például: alifás aminok, metil-guanidin, indolok és fenolok a bélbaktériumok termelik, használatba léptek olyan anyagok, amelyek megakadályozzák ezen vegyületek felszívódását.
Jelek és tünetek urémiában
Krónikus vesebetegségben szenvedő betegek súlyosan befolyásolják az életminőséget. Az urémiás szindróma tünetei nagyon változatosak. A felhalmozódott termékek mérgezővé válnak, és számos szervre és rendszerre hatnak.
Így szinten idegrendszer és izmos a következő tünetek jelennek meg: fáradtság, perifériás neuropátia, csökkent koncentrálóképesség, étvágytalanság, csökkenő íz- és szaglóérzetek, izomgörcsök jelennek meg, a páciens nyugtalan láb szindróma, alvászavarok, akár kóma is előfordulhat.
tünetek endokrin és anyagcsere változatos, beleértve az amenorrhoát, a szexuális diszfunkciót, a csökkent testhőmérsékletet, a nem megfelelő aminosavszintet, a foszfátretenció okozta csontrendszeri károsodást, a hiperparatireoidizmust és a D-vitamin hiányát, az inzulinrezisztenciát, a fokozott izomkatabolizmust.
Az urémiás szindrómában fellelhető egyéb megnyilvánulások a szerositis (urémiás pericarditis), a viszketés, az oxidatív stressz, a csuklás, az eritropoietin-hiány miatt másodlagos vérszegénység és a csökkent vörösvértest-túlélés, a granulocita-, a limfocita- és a thrombocyta-változások.
A legtöbb tanulmány azt mutatja, hogy az urémia fáradtsága mind az izomenergia-hiány, mind az idegsejtek káros következménye. Egy nemrégiben készült kutatásból kiderül, hogy a dialízisben szenvedő betegeknél jelentős korlátok vannak a fizikai aktivitásban, csökkent a járási sebesség és az érzékszervi funkciókban.
Fontos a mérgező vegyületek idegrendszerre gyakorolt hatása. Kognitív károsodást észleltek azoknál a betegeknél, akiknek a szűrési sebessége 30 és 60 ml/perc között van, szemben a testfelület 1,73 m2-vel. A veseműködés változásával a betegek kómába vagy katatóniába kerülnek, amelyekből dialízissel léphetnek ki. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a kognitív funkció változatlan marad a dialízisben részesülő betegeknél. Az érkárosodás az alapja ezeknek a változásoknak.
Az idegkárosodás következménye az alvászavar, a betegeknél álmatlanság tapasztalható. Az alvást az apnoe periódusai szakítják meg, amelyek a lábak nyugtalan mozgásával járnak. Ezért van az urémiás szindrómában szenvedő betegeknél a nyugtalan láb szindróma, amely összefüggésben szükségük van a folyamatos mozgásra. Korábban a kezeletlen urémiában szenvedő betegeknél gyakran volt szenzoros-motoros neuropathia. Jelenleg a dialízisprotokollok miatt a neuropathia gyakran szubklinikus, de idegrendszeri vizsgálatokkal kimutatható.
Az urémia metabolikus hatása
Az urémia leginkább vizsgált hatása az anyagcserére inzulinrezisztencia amely felelős az érrendszeri betegségekért (a veseműködésű betegek vezető halálozási tényezője). Az inzulinrezisztencia akkor települ, ha a glomeruláris szűrési sebességet 50 ml/perc/1,73 m2-re csökkentik. Az inzulinrezisztencia mechanizmusa az uremia összefüggésében nem ismert. Az urémiában az inzulinrezisztencia hipotézisét alátámasztja az a tény, hogy a dialízis és a fehérje-korlátozás javítja az inzulinrezisztenciát. Ezenkívül a mozgásszegény életmód csökkenti az inzulinaktivitást, és inzulinrezisztens urémiában szenvedő betegeknél a fizikai dekondíció következménye lehet.
