Vége a Cushing-kór kortizolfeleslegének PZ - Pharmazeutische Zeitung
Sven Siebenand írta: Nürnberg/kortizol nélkülözhetetlen az élethez: A szteroid hormon nélkül az emberek nagyon gyorsan meghalnak. De túl sok halálos. A kortizolfelesleg, például az agyalapi mirigy betegsége (Cushing-kór) miatt, átlagosan öt év elteltével halálhoz vezet. A választott terápia a fej műtéte. Először nemrég engedélyeztek egy gyógyszert a kezelésre.
A Cushing-kór az agyalapi mirigy (agyalapi mirigy) ritka betegsége. "Ennek oka az agyalapi mirigy ACTH-t (adrenokortikotrop hormon) termelő jóindulatú daganata, amelynek következtében a mellékvesék túltermelik a kortizolt" - tájékoztatott dr. Christof Schöfl az Erlangeni Egyetemi Kórházból a Novartis Pharma sajtótájékoztatóján. A betegség Harvey William Cushing amerikai orvosról kapta a nevét, aki először 1932-ben írta le.
"width =" 280 "height =" 203 "/>
Az agyalapi mirigy a fej közepén helyezkedik el, védőcsontokkal körülvéve, és gyakran a mirigyek királynőjének nevezik.
Mintegy 3000 diagnosztizált beteg él ezzel a betegséggel Németországban. Az előfordulás két új eset/millió lakos/év. Schöfl szerint nem világos, miért érinti a nőket lényegesen gyakrabban (70 százalék), mint a férfiakat. Az azonban biztos, hogy ha nem kezelik, a Cushing-kór halálos, általában öt éven belül. A legtöbb beteg a magas kortizolszint miatt meggyengült immunrendszer miatt hal meg fertőzésben. A szív- és érrendszeri események szintén a halál egyik fő oka. Schöfl arról számolt be, hogy a kezelt Cushing-kórban szenvedő betegeknél is meghaladja a halálozási arányt az egészséges egyénekhez képest. Ez különösen annak köszönhető, hogy a betegséget gyakran későn diagnosztizálják. Időközben a betegség tiszta nyomokat hagy a testben.
Tipikus tünetek a telihold arc, a törzs elhízása, a vérzésre való hajlam és a "Striae rubrae" néven ismert lila striák, amelyek gyakran egy centiméternél szélesebbek. Az érintettek gyakran depressziósak, magas a vérnyomásuk és csökkent a glükóztoleranciájuk, kognitív deficitekben és izomgyengeségekben szenvednek.
A műtét gyógyítható
A választott kezelés az agyalapi mirigy adenoma műtéti eltávolítása. Ezt egy tapasztalt idegsebész viszonylag könnyen eltávolíthatja - magyarázta dr. Jochen Schopohl a müncheni egyetemi kórházból. Hofmann és munkatársai tanulmánya (Journal of Neurosurgery, 2008, 108. évfolyam, 9–18. Oldal) szerint az esetek körülbelül 70 százalékában remisszió érhető el. A betegek 15 százalékában relapszus fordul elő. "A siker esélye egy második művelettel sokkal rosszabb, mint az elsőnél" - mondja Schopohl. A másodlagos beavatkozásokkal jelentősen megnő az agyalapi mirigy elégtelenségének kockázata, amely egész életen át tartó pótlási kötelezettséggel jár. A sugárterápia lehetséges alternatíva. A probléma itt a kezelési hatás megjelenéséig tartó hosszú idő, amely időközben tüneti terápiát tesz szükségessé. A sugárzás az agyalapi mirigy elégtelenségének kockázatát is magában hordozza.
Nincs mellékvese, nincs kortizol
Schöfl mindkét mellékvese műtéti eltávolítását (bilaterális adrenalectomia) is megvitatta. Ennek azonban csak azoknak a betegeknek van értelme, akiknek nagyon gyors segítségre van szükségük. Mivel ezzel az intézkedéssel a hiperkortizáció azonnal megszűnik. Hátránya azonban, hogy a betegek életükig kortikoszteroidokkal történő helyettesítő terápiától függenek. Ezenkívül a mellékvese eltávolítása nem változtatja meg az agyalapi mirigy tényleges adenómáját. Az ACTH termelés tartós növelésével fennáll annak a veszélye, hogy rosszindulatú daganat alakul ki. Ezen okok miatt ajánlott kimeríteni az összes többi kezelési lehetőséget e lépés előtt.
Eddig ez egyes gyógyszerek engedély nélküli használatát is magában foglalta. A fokozott kortizoltermelés csökkentésének egyik módja a szteroidszintézis gátlása a mellékvesékben. Ez különféle anyagokkal lehetséges, például antimikotikus ketokonazollal, hipnotikus etomidáttal vagy metiraponnal. Ezek a gyógyszerek nincsenek hatással a tumor felesleges ACTH-termelésére.
