Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek

A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek számos gyógyszerészeti osztály részét képezik, de mindegyiket azért írják fel, hogy a magas vérnyomást fiziológiai határok között tartsák fenn. A magas vérnyomás kezelésében általában a terápiás cél az a szisztolés vérnyomás csökkentése 130-140 Hgmm és a diasztolés vérnyomás 80-90 Hgmm alatt. A betegség stádiumától és a beteg általános egészségi állapotától függően, a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt (vagy egyidejűleg) életmódváltás hogy a feszültséget kontroll alatt tartsa.

A diagnózis megerősítését követően a hipertónia helyes és folyamatos kezelése kötelező. A magas vérnyomás krónikus betegség, amelyet nem lehet gyógyítani, bár az életmód optimalizálásának hatása néha látványos lehet. A hosszú ideig tartó magas vérnyomás egyenesen arányos a szívinfarktus, a szívelégtelenség, a stroke vagy a krónikus vesebetegség kialakulásának kockázatával. Nagyon gyakori, hogy a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek két osztályát kombinálják a kívánt vérnyomás elérése érdekében.

A leggyakoribb gyógyszerek A magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek a következők: diuretikumok (indapamid, amilorid), béta-blokkolók (metoprolol, propranolol, karvedilol), kalciumcsatorna-blokkolók (nifedipin), angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok (kaptopril, enalapril), értágítók (minoxidil).

A vérnyomáscsökkentő kezelésnek van káros hatások gyakori: fejfájás, szédülés, fáradtság, lassú vagy szabálytalan szívverés, folyadékretenció, emésztési tünetek (hasmenés, székrekedés, émelygés), száraz köhögés, a nyálkahártya szárazsága. [1, 2, 3]

Osztályozás

A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatásmechanizmusuk szerint osztályozhatók:

• diuretikumok: tiazidok (hidroklorotiazid, indapamid), hurok (furoszemid), kálium-megtakarító (amilorid)
• Anti-adrenerg: béta-blokkolók (atenolol, bizoprolol, propranolol, pindolol), alfa-blokkolók (prazosin, doxazosin), központi szerek (metildopa, klonidin)
• Kalciumcsatorna-blokkolók: dihidropiridin (nifedipin, amlodipin), nem dihidropiridin (diltiazem, verapamil)
• Angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok: kaptopril, enalapril, perindopril
• Angiotenzin receptor blokkolók: losartan, kandesartan, telmisartan
• Renin-blokkolók: aliszkiren
• értágítók: minoxidil, hidralazin [3, 5]

Számos kereskedelmi készítmény is létezik a vérnyomáscsökkentők két osztályát társítja, úgymint:
• Hidroklorotiazid + kaptopril/lisinopril/enalapril
• Hidroklorotiazid + kandezartán/telmizartán
• Diltiazem + enalapril
• Amlodipin + benazepril
• Amlodipin + valzartán

A cselekvés mechanizmusa

diuretikumok: A diuretikumok serkentik a nátrium és a víz eltávolítását a testből, csökkentve az erekben keringő folyadék mennyiségét. Ennek következtében a szív erőfeszítése csökken, és az erek ellenállása is csökken; összességében csökken a vérnyomás. A diuretikumok sok osztálya létezik, eltérő intim hatásmechanizmussal, és mindegyik indikációja a klinikai kontextustól függ. A diuretikumok a legrégebbi és leggyakrabban alkalmazott vérnyomáscsökkentő gyógyszerek osztálya, és hatásuk kifejezettebb a sóérzékeny magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.

Anti-adrenerg: A katekolamin receptorok (béta és/vagy alfa) blokkolásával működnek, megakadályozva a szív és az erek stimuláló hatását. A béta-blokkolók lehetnek nem szelektívek (a béta 1-re és a béta 2-re hatnak) vagy "kardioszelektívek" (főleg a béta 1-re hatnak, amelyek nagy számban találhatók meg a szívben). A béta-blokkolók vérnyomáscsökkentés pontos mechanizmusa nem ismert. Egyrészt a magyarázat a szívműködés csökkenésének látszik, de azt a szerepet is vizsgálják, amelyet a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerben játszana.
Az értágító alfa-blokkolók blokkolják az alfa 1 receptorokat az erekben, megakadályozva az érszűkületet. Vannak olyan alfa receptorokra ható béta-blokkolók (karvedilol, labetalol).

