Waylivra premierje az FCS APOTHEKE ADHOC-n
Berlin - A ritka familiáris chilomicronemia szindróma (FCS) esetében már kapható gyógyszeres kezelés: az Akcea jóváhagyást kapott a Waylivra (Volanesorsen) kezelésre, amely az első és egyetlen kezelési lehetőség. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) márciusban szavazta meg pozitívan.
Az FCS egy nagyon ritka genetikai betegség, amely megakadályozza a test zsír lebontását. Ez rendkívül magas, 885 mg/dl feletti triglicerinszinthez vezet a vérben. "Az FCS-betegek trigliceridszintje a normál érték 10-100-szorosa" - magyarázza dr. Volker Schettler a göttingeni Nefrológiai Központtól. Az FCS tipikus jele, hogy a vérmintáknak a magas zsírtartalom miatt tejszerű, felhős megjelenésük van - az úgynevezett "lipémiás vérszérum".
A lipoprotein lipáz (LPL) enzim általában hidrolizálja a chilomikronokban lévő triglicerideket, és így azok lebomlásához vezet. Az FCS-ben azonban az LPL meghibásodott: Ez rendkívül magas chilomikronok számához vezet. A chilomikronok az étellel elfogyasztott zsírokat a belekből a májba és a zsírszövetbe, de más szervekbe, például a szívbe, a vesébe, a tüdőbe és az izmokba is szállítják. Az antiszensz oligonukleotid volanesorsen gátolja az apolipoprotein C-III képződését, amely a triglicerid metabolizmus gátlója. Megkötődik az ApoC-III mRNS-hez, az mRNS lebomlásához vezet, és ezáltal magasabb chilomikron lebontási sebességet tesz lehetővé egy LPL-független reakcióút révén.
A betegek olyan tüneteket tapasztalnak, mint hasi fájdalom vagy kognitív károsodás. Az érintettek általában csak korlátozott mértékben képesek dolgozni, gyakran pszichoszociális következményekkel járnak: Az érintettek gyakran álmosságról, szorongásról és depresszióról számolnak be, amelyek társadalmi elszigeteltséghez vezetnek. A betegség további következményei maradandó szervkárosodások lehetnek, például krónikus hasnyálmirigy-gyulladás és pancreatopriver-cukorbetegség. A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás általában az akut hasnyálmirigy-gyulladás következtében alakul ki, amely a legrosszabb esetben végzetes, és ezért az FCS legsúlyosabb szövődménye.
Az akut hasnyálmirigy-gyulladás súlyos hányingert, hányást és felső hasi fájdalmat okoz, amely átterjedhet a hátra és a mellkasra. "Valószínűleg az FCS-ben szenvedő betegek 80% -ánál akut hasnyálmirigy-gyulladás alakul ki a betegség folyamán, és legtöbbjüknek visszatérő hasnyálmirigy-gyulladása van" - magyarázza Dr. Gerald Klose, a belgyógyászati klinika igazgatója és a Links der Weser Központi Kórház orvosi igazgatója. A jelenlegi adatok azt mutatják, hogy az akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő FCS-betegek 34 százaléka tartós szervi elégtelenséget tapasztal, ami hét százalékban halálhoz vezet. A Waylivra diétával kombinálva csökkenti az ilyen hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázatát és az ezzel járó kockázatot. Eddig a terápiás lehetőségek lényegében szigorúan alacsony zsírtartalmú étrendre, alkoholmegtartóztatásra és néhány lipidcsökkentő gyógyszerre, például fibrátokra korlátozódtak. Az FCS-betegek azonban ritkán reagálnak ilyen módon a gyógyszerekre.
A Waylivra előretöltött fecskendőben kapható, 285 mg volanesorsennel szubkután öninjekciózásra. Az alkalmazás kényelmesen elvégezhető otthon edzés után. A gyakran dokumentált mellékhatások közé tartoznak az injekció beadásának helyén fellépő reakciók és a vérlemezkék számának csökkenése, ami fokozott vérzési kockázathoz vezethet. Ezért a kezelés során ellenőrizni kell a beteg vérlemezkeszámát, és ennek megfelelően kell beállítani az adagot. Az Akcea arra törekszik, hogy megszerezze a Waylivra jóváhagyását Németországban és Ausztriában, valamint jóváhagyást az USA-ban és Kanadában.
A Volanesorsent a „Approach” sarkalatos vizsgálatban tesztelték: a randomizált, kettős-vak, multicentrikus, placebo-kontrollos III. Fázisú vizsgálat a Waylivra adását támogató kezelésként diétával kombinálva és a placebóval összehasonlítva vizsgálta. Tizenkét országban 66 vizsgálati résztvevővel ez az FCS eddigi legnagyobb ellenőrzött vizsgálata. A Volanesorsen három hónap alatt szignifikánsan, 77% -kal csökkentette az éhomi trigliceridszintet, míg a placebo bevétele 18% -kal nőtt. "Az elért átlagos 752 mg/dl-nél alacsonyabb trigliceridérték az Európai Ateroszklerózis Társaság klinikailag jelentős hasnyálmirigy-gyulladás kockázatára vonatkozó küszöbérték alatt volt" - magyarázta Elisabeth Steinhagen-Thiessen professzor. Ezen túlmenően a pancreatitis előfordulása azokban a betegeknél, akiknek kórtörténetében visszatérő pancreatitis volt, jelentősen csökkent az 52 hetes kezelési időszak alatt.