Vese-glükózuria - Svájci Orvosi Szemle
összefoglaló
A vese eredetű glükózuria normoglikémia hátterében jelentkezik. Az SGLT2 kotransporter mutációi felelősek a családi vese glükózuriáért, amelyben a glükózuria állandó és elszigetelt. A vese glükózuria társulása a proximális tubulus diszfunkció egyéb megnyilvánulásaival Fanconi-szindrómára utal. Ez az általános proximális tubulopathia krónikus kezelést igényel. Fő oka gyermekeknél a cystinosis, felnőtteknél pedig gyógyszerek és paraproteinek. A közelmúltban elért eredmények történtek az oldott anyagok és az alacsony molekulatömegű fehérjék proximális tubuláris transzportjában szerepet játszó mechanizmusok megértésében. Ezeket a cikkeket tekintjük át.
Bevezetés
A proximális vese tubulus (PT) szerepe központi szerepet játszik a glükóz - az agy és az izmok fő energiaforrása - homeosztázisának fenntartásában azáltal, hogy az összes leszűrt glükózt újra felszívja. A glükózuriát, amelyet úgy határoznak meg, hogy a glükóz vizelettel történő kiválasztása meghaladja a 2,75 mmol/nap vagy 500 mg/nap értéket, általában cukorbetegeknél a hiperglikémia összefüggésében detektálják. Ezzel szemben a vese glükózuria a normoglikémia összefüggésében fordul elő. A glükóz visszaszívódásának proximális tubuláris hibája az oka. Ez a rendellenesség izolálható, vagy a proximális tubulus diszfunkció egyéb megnyilvánulásával társulhat.
1. beteg
Egy 34 éves beteg kamaszkora óta panaszkodott a gyengeség, a hideg verejtékezés és az időszakos polyuria-polydipsia kombinációjának kombinációjáról. Terhesség alatt glükózuriát (++++) fedeznek fel a tesztcsíkon, és számszerűsítik 80 g/24 óra sebességgel. A terhességi cukorbetegség gyanúja miatt indukált hiperglikémia tesztet végeznek. Kiderül, hogy ez a norma. A kiegészítő vér- és vizeletvizsgálat nem figyelemre méltó. A tüneti nappali ortosztatikus hipotenziót 24 órás BP (Remler) felvétele bizonyítja. A plazma renin/aldoszteron szintje 4,5-szerese a normának.
2. beteg
Egy 15 hónapos kisgyermeket kórházba helyeznek a gyanú miatt, hogy a poliuria-polydipsia, a dipstick-glükózuria és az elromlott növekedési táblázatok miatt beiktatási cukorbetegség gyanúja merül fel. A család története figyelemre méltó. Az éhomi és étkezés utáni vércukorszint a normán belül van. A vérvizsgálat a következő: kálium 2,8 mmol/l (3,6-5,4 mmol/l), foszfát 0,73 mmol/l (1,1-2,5 mmol/l), kalcium 2, 25 mmol/l (2,1-2,5 mmol/l), kreatinin 32 μmol/l (21-36 μmol/l), pH 7,32 (7,35-7,45), HCO3 12 mmol/l (21-28 mmol/l) és klór 109 mmol/l (95-111 mmol/l) . A csíkon fehérjevizelés 1 g/l és glükózuria ≥ 55 mmol/l (13,7 g/l). A vizelet foltjában a foszfát kiválasztási frakció 36% (5-15%) és a fehérje/kreatinin arány 556 g/mol (n: 9-45). A teljes aminosavuria 24 órás vizeletben detektálható. A kézcsontok röntgenfelvételén találták az angolkórt.
A proximális vese tubulus funkciói
Víz, oldott anyagok és aminosavak felszívódása
Normális helyzetben a TP hámsejtjeinek kefe szegélye (1. ábra) visszaszívja a víz és a nátrium felét, valamint szinte az összes glükózt (kb. 180 g/nap), foszfátot, aminosavakat és egyéb szerves anyagokat. a glomerulusok által szűrt oldott anyagok.
Az oldott anyagok és az aminosavak ezen aktív transzportja főleg a nátrium szállításához kapcsolódik specifikus kotranszportereken keresztül (2. ábra). 1 A szükséges energiát közvetett módon a nátriumkoncentráció-gradiens biztosítja, a bazo-laterális membránnál elhelyezkedő Na/K-ATPáz szivattyútól függően. Az adenozin-trifoszfát (ATP) előállításához, amely a sejt létfontosságú energiaforrása, a mitokondriális légzési lánc integritása és a foszfátok elegendő intracelluláris koncentrációja szükséges. 2
Kis molekulatömegű fehérjék újbóli felszívódása
Bizonyos mennyiségű kis molekulatömegű fehérje (PBPM) általában áthalad a glomeruláris szűrőn. A TP 2. és 3. szegmensében endocitózis újból felszívódik (3. ábra), miután megalin és cubilin multiligand receptorokhoz kötődtek (1. táblázat). A ligandum/receptor komplexet a membrántól elválasztott clathrin üregekbe építik be, hogy klathrin vezikulákat képezzenek. 3 Ezután endoszómává fejlődnek, amelyeken belül a CIC5 elektrogén Cl -/H + membráncserélőtől függő savanyítás hatására ligandum/receptor disszociáció megy végbe, lehetővé téve a megalin és a kubilin újrafelhasználódását az apikális membránra, és a ligandumok elküldését a a lizoszómák.
A megalin és a kubilin fő ligandumai
A glükóz transzmembrán transzportja
Apikális membrán
A glomerulusok által szűrt glükóz túlnyomó része (90%) visszaszívódik a nátrium/glükóz kotranszporter, az SGLT2 (SLC5A2 gén) révén, alacsony affinitással/nagy kapacitással, a TP S1 és S2 szegmensei mentén (4. ábra). A fennmaradó glükózt az SGLT1 kotransporter (SLC5A1 gén) visszaszívja nagy áramlatban, nagy affinitással/alacsony kapacitással, az S3 szegmensnél lefelé. Az ehhez a szállításhoz szükséges energiát a bazolaterális membránon elhelyezett Na/K-ATPáz szivattyú szolgáltatja. 4 Így normál körülmények között a glükózuria hiányzik. Az SGLT1 a glükóz és a galaktóz elsődleges béltranszportere is.
Az apikális glükóztranszport alkalmazkodhat a szűrt glükózterhelés növekedéséhez a maximális glükóztranszportnak megfelelő 11 mmol/l vércukorszintig. Ezen túlmenően megjelenik a glükózuria (2. táblázat). Ez a küszöb csökkenhet hiperfiltráció esetén (egy vese, terhesség), és emelkedhet krónikus veseelégtelenség (CRF) esetén.
A Multistix 10 SG csík által kimutatott glükózuria félkvantitatív küszöbértékei
Baso-laterális membrán
Ha intracelluláris koncentrációja nagyobb, mint az interstitiumé, a glükóz passzívan diffundál a sejtből a transzporter GLUT2 (SLC2A2 gén) révén, amely a TP S1 és S2 szegmensei mentén helyezkedik el, és a GLUT1 (SLC2A1 gén) a szegmens S3. A galaktózt is szállító GLUT2 a májsejtek, a hasnyálmirigy β-sejtjeinek és az enterociták membránjának is expresszálódik. A GLUT1 erősen expresszálódik a vér-agy gáton és az eritrocita membránon.