Azok a szerek, amelyek központi szinten blokkolják a szimpatikus idegrendszer hatásait, megakadályozva a feszültség növekedését, klonidin és metildopa.

Kalciumcsatorna-blokkolók: Ezek a gyógyszerek ellazítják az artériás (és a szívizom) falat, csökkentve a kalcium beáramlását a simaizomsejtekbe. Ennek eredményeként csökken a szív összehúzódása és az értágulat, csökken a vérnyomás.

Angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok: Az angiotenzin II erős érszűkítő hatású anyag. Szekréciója a renin-angiotenzin-aldoszteron tengely része, és specifikus enzim jelenléte szükséges ahhoz, hogy az inaktív angiotenzin biológiai aktivitású anyaggá váljon. Ennek az enzimnek a blokkolása megakadályozza az angiotenzin II miatti érszűkületet.

Angiotenzin receptor blokkolók: Hatásuk hasonló az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorokhoz, megakadályozva annak erekre gyakorolt hatását.

Renin blokkolók: A gyakorlatban nemrégiben bevezetett farmakológiai szerek osztálya (egy jóváhagyott képviselővel) megsemmisíti a renin-angiotenzin-aldoszteron tengely érszűkítő hatását. Hatékonyan csökkentik a vérnyomást, kevés ingadozással a nap folyamán.

értágítók: Olyan gyógyszerek, amelyek fő szerepe az erek tágulása. A hidralazin szelektív az artériákban, és nincs eléggé ismert hatásmechanizmusa. A minoxidil érrendszeri szinten működik, serkenti a nitrogén-monoxid felszabadulását, de megnyitja a káliumcsatornákat is; az eredmény értágulat. Magas vérnyomás kezelésében alkalmazzák más gyógyszercsoportok terápiás sikertelensége esetén. [2. 3]

farmakokinetika

A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek farmakokinetikája nagyon változatos, osztálytól függően. A legtöbb anyagot orálisan adják be, eltérő biológiai hozzáférhetőséggel. A kalciumcsatorna-blokkolók (az amlodipin kivételével) biohasznosulása alacsony az intenzív metabolizmus miatt az első májjáratban. A béta-blokkolók zsíroldékonyságuktól függően másképpen szívódnak fel és metabolizálódnak - a lipofilek teljesen felszívódnak, de az első májjárat jelentős hatást gyakorolnak rájuk. A diuretikumok jól felszívódnak az emésztőrendszerből, és változó idő alatt (45 perc-4 óra) metabolizálódnak.

A vérnyomáscsökkentő gyógyszereket az osztálytól függően a máj és/vagy a vese metabolizálja. Bizonyos esetekben aktív metabolitok keletkeznek, és más gyógyszerek változatlanul eliminálódnak. A megszüntetés a vese vagy a máj végzi, és szükség lehet az adag módosítására. A béta-blokkolók és a kalciumcsatorna-blokkolók esetében az elimináció főként a máj útján történik. Az angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok többségét a vesék választják ki, ami veseelégtelenség vagy kétoldali veseartéria szűkület esetén az adag módosítását foglalja magában. Kivételt képez a trandolapril és a fozinopril, amelyek szintén kiürülnek a májban. Az angiotenzin receptor blokkolók (szartánok) a májat és a vesét is különböző arányban eliminálják - az irbezartán és a telmizartán szinte teljesen májban, a lozartán és a kandezartán esetében a máj clearance 40-50%. [6, 7, 8, 9]