Az urémia is indukál oxidatív stressz. Olyan elemeket állítanak elő, mint a szuperoxid-anion és a hidrogén-peroxid. A keletkező oxidatív stressztermékek olyan fehérjékhez kötődnek, amelyek módosítják őket, hogy a cukorbetegségben azonosított glikációs termékekhez hasonló struktúrákat alkossanak. A szénhidrátok és lipidek oxidációja glioxált és metil-glioxált eredményez. A módosított fehérjék nem járulnak hozzá az urémia reverzibilis hatásaihoz, például a zavartsághoz, de változásokat indukálhatnak a szövetszerkezetben. Különös figyelmet kell fordítani az albumin oxidációjára, amely a tiolcsoportban fordul elő. A plazmaalbumin az urémiás betegeknél kifejezettebb oxidáción megy keresztül, mint az egészséges alanyok, és hemodialízissel gyorsan redukált formává alakul.
Az urémia másik következménye szisztémás gyulladás. Egyes urémiás betegeknél megemelkedtek a gyulladásos markerek (C-reaktív fehérje, interleukin 6, tumor nekrózis faktor α). Ezekben a betegeknél a gyulladás kölcsönhatásba lép az inzulinrezisztenciával és az oxidatív stresszel, amelyek az urémiás betegek vaszkuláris betegségeiért felelősek. Ez a három tényező hozzájárul a szív- és érrendszeri betegségek halálozásához krónikus vesebetegségben.
Kezelés
Súlyos krónikus vesebetegségben a standard hemodialízis. Ez a módszer magában foglalja a molekulák oldatba történő diffúzióját egy féligáteresztő membránon keresztül a koncentrációgradiens alapján. A hemodialízis célja az anyagok koncentrációjának helyreállítása az intracelluláris és extracelluláris környezetben, mint az egészséges vese esetében. Így a vér karbamidja megmarad a dializátorban, és az oldószerek, például a hidrogén-karbonát, a vérben keringenek. A vesekiválasztó funkció pótlásával a dialízis célja az urémiás szindróma által okozott tünetek komplexjének kiküszöbölése.
A dializált beteg klinikai ellátása az urémia szisztémás következményei miatt nehéz. Minden szervet metabolikus rendellenességek befolyásolnak a végstádiumú vesebetegségben. Az uremia megváltoztatja a gyomor-bél traktust, megváltoztatva a felszívódást, ami kedvezőtlen következményekkel jár a táplálkozási állapotra nézve. Növeli a szív- és érrendszeri betegségek és a fertőzések kockázatát.
Számos randomizált vizsgálat követte a kardiovaszkuláris eseményeket hemodializált betegeknél, de az eredmények nem kielégítőek. A lipidcsökkentő gyógyszerek (atorvasztatin és rozuvasztatin) alkalmazása nem eredményezett nyilvánvaló javulást. A szív- és érrendszeri megbetegedésekért felelős metabolikus és strukturális tényezők különböznek a dialízisben szenvedő betegeknél a vesekárosodás nélküliektől.
A szív- és érrendszeri urémiás megbetegedéseket az érkörnyezet meszesedése, az erek merevsége és a megváltozott bal kamrai geometria jellemzi. Urémiás betegeknél a szívmegállás és a pangásos szívelégtelenség fontosabb oka a halálozásnak a szív- és érrendszeri betegségek összefüggésében, mint az akut miokardiális infarktus. Sok olyan szív- és érrendszeri károsodásért felelős toxint, amely fehérjékhez kötődik, vagy sejtekben vagy csontokban van elkülönítve, például p-krezolt, indoxil-szulfátot, foszfátot, nem kezelik hatékonyan hemodialízissel.
További vizsgálatokra van szükség annak megértéséhez, hogy az uremia toxinok hogyan járulnak hozzá a szív- és érrendszeri betegségekhez. Új kísérleti javaslatok jelentik a dialízis alternatíváját. Így, művese hatékonyabb rendszer lehet a toxinok kezelésére az urémia összefüggésében.