Veleszületett mellékvese hiperplázia (HCS)
1. Meghatározás:
A veleszületett mellékvese hiperplázia (HCS) vagy a mellékvese blokk ritka genetikai rendellenesség, amelyet egy vagy több enzim hiánya okoz, amely a hormonok mellékvese szintéziséhez szükséges.
Ez a hiány ezen hormonok abnormális termeléséhez vezet:
- némelyik nem termelődik elegendő mennyiségben (kortizol, aldoszteron),
- míg mások feleslegben készülnek (androgének).
A CHS-t szisztematikusan átvizsgálják az újszülötteknél a legsúlyosabb formák szempontjából.
A fiúkat és a lányokat közömbösen érinti.
Ez egy autoszomális recesszív genetikai rendellenesség, amely a hiperandrogenizmust okozó kortizol (és aldoszteron) szintézisének leállításáért felelős. Ezek a formák a serdülők és nők hirsutizmusának 5-6% -át jelentik.
A klasszikus 21 hidroxiláz hiány, amelyet a CYP21A2 gén mutációja okoz, a HCS esetek kb. 90-95% -át teszi ki.
2. Mellékvese: emlékeztető
A mellékvesék két mandula méretű mirigyek, amelyek a vesék felett helyezkednek el, és 2 részből állnak:
1) A mellékvese medulla (a mirigy közepén) adrenalint termel;
2) A mellékvesekéreg háromféle hormont termel:
- Kortizol (glükokortikoid): megvédi a szervezetet a támadásoktól és a vércukorszint normális szintjének fenntartására szolgál; termelése napközben változik;
- Aldoszteron (mineralokortikoid): a só (nátrium) és a víz mennyiségének szabályozására szolgál a szervezetben; főleg a vesékben hat, és szabályozza a nátrium és kálium ürülését a vizeletben;
- Androgének, amelyek férfi nemi hormonok.
A mellékvese kéreg szekrécióját az agyalapi mirigyben termelődő ACTH és a renin által szabályozott renin szabályozza.
3. A betegség különböző formái:
A betegségnek számos formája függ az enzimhiánytól:
Az esetek 90% -a) "> 1) 21 hidroxiláz-hiány (az esetek> 90% -a):
A felelős gén a 6. kromoszóma rövid karján található.
Az enzimhiány mértékétől függően a betegségnek számos megnyilvánulása van:
■ Klasszikus HCS (= veleszületett/születéskor észlelt) (1/10 000 születés):
► sóveszteséggel (75%);
fiú és lány (az élet 2. hetében):
- alkalmatlanság, hányás, hasmenés,
- sápadtság, verejtékezés, hipotermia,
- kiszáradás, kardiovaszkuláris sokk,
(Dg ≠: pylorus stenosis)
(néha sóvesztés csak fertőzés, láz. = stressz)
► sóveszteség vagy tiszta virilizálás nélkül (25%);
- Lány: női pszeudohermaphroditizmus: 46 XX kariotípus, méh, hüvely, normál petefészkek és hím OGE (herezacskó = labialis fúzió, pénisz = klitorális hipertrófia, urogenitális sinus) - tapintatlan herék nincsenek ⇒ műtéti korrekció.
- Fiú: nincsenek tünetek (kivéve néha a nagy pénisz születéskor),
- Lány: szemérem- és hónaljszőrzet, seborrhea, csikló hipertrófia,
- Fiú: a férfi OGE fejlődése korábban (pénisz, korai szemérem- és hónaljszőrzet - pénisznagyobbítás infantilis herékkel); később: gyakran sterilitás.
■ Szokatlan HCS (= nem veleszületett/születéskor nem észlelhető) (1/1000 - 1/100): az egyik leggyakoribb recesszív betegség, különösen a kaukázusi, mediterrán, spanyol, jugoszláv, zsidó Kelet-Európában:
► androgén impregnálással:
♦ pubertás előtt: perifériás koraszülött pubertás: fiúknál egynemű, lányoknál heteroszexuális,
♦ pubertás után: hirsutizmus + menstruációs rendellenesség + meddőség (± magas vérnyomás).
Ez egy hiperandrogenizmus, amely petefészek-rendellenességeket okoz; ezért felvehetik a policisztás petefészek klinikai maszkját (PCOS).
A biológiai diagnózis a kortizol-prekurzorok emelkedésén alapul (a 21 hidroxiláz előtt); megnövekedett a 17-OH P bázis termelése, és még inkább azonnali Synacthene stimuláció mellett. A kortizolszintézis alternatív útján előállított 21 dezoxikortizol dózisa még specifikusabb.
A mellékvese hiperpláziáját néha a mellékvese CT-vizsgálatakor észlelik.
2) 11β hidroxiláz hiány (az esetek ≈ 5% -a):
A felelős gén a 8. kromoszóma.
Ezt a hiányt születéskor nem fedezi fel a 17-OHP vizsgálata, amelynek szintje nem elég magas.
A klinikai kép közel áll az előzőhöz.
Klasszikusan a magas vérnyomás gyakori.
Jellemzője, hogy a bázisban és a Synacthene ® teszt alatt jelentősen emelkedik a 11 dezoxi-kortizol (S vegyület).
Ezek az adagok indokoltak, ha a beteg artériás hipertóniában és/vagy hipokalaemiás alkalózisban szenved; valójában itt túlzottan termelődik a deoxikortikoszteron, egy mineralokortikoid aktivitású szteroid.
3) 3β hidroxi-szteroid dehidrogenáz hiány:
A felelős gén az 1. kromoszómán található. Ezt a formát születéskor detektálják, mert a 17-OHP szintje magas.