A dopamin receptorok a kortikotrop adenomák körülbelül 80 százalékában is expresszálódnak. Ez az indoklás a dopamin-agonisták, például a kabergolin, felhasználás nélküli felhasználására. Schöfl beszámolt a mitotán adrenotoxikus anyaggal és az antigesztagén mifeprisztonnal történő egyéni gyógyulási kísérletekről is.
Szomatosztatin analóg pasireotid jóváhagyva
A Cushing-kórban alkalmazott hatóanyagot nemrégiben hagyták jóvá először Európában. A pasireotid szomatosztatin analóg (Signifor ®, Novartis Pharma) olyan felnőtt betegeknél alkalmazható, akiknél a műtét nem lehetséges, vagy akik számára a műtét kudarcot vallott. A betegeknek naponta kétszer szubkután kell beadniuk a hatóanyagot. A ritka betegségek gyógyszere várhatóan 2012 júniusától lesz elérhető a piacon.
"width =" 190 "height =" 225 "/>
Hogyan működik a pasireotid és miért nem segítenek más, már elérhető szomatosztatin-analógok, mint például az oktreotid és a lanreotid Cushing-kórban? A szomatosztatin egy peptidhormon, amely gátolja a növekedési hormonok termelését az agyalapi mirigyben, és ugyanakkor szabályozza a hormonok, például az ACTH felszabadulását az agyalapi mirigyben. Az agyalapi mirigy adenómáinak sejtjei a szomatosztatin receptorok számos altípusát képesek expresszálni (sst1 - sst5). Különösen az sst5 receptor altípust termelik egyre inkább a kortikotrop sejtek. Más szomatosztatin-analógok nem gátolják fenntartható módon az ACTH-termelést, mert nagyobb az affinitásuk az sst2 receptorok iránt. A pasireotid az sst5 receptorokhoz 40-szer nagyobb affinitással kötődik, mint az oktreotid. A pasireotid például gátolja az ACTH szekréciót az agyalapi mirigy adenoma révén, és ezáltal csökkenti a kortizol képződését a mellékvesékben.
Az EMA európai jóváhagyó hatóság általi jóváhagyásának alapja egy 162 Cushing-kórban szenvedő beteg III. Fázisú vizsgálatának eredménye, amelyben a pasireotidot naponta kétszer 0,6 mg és 0,9 mg dózisban szubkután injekcióval adták be. A vizsgálat elsődleges végpontjának a szabad kortizolszint normalizálódását a vizeletben (UFCB) hat hónapos kezelés után dózisnövelés nélkül értékelték. A pasireotid mindkét dóziscsoportban hatásosnak bizonyult, és szinte minden betegnél csökkentette a kortizolszintet. A 0,6 mg pasireotiddal kezelt vizsgálati kar csaknem 15 százaléka és a magasabb dózisú betegek jó negyede hat hónap után normalizálta az UFC-értéket. A 0,6 mg-ot szedő betegek jó harmadánál és a 0,9 mg pasireotidot szedő betegek 41% -ánál az UFC-értékek legalább 50% -kal csökkentek.
Dr. professzor Stephan Petersenn, a hamburgi Endokrin Daganatok Központja ismertette további vizsgálati eredményeit. Az endokrinológus arról tájékoztatott, hogy a betegség enyhe lefolyású betegei különösen részesülnek a pasireotidból. Ezenkívül lehetséges a terápiás kudarcok korai azonosítása. Két hónap múlva nem megfelelő biokémiai kontrollban szenvedő betegeknél még hosszabb távon is nagy valószínűséggel nem volt kontroll.
Vigyázzon a vércukorszintre
A leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bélrendszeri panaszok voltak, amelyek azonban a vizsgálat során gyakran javultak. A pasireotid mellékhatása tehát hasonló a jóváhagyott szomatosztatin analógokéhoz. Az egyetlen kivétel: a hipoglikémia (hiperglikémia) gyakrabban fordult elő a pasireotiddal. Scho-pohl szerint ez a diabéteszes anyagcsere-helyzet csak néhány nappal a gyógyszer abbahagyása után visszafordítható és könnyen kezelhető. A pasireotid csökkenti az inzulin szekrécióját. Az orvos szerint egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a DPP-4 inhibitorok és a GLP-1 agonisták valószínűleg a legalkalmasabbak a diabéteszes metabolikus állapot pasireotiddal történő kezelésére. Mivel a Cushing-kórban szenvedő betegeknél gyakran jelentős az inzulinrezisztencia és a béta-sejtek diszfunkciója, a metforminnal végzett alapterápia szintén hasznos.
A három felszólaló egyetértett abban, hogy a Cushing-kór kezelése mindig egy szakértő kezébe tartozik, és hogy a beteget gondosan ellenőrizni kell. Példa: A pasireotid jóváhagyási vizsgálatban részt vevő egyes betegeknél az új hatóanyag olyan jól működött, hogy hirtelen mellékvese-elégtelenséget alakítottak ki, vagyis túl kevés kortizolt termeltek, majd azt külsőleg kellett pótolniuk. /