Vashiány, trombocitózis és tromboembólia SpringerLink
Vashiány, trombocitózis és tromboembólia
Összegzés
A vashiány, amely világszerte a leggyakoribb hiánytünet, gyakran reaktív trombocitózissal társul. Míg a másodlagos trombocitózist általában ártalmatlannak tekintik, egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a vérlemezkék számának növekedése, különösen vashiány esetén, összefüggésbe hozható a tromboembólia fokozott kockázatával mind az artériás, mind a vénás rendszerben. Itt leírják a vas által kiváltott trombocitózis mechanizmusait és elemzik a klinikai következményeket, különösen gyulladásos bélbetegségben, krónikus veseelégtelenségben vagy rosszindulatú betegségekben szenvedő betegeknél. Feltételezzük, hogy a vashiány egy korábban alábecsült trombembólia kockázati tényező, és hogy a vashelyettesítő terápia hatékony megelőző stratégia lehet.
Összegzés
A vashiány, amely világszerte a leggyakoribb táplálkozási hiány, gyakran reaktív trombocitózissal társul. Bár a másodlagos trombocitózist általában ártalmatlannak tartják, felhalmozódó bizonyítékok vannak arra, hogy a megnövekedett vérlemezkeszám, különösen vashiány esetén, fokozott tromboembóliás kockázathoz vezethet mind az artériás, mind a vénás rendszerben. Itt bemutatjuk a vashiány okozta trombocitózis mechanizmusait, és összefoglaljuk annak klinikai következményeit, különösen gyulladásos bélbetegségben, krónikus vesebetegségben vagy rákban szenvedő betegeknél. Feltételezzük, hogy a vashiány alulbecsült tromboembóliás kockázati tényező, és hogy a vashelyettesítő terápia hatékony megelőző stratégiává válhat számos klinikai környezetben.
A vashiány a világ leggyakoribb táplálékhiánya, és a világ népességének legfeljebb egyharmadát érinti [1]. Számos fontos fehérje, például oxigénhordozók, légzési láncfehérjék, citokrómok, valamint a DNS-szintézis és javítóenzimek tartalmaznak vasat; Ezért a vashiányos szindróma klinikai megnyilvánulásai sokrétűek, beleértve a vérszegénységet, a neurológiai rendellenességeket, beleértve a neuropszichiátriai fejlődési rendellenességeket, a depressziót és a "nyugtalan lábak" szindrómát, a szívizom gyengeségét és a trofikus bőr- és körömzavarokat [2, 3]. A vashiány egyik legfontosabb oka a vérveszteség - ezért evolúciós értelemben véve az adaptív mechanizmusok bekapcsolódnak vashiány esetén, ami megakadályozza a további vérveszteséget. Ilyen potenciális mechanizmus lehet a vashiány által kiváltott thrombocytosis.
A vashiány, a trombocitózis és a trombózis kapcsolata - modell
Továbbá a reaktív trombocitózis klinikai jelentősége nem egyértelmű. Míg az elsődleges thrombocytosis vitathatatlan protrombogén kockázati tényező, a másodlagos thrombocytosis általában ártalmatlannak tekinthető [13]. Bár nagy prospektív vizsgálatok nagyrészt hiányoznak, számos elemzés kimutatta, hogy a thrombocytosis különböző helyzetekben fordulhat elő, például posztoperatív [43, 44], posztraumás [45], intenzív terápiás betegeknél [46, 47], SIRS (szisztémás gyulladásos válasz szindróma) [48 ] vagy a rosszindulatú daganatos betegek [49–51] nagyon jól képviselhetik a thromboemboliás szövődmények független rizikófaktorát, jelentett OR (esélyhányados) 1,13–1,78 vagy HR (kockázati arány) 3,50–5,3. In vitro fokozott vérlemezke-aktiválást mutattak ki [52–54].
Vashiány, trombocitózis és gyulladásos bélbetegség
A vashiány és a trombocitózis egyaránt a gyulladásos bélbetegség (IBD), a Crohn-betegség és a fekélyes vastagbélgyulladás gyakori mellékhatása, és egy aktív betegség kifejeződése. Az aktív IBD a tromboembóliás szövődmények kockázati tényezője is, 4,5 RR-vel [63–65]. A vashiány és a vashiányos vérszegénység, az IBD leggyakoribb extraintesztinális szövődményei, elsősorban a bélnyálkahártya-fekélyek krónikus vérzéséből erednek, de a csökkent vaskészletből és felszívódásból is [66, 67]. Az IBD-vel társult trombocitózis mértéke korrelál a gyulladásos aktivitással [68, 69], és a gyulladásgátló citokinek, például az interleukin 6 [70] hatásainak tudható be, és úgy tűnik, hogy a vashiány is szerepet játszik [21, 69, 71]. Az IBD-ben a megnövekedett vérlemezkeszám a megnövekedett aktivitással is jár [72]. A randomizált ThromboVIT vizsgálat képes volt megmutatni, hogy az intravénás vasterápia normalizálhatja a vérlemezkeszámot és az aktivitást [22]. A vashiány kezelése tehát a tromboembólia megelőzésének egy másik oszlopát jelentheti, prospektív megerősítő vizsgálatokra van szükség.
