Vildagliptin - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista
A vildagliptin hatóanyag a DPP-4 inhibitoroknak nevezett hatóanyagok csoportjába tartozik, és a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgál. Az orális antidiabetikus gyógyszer javítja a szigetecske működését az inkretinszint növelésével, megkönnyítve a vércukorszint szabályozását.
Alkalmazás
A vildagliptin hatóanyagot felnőttek 2-es típusú cukorbetegségének kezelésére használják.
A cukorbetegség a metabolikus rendellenességek gyűjtőfogalma, amelynek fő megállapítása a hiperglikémia. A 2-es típusú cukorbetegség a cukorbetegség leggyakoribb formája, körülbelül 95% -kal.
Alkalmazás típusa
A Vildagliptin orális alkalmazásra szolgál. A hatóanyag tabletta formájában kapható.
gyógyszertan
Farmakodinamika (hatás)
A vildagliptin a dipeptidil-peptidáz-4 (DDP-4) inhibitora, ezért a DDP-4 inhibitoroknak nevezett hatóanyagok csoportjába tartozik.
A DDP-4 gátlás blokkolja az inkretin hormonok glükagonszerű peptid 1 (GLP-1) és glükózfüggő inzulinotróp polipeptid (GIP) lebontását a szervezetben, és ezáltal növeli azok plazmakoncentrációját.
A GLP-1 növeli az inzulintermelést, csökkenti a glükagon szekrécióját és a máj glükóztermelésének gátlásához vezet.
Normális vércukorszint esetén a GLP-1 nincs hatással az inzulin szekréció fokozására, ezért a vildagliptin önmagában nem vezet hipoglikémiához.
Farmakokinetika
Abszorpció
A vildagliptin csúcskoncentrációja plazmában éhomi állapotban, orális alkalmazás után 1,7 óra múlva alakul ki. Étellel együtt fogyasztva a plazma csúcskoncentráció elérésének ideje kissé, 2,5 órára nő; A teljes expozíció (AUC) nem változik. A vildagliptin étellel együtt történő beadása alacsonyabb Cmax-értéket (19%) eredményezett, de ez klinikailag nem releváns. Az abszolút biohasznosulás 85%.
terjesztés
A vildagliptin plazmafehérjéhez való kötődése alacsony (9,3%). A Vildagliptin egyenlően oszlik meg a plazma és a vörösvérsejtek között. Az átlagos eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban intravénás beadás után (Vss) 71 liter, ami extravaszkuláris eloszlást jelez.
Biotranszformáció
A vildagliptin fő metabolitja (LAY 151) farmakológiailag inaktív. Ez a ciano-fél hidrolízisének terméke, és a dózis 57% -át teszi ki. Ezt követi a glükuronid (BQS867) és az amid-hidrolízis terméke (a dózis 4% -a). Az emberi vese mikroszómáinak in vitro adatai azt mutatják, hogy a vese az egyik fő szerv, amely a vildagliptin LAY151-re hidrolizál. Egy in vivo vizsgálat DPP-4-hiányos patkányokkal azt mutatta, hogy a DPP-4 részben hozzájárul a vildagliptin hidrolíziséhez. A vildagliptint a CYP-450 enzimek nem metabolizálják számszerűsíthető mértékben. Ezért a CYP-450 gátló vagy indukáló egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek várhatóan nem befolyásolják a vildagliptin metabolikus clearance-ét.
In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a vildagliptin nem gátolja és nem indukálja a CYP450 enzimeket, ezért a vildagliptin valószínűleg nem befolyásolja az egyidejűleg alkalmazott CYP1A2, CYP2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP metabolikus clearance-ét. A 2E1 vagy a CYP 3A4/5 metabolizálható.
megszüntetése
Szájon át történő alkalmazás után a dózis 23% -a változatlan formában ürült vese útján. Egészséges önkénteseknél a vildagliptin teljes plazma-clearance-e és vese-clearance-e intravénás alkalmazást követően 41, illetve 13 l/h volt. Az átlagos eliminációs felezési idő körülbelül 2 óra az intravénás beadás után, és körülbelül 3 óra az orális beadás után.
Linearitás/nem-linearitás
Terápiás dózisok esetén a vildagliptin Cmax és a koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC) megközelítőleg az adag dózisával nőtt.
adagolás
Monoterápiaként metforminnal, tiazolidinedionnal, metforminnal és szulfonilkarbamiddal vagy inzulinnal (metforminnal vagy anélkül) ajánlott napi adag 100 mg vildagliptin, két 50 mg-os adagra osztva, reggel és este.
Szulfonilureával végzett kettős kombinált terápia esetén az ajánlott adag 50 mg vildagliptin naponta egyszer reggel. Ebben a populációban a napi 100 mg vildagliptin nem volt hatékonyabb, mint a napi egyszeri 50 mg vildagliptin. Szulfonilureával kombinálva a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében a szulfonilkarbamid alacsonyabb dózisa mérlegelhető.
100 mg-nál nagyobb vildagliptin napi adag nem ajánlott.
Mellékhatások
Interakciók
A Vildagliptin alig képes kölcsönhatásba lépni más, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel. A hatóanyag nem szubsztrátja, inhibitora vagy induktora a citokróm P (CYP) 450-nek.
Ha egy ACE-gátlót a vildagliptinnel egyidejűleg alkalmaznak, az angioödéma kockázata megnőhet.
Mint más orális antidiabetikus gyógyszerek, a vildagliptin vércukorszint-csökkentő hatását bizonyos hatóanyagok, például tiazidok, kortikoszteroidok, pajzsmirigy-gyógyszerek vagy szimpatomimetikumok csökkenthetik.
Ellenjavallat
A Vildagliptin nem alkalmazható, ha ismert, hogy túlérzékeny a hatóanyagra.
Terhesség/szoptatás
Nincs elegendő adat a vildagliptin terhességben történő alkalmazásáról. Állatkísérletek nagy dózisú reprodukciós toxicitást mutattak. Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert. Az adatok hiánya miatt a vildagliptint nem szabad terhesség alatt alkalmazni.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a vildagliptin kiválasztódik-e az anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a vildagliptin kiválasztódik az anyatejbe, ezért a vildagliptint nem szabad szoptatás alatt alkalmazni.
Vezetési képesség
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat nem vizsgálták. Azok a betegek, akiknél szédülés jelentkezik mellékhatásként, ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket.
További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.
Használati útmutató
A vildagliptin nem helyettesíti az inzulint inzulinra szoruló betegeknél, és nem alkalmazható 1-es típusú cukorbetegek vagy diabéteszes ketoacidózis kezelésére.