128410360-Farmacologie-generala - 5. sz
- a jód egyenlőtlenül oszlik el elsősorban a pajzsmirigyben;
- az aminosavak és néhány monoszacharid (glükóz) aktív transzport révén lépnek át a hematokefális gáton;
- gyenge savak vagy gyenge bázisok átvitele az intravaszkuláris térből glomeruláris szűréssel az elsődleges vizeletben;
- gyógyszerek vagy metabolitok epével történő kiválasztása.
Ez egy olyan átviteli módszer, amelyet a koncentrációs gradiens értelmében készítenek, nem jár energiaköltséggel, de ehhez speciális hordozó szükséges. És ebben az átviteli módban verseny folyik egy bizonyos kötőhelyért.
Ez egy átviteli módszer, amely folyékony anyagok beépítéséből áll, membránnal borított cseppek formájában, amelyek vezikulákat eredményeznek, olyan formában, amelyben az anyagok intracellulárisan vagy transzmembránon át kerülnek, majd a membránok elszakadnak, és a vezikulák tartalma felszabadul a citoplazmába. Ily módon a zsírban oldódó vitaminok (A, D, E, F, K, stb.) Különböző víztérekben lévő membránokon keresztül kerülnek átadásra.
Az átviteli folyamat hasonló a pinocytosishoz, azzal a különbséggel, hogy félszilárd vagy szilárd anyagok ágyazódnak be a vezikulákba.
e) párosított ionokkal történő szállítás
Ily módon a biológiai membránokat erősen ionizált anyagok keresztezhetik. Az ionizált anyagok komplexeket képeznek bizonyos endogén vegyületekkel (pl. Mucin), megkönnyítve ezzel a membrántranszfert.
3.2.1.3. A meglévő biológiai membránokon történő átvitel módjai a különböző felszívódási utak szintjén
Egyes gyógyszerek többféleképpen vihetők át a szervezet belső környezetébe, például: A β-laktám antibiotikumok passzív és specializált transzfer révén egyaránt átjuthatnak a biológiai membránokon.
Az alábbiakban bemutatjuk bizonyos féligáteresztő membránok vagy szervek szintjén létező átviteli módszereket, például:
- a szájüregből az anyagok passzív diffúzióval és szűréssel kerülnek a szervezet belső környezetébe;
- a gyomorból az anyagok passzív diffúzióval kerülnek a szervezet belső környezetébe;
- a vékonybélből az anyagok minden szállítóeszközzel a test belső környezetébe kerülnek;
- a vastagbélből és a végbélből az anyagok passzív diffúzió, szűrés és pinocitózis révén kerülnek a test belső környezetébe;
- a bőrön keresztül az anyagok diffúzióval és szűréssel kerülnek a test belső környezetébe.
3.2.2. A gyógyszerek kötődése a plazmafehérjékhez
A gyógyászati anyagok nagyon magas százalékát találják
intravaszkuláris tér két formában, nevezetesen:
- és a plazmafehérjével kapcsolatos molekulák.
A plazmafehérjék mind a gyógyszerekhez, mind egyes endogén vagy élelmiszerből származó vegyületekhez képesek kötődni.
A fő plazmafehérjék a következők:
- albumin, amely az összes szérumfehérje körülbelül 50% -át teszi ki;
- alfa-1-glikoproteinsav;
A plazmaalbumin több kötőhellyel rendelkezik, vannak zsírsavak, bilirubin, de savas és erősen ionizált gyógyszerek is, 7,4-es plazma-pH mellett. A gyógyászati anyagok albuminhoz való kötését ionos kötésekkel érik el. A bázikus és nem ionizált gyógyszereknek több kötőhelyük van, de a plazmafehérjékhez kötődnek.
gyengébbek, például: wan der Waals kötések, hidrogén kötések stb.
Az alfa 1 savas glikoprotein túlnyomórészt megköti a bázikus gyógyszereket.
A gyógyszer-plazma fehérje komplex képződése reverzibilis folyamat:
MS = gyógyszer; P = plazmafehérje;
SM-P = a gyógyszer és a plazmafehérje kölcsönhatásával kialakuló komplex.
Két reakciósebesség-állandó vesz részt ebben a reakcióban, nevezetesen:
K1 = asszociációs állandó; K2 = disszociációs állandó.
A fenti reakció visszafordítható, egyensúly van a szabad gyógyszer és a plazmához kötött anyag között. Általában a plazmafehérje-kötést poláris kötésekkel érik el, de ritkábban fordul elő olyan eset, amikor a gyógyszer kovalensen kötődik.
A képződött komplex kötődését, amely a gyógyszeranyag plazmafehérjével való kölcsönhatásából ered, a következők jellemzik:
Az affinitást a Ka konstans fejezi ki, amely megegyezik az asszociációs állandó (K1) és a disszociációs állandó (K2) arányával.
A plazmafehérjével rokon gyógyszerek biológiailag inaktívak, mert a plazmához kötött frakció nem képes átjutni a féligáteresztő biológiai membránokon.