Vashiány, trombocitózis és eritropoietin krónikus veseelégtelenségben
A vesebetegség a krónikus veseelégtelenség egyik fő szövődménye. Multifaktoriális eredetű, csökkent eritropoietin-aktivitás a vezető patogenetikai tényező. Az eritropetinnel és analógjaival végzett kezelés a vese vérszegénység terápiájának sarokköve. Paradox módon azonban a hemoglobin normalizálása eritropoézist stimuláló szerek révén megnövekedett morbiditáshoz és mortalitáshoz vezet [73–76], és a kardiovaszkuláris események, köztük a vénás tromboembólia, a miokardiális infarktus és a sönt trombózis felelőssége felelős.
Trombocitózis és a tromboembólia kockázata rosszindulatú daganatos betegeknél - a vas szerepe?
A rosszindulatú daganatok és a thromboemboliás szövődmények közötti összefüggés vitathatatlan. A tromboembólia> 10% -os prevalenciával jár ebben a csoportban a morbiditás és a halálozás egyik legfontosabb oka. Fontos kockázati tényezők a rosszindulatú betegség típusa és stádiuma, kemoterápia, kórházi kezelés, életkor és nem [86]. Prospektív vizsgálatok kimutatták, hogy a rosszindulatú betegek reaktív thrombocytosis a vénás thromboembolia független kockázati tényezője [49, 50]. A nagy prospektív CATS vizsgálatban a trombocitózis a vénás tromboembólia HR-jével 3,50 volt összefüggésben [51]. Ezenkívül rosszindulatú betegségeknél kimutatták a thrombocyta aktiválódását, ami szintén megnövekedett kockázattal jár [87].
Nem világos, hogy rosszindulatú daganatokban a reaktív trombocitózist milyen mértékben okozhatja vashiány. A vashiány és a vashiányos vérszegénység nagyon gyakori az onkológiai betegségekben szenvedő betegeknél (prevalencia> 40% és> 30%) [88]. A vaspótló terápia a legfontosabb terápiás intézkedés a rákkal társult vérszegénységben; A hepcidin okozta vashasználati rendellenesség miatt azonban a válasz gyakran korlátozott, ezért gyakran szükséges az eritropoietin terápia, különösen kemoterápiával összefüggő vérszegénység esetén [89, 90]. Az eritropoezist stimuláló szereknél a trombózis (RR 1,67) fokozott kockázata szintén jelentős probléma malignus betegeknél [91]. A vese vérszegénységéhez hasonlóan az eritropoietin is funkcionális vashiányt okoz, ezért az optimális válasz eléréséhez kísérő vaskezelésre van szükség [92, 93]. A funkcionális vashiány itt is trombocitózist okoz [94], ami négyszeresére növeli a vénás tromboembólia kockázatát [93]. A megfelelő vaspótló terápia ezért megelőző stratégiát is jelenthet a rosszindulatú betegek számára a morbiditás és a mortalitás csökkentése érdekében.
Összefoglalva: egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a vashiány reaktív trombocitózist okoz, ami több, mint ártalmatlan laboratóriumi rendellenesség, de különböző populációkban, például gyulladásos bélbetegségben, krónikus veseelégtelenségben, rosszindulatú betegségekben, műtét után vagy intenzív terápiában szenvedő betegeknél a tromboembólia fokozott kockázatával jár. Feltételezzük, hogy a vashiány okozta trombocitózis a vérveszteség minimalizálása érdekében alakult ki, ez okozza a vashiányt. A fent említett körülmények között azonban ez potenciálisan veszélyes protrombogén kockázati konstellációhoz vezethet. Ésszerű, hogy a vaspótló terápia fontos intézkedést jelenthet a tromboembólia kockázatának csökkentésében. A hipotézis teszteléséhez leendő tanulmányokra van szükség.
irodalom
WHO, UNICEF, UNU. Vashiányos vérszegénység: felmérés, megelőzés és kontroll 2001. http://whqlibdoc.who.int/hq/2001/WHO_NHD_01.3.pdf. Hozzáférés: 2016. 09. 12
Evstatiev R, Gasche C. Vasérzékelés és jelzés. Jól. 2012; 61 (6): 933-52.