Wilson-kór tünetei, diagnózisa, kezelése - CSID Mi történik Orvos
Wilson-kór: tünetek
A Wilson-kór a réz metabolizmusának örökletes állapota két mutáns génnel, az ATP7B-vel rendelkező embereknél. A máj normál rézkiválasztásának károsodása a fém mérgező felhalmozódását okozza a májban, az agyban és más szervekben. A betegség minden etnikai és földrajzi eredetű populációban előfordul, és globális prevalenciája kb. 1 000 000-ből, a heteroid mutációhordozók gyakorisága körülbelül 1/90.
A klinikai megnyilvánulások ritkán fordulnak elő 6 éves kor előtt, leggyakrabban középkorú serdülőkorban fordulnak elő, és végül minden kezeletlen egyénnél kialakulnak. A betegek körülbelül felénél a következő négy májbetegség bármelyike jelezheti a klinikai megjelenést. Az akut hepatitis általában önkorlátozó, és gyakran félreértelmezik vírusos hepatitis vagy mononukleózis fertőzésként.
A diagnózist sokáig figyelmen kívül lehet hagyni, amíg a Wilson-kór diagnózisát fel nem állítják, hacsak a betegnek nincsenek kórelőzményei. A máj parenchyma károsodása fennmaradhat akut hepatitis után, vagy alattomos módon alakulhat ki korábbi akut károsodás nélkül, olyan klinikai és szövettani képet mutatva, amely nem különböztethető meg a krónikus aktív hepatitistől és a cirrhosistól. Más betegeknél a cirrhosis alattomos módon alakulhat ki évtizedek után, a májbetegség jelei és tünetei nélkül. A gyakran végzetes fulmináns hepatitist progresszív sárgaság, ascites, encephalopathia, hypoalbuminemia, hypoprothrombinemia, a májenzimek mérsékelt emelkedése és Coombs-negatív hemolitikus anaemia jellemzi.
A neurológiai és pszichiátriai rendellenességek jelentik az első klinikai tüneteket a betegek többségében. Az első neurológiai megnyilvánulások motoros rendellenességek. A szándékos pihenés és remegés, görcsösség, merevség, chorea, hipersaliváció, dysphagia és dysarthria gyakori. A Babinski jel jelen lehet, a hasi reflexek pedig hiányozhatnak. Megmagyarázhatatlan módon - az agyban a rézfelesleg mindenütt jelenlétét illetően - az érzékszervi változások a fejfájás kivételével soha nem fordulnak elő.
A pszichiátriai tubulusok a legtöbb neurológiai betegségben szenvedő betegnél vannak. A skizofréniától, a mániás-depressziós pszichózisoktól és a klasszikus neurózisoktól megkülönböztethetetlen szindrómák előfordulhatnak, de néhány furcsa viselkedés meghaladja a besorolást. A mentális állapot javulása bekövetkezhet a rézfelesleg farmakológiai csökkentése után, de további pszichoterápiára és farmakoterápiára lehet szükség a rézfelesleg csökkentése érdekében. A betegek körülbelül 5% -ánál a klinikai megjelenés nem tükrözi a máj vagy a központi idegrendszer rendellenességeit. Az első megnyilvánulás lehet elsődleges vagy másodlagos amenorrhoea, vagy ismételt és megmagyarázhatatlan vetélés, valószínűleg a méhen belüli váladékban lévő felesleges szabad réz miatt. A rutinos szemvizsgálat során alkalmanként a Kayser-Fleischer gyűrűket fedezhetik fel először.
Wilson-kór: diagnózis
A Wilson-kór metabolikus hibája az, hogy képtelen fenntartani a nulla közeli réz egyensúlyt. Az étkezési réz általában meghaladja az élethez nélkülözhetetlen kis mennyiségeket. Normális esetben a felszívódó rézfelesleget a máj választja ki, de Wilson-kórban szenvedő betegeknél a réz felhalmozódik a májban. A máj parenchyma zsíros beszivárgása és a nukleáris glikogénraktárak a legkorábbi fénymikroszkóp alatt. Az elektronmikroszkóp alatt jellegzetes mitokondriális rendellenességek jelennek meg, amelyek a Wilson-kórra jellemzőnek tűnnek. Később nekrózis, gyulladás, fibrózis, epevezeték proliferáció és cirrhosis lépett fel. A májkémia rendellenességei, különösen az aminotranszferázok növekedése, bármely szakaszban kimutathatók. A hepatociták réz tárolási képessége végül megnő, és a réz felszabadul a véráramba, és extrahepatikus szövetekbe kerül, ami katasztrofális hatással van az agyra.