A kötelező százalékos változások a következő helyzetekben fordulhatnak elő:
- máj- vagy veseproblémák, amikor a szabad gyógyszer anyag plazmakoncentrációjának százalékos aránya növekszik;
- több gyógyszer egyidejű beadására, hogy
versengenek ugyanazért a kötési helyért, kölcsönhatásba lépve
elmozdulás, ez a jelenség a vérben intenzíven ionizált savas gyógyszerekben van jelen, mint például: fenilbutazon, kumarin antikoagulánsok, antidiabetikumok stb. A gyengén savas gyógyszerek versenyezhetnek hasonló szerkezetű endogén vegyületekkel stb.
A szulfamidok, fenilbutazon stb. Kiszoríthatják a bilirubint a szérumfehérjékből, ezáltal növelve a szabad bilirubin szintjét neurotoxikus hatással az újszülöttben. A terápiában fontos tudni a szérumkötés százalékos arányát, mert bizonyos helyzetekben a szabad forma százaléka nagymértékben növekedhet, intenzív mellékhatásokat eredményezve.
Az intravénás vagy intraarteriális beadás kivételével, amikor a hatóanyagot közvetlenül az intravaszkuláris térbe juttatják, más beadási módok használata is felveti a felszívódás kérdését.
Az ADME-lépések, amelyeket a hatóanyagok tesznek meg (kivéve az intravénásan beadott formákat, ahol a felszívódás hiányzik), egymást követik, és részben átfedik egymást, külön-külön az egyes gyógyszerek esetében, mivel minden farmakonnak megvan a maga farmakokinetikai profilja. A gyógyszereket nagy százalékban adják be orálisan, az abszorpció az emésztőrendszer különböző szintjein történik.
Orális alkalmazás esetén az abszorpció túlnyomórészt a vékonybélben történik, amelynek teljes felszívódási felülete kb
Felszívódás után az anyagot a portális keringés veszi fel, eljutva a májba, ahol erős anyagcserén megy keresztül (az első májjárat), és a nem extrahált anyag mennyisége a tüdőjáraton való áthaladás után eljut a test különböző részeihez. A három szakasz során kivont anyag frakciója annak fizikai-kémiai tulajdonságaitól függ. A magas zsírtartalmú és kisméretű gyógyszerek könnyen átjutnak a különböző biológiai membránokon, a beadás módjától függetlenül.
A vízoldható gyógyszerek és metabolitok eliminációja főleg vese.
Az abszorpció azt a jelenséget jelenti, amikor a gyógyászati anyagok természetes vagy mesterséges úton kerülnek a külső környezetből a test belső környezetébe (amelyben a vér terjesztése különleges szerepet játszik).
3.3.1.2. A gyógyszer felszívódását befolyásoló tényezők
Az abszorpciós folyamatot különféle tényezők befolyásolják, nevezetesen:
a) Gyógyszerfüggő tényezők, nevezetesen:
- a hatóanyag kémiai szerkezete (savak, bázisok stb.);
- az anyag fizikai-kémiai tulajdonságai (pKa stb.);
b) A testtől függő tényezők:
- fiziológiai tényezők (vérkeringés, pH stb.);
- patofiziológiai tényezők (gyulladás stb.);
3.3.1.3. A gyógyszerek beadásának módjai
A gyógyszeres anyagok a beadás különféle módjaival vihetők át a szervezet belső környezetébe.
Ezek az utak két nagy kategóriába sorolhatók, nevezetesen:
Az alkalmazás módjának megválasztása több tényezőtől függ, nevezetesen:
- a beteg klinikai állapota (tudatos vagy sem, egyéb szempontok
- a hatás telepítésének sebessége;
- és a gyógyászati anyagok fizikai-kémiai tulajdonságaihoz kapcsolódó egyéb szempontok.
3.3.1.4. A különböző módon beadott gyógyászati anyagok felszívódásának módjai
A. 1. Orális felszívódás (nyelv alatti)
A nyelv alatti nyálkahártya erősen vaszkularizált, ez a tényező pozitívan befolyásolja az abszorpciót, de a felszívódási felület kicsi, körülbelül 0,02 m 2, és a gyógyszerekkel való érintkezés ideje viszonylag rövid, ami negatívan befolyásolja az abszorpciót.
Az ezen a szinten felszívódó gyógyszerek a felső vena cava-ba, majd a szívbe kerülnek, tovább elérve a kis és nagy vérkeringést, elkerülve ezzel az első bél- és májjáratot, valamint az emésztőrendszerben a gyógyszerek egyéb lehetséges lebomlását. Ennek az alkalmazásnak az előnyei: a gyógyászati anyagok magas felszívódása, valamint a farmakodinamikai hatás gyorsabb megjelenése.
Általánosságban elmondható, hogy ily módon a nagyon zsírban oldódó és hatóanyagok jól felszívódnak kis adagokban, például: nitroglicerin, izoprenalin, ösztrogén hormonok stb.
Ezen a szinten a következő átviteli módszerek játszódnak le, nevezetesen: diffúzió és szűrés.
A. 2. Szájon át történő beadás
Ez az út a leggyakrabban használt, többek között
Az így beadott gyógyszerek felszívódása több szinten valósul meg, nevezetesen:
A gyógyszerek felszívódása ezen a szinten
több tényezőtől függ, például:
- általános fiziológiai tényezők (pH, enzimatikus rendszerek, mozgékonyság, vérkeringés stb.);