jelzések

A magas vérnyomás gyógyszeres kezelésének megválasztása figyelembe veszi a betegség súlyosságát és a társbetegségek létét. A magas vérnyomás mértéke attól függően kezelhető, hogy nincsenek-e speciális kezelést igénylő társbetegségek:
• Magas vérnyomás: 120-139/80-89 Hgmm (nem tekinthető kórosnak) - életmód optimalizálás
• I. szakasz magas vérnyomás: 140-159/90-99 Hgmm - tiazid diuretikumok a kezelés első sora; angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok, angiotenzin receptor blokkolók, béta blokkolók, kalcium csatorna blokkolók vagy gyógyszerek kombinációi is alkalmazhatók.
• Magas vérnyomás:> = 160 /> = 100 - kétféle vérnyomáscsökkentő kombinációját igényli, általában tiazid diuretikumot + angiotenzin konvertáló enzim gátlót/angiotenzin receptor blokkolót/béta blokkolót/kalcium csatorna blokkolót

Amikor a magas vérnyomás bizonyos feltételekkel együtt él, bizonyos gyógyszeres kezelések hatékonyabbak:
• Cukorbetegség: vizelethajtó, béta-blokkoló, angiotenzin konvertáló enzim gátló, angiotenzin receptor blokkoló, kalcium csatorna blokkoló
• Krónikus vesebetegség: angiotenzin konvertáló enzim inhibitor, angiotenzin receptor blokkoló
• Szív elégtelenség: vizelethajtó, béta-blokkoló, aldoszteron antagonista, angiotenzin konvertáló enzim gátló, angiotenzin receptor blokkoló
• Szívroham után: Béta-blokkoló, angiotenzin receptor blokkoló, angiotenzin konvertáló enzim inhibitor
• A koszorúér-betegség fokozott kockázata: vizelethajtó, béta-blokkoló, angiotenzin konvertáló enzim inhibitor, kalciumcsatorna blokkoló
• Agyvérzés után, a kiújulások megelőzésére: diuretikum, angiotenzin konvertáló enzim gátló

Szekunder hipertónia esetén az alapbetegség specifikus kezelése áll az első helyen. A veseartéria szűkületéből származó, ateroszklerotikus eljárással járó magas vérnyomást diuretikummal kezelik, angiotenzin konvertáló enzim inhibitorral vagy angiotenzin receptor blokkolóval kombinálva.

Ha hipertóniás vészhelyzetek, a cél a vérnyomás körülbelül 25% -os csökkentése, majd fokozatos csökkentése 160/110 Hgmm-re, és a következő 24-48 órában a vérnyomás normalizálódik. A következő gyógyszereket alkalmazzák intravénásan:
• Nátrium-nitropruszid
• Nitroglicerin (koszorúér-iszkémiás helyzetek)
• nicardipin (akut szívelégtelenség esetén kerülhető el)
• Labetalol (akut szívelégtelenség esetén kerülendő)
• Esmolol (műtét előtt, aorta disszekciónál hasznos)
• Hidralazin (eclampsia esetén hasznos)
• Phenoldopam (a glaukómás betegeket szorosan figyelik)
• Enalaprilat (bal kamrai elégtelenség esetén hasznos; akut miokardiális infarktus esetén kerülendő)
Kerülje a rövid hatású nifedipint, amelyet korábban rendkívül sürgősen alkalmaztak a sürgősségi esetek kezelésében. [4, 5]

Az alkalmazás módjai

Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek beadhatók:
• Szájon át, krónikus kezelés vagy relatív vészhelyzetek esetén
• Intravénás, sürgősségi esetekben
• Bőr (klonidin tapaszok)

Ellenjavallatok és óvintézkedések

A hipertóniás kezelés során szükség lehet a vér elektrolitjainak rendszeres ellenőrzésére. A vese- és/vagy a májfunkciókat figyelemmel kísérik, különösen e szervek ismert patológiájú betegeknél vagy idős betegeknél.

A hipertóniás kezelés során szorosan megvizsgálják kezelésre refrakter betegek. Ezeket a betegeket definiálják, akiknél a vérnyomáscsökkentők három osztályának kombinációja esetén nem érhető el kielégítő vérnyomás-szabályozás, amely előnyösen vizelethajtót tartalmaz. A diagnosztikai hiba (a vérnyomás helytelen mérése) kiküszöbölése után az egyik első ok a gyanú a diuretikus terápia helytelen kezelése. Ezenkívül a látszólag refrakter betegek nem felelnek meg a kezelésnek.

Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok növelik a vér káliumszintjét, elkerülve ezzel a kálium további forrásait vagy a hiperkalémiává fejlődő klinikai helyzeteket (dehidráció, szívelégtelenség stb.). Ez az osztály ellenjavallt anamnézisben szereplő angioödéma vagy kétoldali vese szűkület esetén is.

A béta-blokkolók ellenjavallt lehet asztma, COPD, hipotenzió vagy bradycardia esetén, amikor a lehetséges kockázatok meghaladják a várt előnyöket.

Pangásos szívelégtelenség, előrehaladott koszorúér-érelmeszesedés, sinuscsomó-betegség, Wolf-Parkinson-White szindróma vagy atrioventrikuláris blokk ellenjavallt egy kalciumcsatorna-blokkoló alkalmazását.

Diuretikumok esetén erős ellenjavallatokra van szükség, hogy ne alkalmazzák őket a krónikus magas vérnyomás kezelésében. Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek és köszvényes betegek gondos felügyelete szükséges. A diszelektrolitémiák viszonylag gyakoriak a vizelethajtó kezelés során, ezeket korán meg kell akadályozni vagy korrigálni kell. [4, 6, 7, 8, 10]

Káros hatások

A káros hatások a vérnyomáscsökkentők minden osztályára és minden egyes hatóanyagra jellemzőek lehetnek. Javasoljuk, hogy olvassa el a betegtájékoztatót, és forduljon orvoshoz a gyógyszeres kezelés során jelentkező új tünetekről.

Átfogó, mellékhatások Egyéb gyakori vérnyomáscsökkentők:
• Állandó vagy ortosztatikus hipotenzió (vertigo, eszméletvesztés)
• Szívritmuszavarok (aritmiák, szívdobogásérzés, bradycardia)
• Emésztési tünetek (székrekedés, hasmenés)
• Száraz köhögés (a renin-angiotenzin-aldoszteron tengelyre ható gyógyszerek esetén)

• Impotencia
• Alvászavarok

• Száraz nyálkahártya (orrlyukak, szájüreg, szemgolyó) [13]

Terhesség és szoptatás

A magas vérnyomás specifikus gyógyszeres kezelést igényel a terhesség alatt két esetben:
Krónikus magas vérnyomás: Az I. szakaszban ajánlott az életmód optimalizálása; II. Fokú magas vérnyomásban szenvedő vagy korábbi, többszörös vérnyomáscsökkentővel kezelt nők esetében gyógyszeres kezelés javasolt, ha a vérnyomás eléri a 150-160/100-110 Hgmm-t. Metildopát vagy labetalolt használnak, nagyon kevés adat áll rendelkezésre más vérnyomáscsökkentők kockázatáról.

preeclampsia: Szükség van a magas vérnyomás gyógyszeres kezelésére is, mivel a közelmúltban viszonylag alacsony vérnyomásértékeket telepítettek, és károsíthatják a célszerveket. Használja a metildopát, ha a születést a következő 48 órán belül nem tervezik, vagy parenterális szereket, ha a születés hamarosan kiváltható.

Mert szoptató anyák, I. fokú magas vérnyomás esetén a gyógyszeres kezelés abbahagyása javasolt.A legtöbb vérnyomáscsökkentő gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, de metildopa, hidralazin, propranolol, labetalol alkalmazásakor nem jelentettek káros hatásokat. [4, 11]

kölcsönhatások

A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek különféle interakciókat folytatnak más gyógyszerekkel és gyógyszerekkel, amelyek több gyógyszerészeti osztályba tartoznak. Ha több gyógyszercsoportot kell kombinálni antihipertenzív hatással, kerülje a következőket:
• Aldoszteron blokkolók/angiotenzin konvertáló enzim gátlók + spironolakton (hiperkalémia kockázata)
• Nem kálium-megtakarító diuretikumok + béta-blokkolók (a hypokalemia és a torsade de pointes kockázata)
• Kalciumcsatorna-blokkoló + béta-blokkoló (különösen lipofil) [12]