A mágneses rezonancia képalkotás alkalmazásával az agyban a réz-toxicitás hatása a leggyakrabban a lencsés magokban, kevésbé a hídban, a gerincvelőben, a thalamusban, a kisagyban és az agykéregben figyelhető meg. Az Opalski és az Alzheimer II típusú sejtek a betegség korai szakaszában vannak, bár egyik sem jellemző a Wilson-kórra, és a nekrózis és az idegsejtek kavitációja később alakul ki. A réz növekedése a vesében minimális vagy egyáltalán nem okoz strukturális változásokat, és gyakran nem változtatja meg a veseműködést. Mikroszkópos hematuria és/vagy minimális proteinuria fordul elő alkalmanként, és a nephrocalcinosis, a vesekő és a vese tubularis acidózis ritka. Más szervekben és szövetekben a kórokozó hatása csekély.
Wilson-kór: diagnózis
A diagnózist könnyű felállítani, feltéve, hogy a betegség már gyaníthatóan visszeres. Wilson-kórra gyanakodni kell minden olyan 40 év alatti betegnél, akinek megmagyarázhatatlan központi idegrendszeri rendellenessége van, hepatitis jelei vagy tünetei vannak, krónikus aktív hepatitis, a szérum aminotranszferázok megmagyarázhatatlanul tartósan megemelkedik, haemolyticus vérszegénység hepatitis jelenlétében, megmagyarázhatatlan cirrhosis vagy minden olyan beteg, akinek közeli rokona van Wilson-kórban. A diagnózist feltételezett esetekben igazolják: (1) 200 mg/l (20 mg/dl) alatti szérum ceruloplazmin-koncentráció és Kayser-Fleischer gyűrűk vagy (2) 200 mg/l (20 mg) alatti szérum ceruloplazmin/dl) és a májbiopsziában 250 µg/g száraz tömegnél nagyobb rézkoncentráció. A legtöbb tüneti beteg napi több mint 100 µg rézt választ ki a vizelettel, és szövettani rendellenességei vannak a májbiopsziában.
Wilson-kór: kezelés
A kezelés a rézlerakódások mielőbbi eltávolításából és méregtelenítéséből áll, amelyet a diagnózis biztosan meg kell kezdeni, még akkor is, ha a beteg tünetmentes. A penicillamint orálisan, napi 1 g kezdő dózisban, egyetlen dózisban vagy külön dózisokban adják be 30 percig. étkezés előtt és után 2 órával. A betegek körülbelül 10% -ánál a penicillamin-érzékenység korán jelentkezik, ami napi test- és bőrhőmérséklet-ellenőrzést, a fehérvérsejtek és a vérlemezkék számának felmérését, valamint a kezelés első hónapjában havonta többször vizeletvizsgálatot tesz szükségessé. A penicillamin leáll, ha kiütés, láz, leukopenia, thrombocytopenia, lymphadenopathia és proteinuria fordul elő.
A terápia gyakran folytatható, ha a gyógyszert kis, fokozatosan növelt adagokban állítják vissza, bár a reakciók kisebb valószínűséggel jelentkeznek, ha naponta 20 mg prednizont adnak be a penicillamin-terápia újrakezdésének első két hetében; A prednizont izolált leukopenia esetén nem alkalmazzák. A deszenzitizációs rendszert igénylő reakciók többször is megismétlődhetnek, mielőtt a penicillamint szteroid nélkül adhatnánk be.
Forrás: HARRISON. GYÓGYSZERKÉZIKÖNYV, MINDEN Kiadó, 2014