17 OH progeszteron Medlife
A mellékvesekéregnek három különálló területe van: a glomeruláris terület - felelős az mineralokortikoid hormonok (aldoszteron) szekréciójáért, a fasciculált terület - felelős a glükokortikoid hormonok (kortizol) és a retikuláris területért - felelős a nemi szteroid hormonok (dehidroepiandroszteron-szulfát és androgének) szekréciójáért.
A koleszterin (LDL-koleszterin) prekurzor molekulaként történő alkalmazásával a mellékvesekéreg a szteroid hormonok kizárólagos szintézisére szakosodott.
A három szintézisutat katalizáló enzimek négy fő kategóriába tartoznak: hidroxilázok, dehidrogenázok, dezmolázok és izomerázok.
Klinikai szempontból a hidroxiláz csoport a legfontosabb ezek közül, mivel a szteroid szintézis legtöbb veleszületett hibája ezen enzimek hiányosságainak köszönhető.
A 21-hidroxiláz (más néven CYP21, CYP21A2, P450c21) két úton hat szteroidok, mineralokortikoidok és glükokortikoidok előállítására:
• katalizálja a 17-hidroxi-progeszteron átalakulását 11-dezoxi-kortizollá, amely egy másik hidroxiláz (11β-hidroxiláz) beavatkozása révén cotisolivá alakul át
• és katalizálja a progeszteron átalakulását 11-dezoxikortikoszteronná, amely a következő enzimatikus utakon keresztül aldoszteronná alakul
A 21-hidroxiláz-hiány a 17-hidroxi-progeszteron túlzott felhalmozódásához vezet, és utólag tesztoszteronná alakul át az androsztén-dion termeléséhez.
A klinikai tünetek korrelálnak az enzimhiány intenzitásával (1)
A veleszületett adrenogén hiperplázia (HCC) vagy az adrenogenitális szindróma az autoszomális recesszív rendellenességek csoportja, amely befolyásolja a kortizol termeléséhez szükséges enzimek szintézisét a mellékvesekéregben.
A csökkent kortizolkoncentráció negatív visszacsatolás révén megnövekedett ACTH-szekrécióhoz vezet az agyalapi mirigyben, a mellékvese kéregének hiperpláziájával.
Az enzimhibához közeli hormonok túlzott termelése különféle tüneteket idéz elő. A HCC klinikai tünetei 21-hidroxiláz hiány esetén vagy mineralokortikoidok (aldoszteron) vagy glükokortikoidok (kortizol) hiányából, vagy androgén szteroidok (androsztenedion) vagy tesztoszteron túltermeléséből származnak (2).
A HCC klasszikus változatát az újszülött vagy a korai gyermekkorban a mellékvese elégtelensége és virilitása (hermafroditizmus a női újszülöttnél) azonosítja, sóoldatvesztéssel vagy anélkül.
A nem klasszikus formát gyermekkorban, pubertáskorban vagy fiatal felnőttekben hirsutizmus, amenorrhoea és meddőség határozza meg. A nőknél a tünetek hasonlóak a policisztás petefészek tüneteihez. A férfiak korai pubertással és meddőséggel rendelkeznek.
Ugyanakkor a HCC klasszikus formájában funkcionális kapcsolat van a mellékvesekéreg és a mellékvese medulla között; A 21-hidroxiláz-hiányban mellékvese-diszpláziát és katekolamin-hiposzekréciót írtak le (1) A HCC-esetek 95% -ában 21-hidroxiláz-hiány áll fenn. A homozigóta esetek előfordulása 1: 10000, míg a heterozigóta esetek 2%.
A veleszületett mellékvese hiperplázia, homozigóta forma által érintett gyermekek több mint felénél a tünetek az élet első 3 hetében nyilvánvalóvá válnak, az úgynevezett sóoldati veszteség szindróma révén.
A HCC nem klasszikus formáját a hirsutizmusban szenvedő felnőtt nők 6–12% -ánál azonosítják.
A kiindulási 17-OH-PG szint mérsékelten emelkedett; a diagnózist ACTH stimulációs teszt igazolja, amely után a 17-OH-PG koncentrációja jelentősen megnő.
A HCC heterozigóta formáiban a 17-OH-PG alapszintje a referencia tartományban lehet; az ACTH stimulációs tesztben a 17-OH-PG koncentráció 3-szoros növekedése és/vagy a 17-OH-PG/11-deoxikortikoszteron arány> 2-es aránya alátámasztja a 21-hidroxiláz enzimhiányát (3)
A plazma 17-OH-progeszteron adagolása ajánlott:
• újszülöttek szűrése adrenogenitális szindrómára utaló tünetekkel
• veleszületett mellékvese hiperplázia diagnosztizálása 21-hidroxilázhiánnyal
• a hirsutizmus, a menstruációs rendellenességek és a meddőség értékelése felnőtt nőknél
• mellékvese és petefészek daganatok értékelése
• HCC-vel diagnosztizált esetekben a glükokortikoidokkal és/vagy mineralokortikoidokkal végzett helyettesítő kezelés nyomon követése; A vérvétel reggel történik, a hormonok adagjának beadása előtt.
A legújabb irányelvek azt javasolják, hogy ezekben a helyzetekben ne folytassák a 17-OH-PG koncentráció normalizálását az iatrogén Cushing-szindróma kialakulásának kockázatának elkerülése érdekében (2).
A 17-OH-progeszteron emelkedett szintje a veleszületett mellékvese hiperpláziában található meg, különösen a 21-hidroxiláz hiány miatt.
Mivel a 17-OH-progeszteron a nap folyamán ingadozik, és a menstruációs ciklus fázisaitól függően ajánlott, hogy a betakarítást reggel és a ciklus follikuláris fázisában (3. nap) végezzék.
Születéskor a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese és az ivarmirigy tengelyének aktiválásával a szteroidok és a nemi hormonok plazmaszintje megnő.
Koraszülötteknél ezek a szintek a stressz vagy a társbetegségek miatt jelentősen megemelkedhetnek.
Ennek eredményeként hamisan megnövekedett eredmények fordulhatnak elő, ha a szüretet a születést követő első 2-3 napban végzik.