18 Metabolikus szindróma

A szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőinek komplexumát metabolikus szindrómának nevezik, amelynek elsődleges klinikai megnyilvánulása egy érelmeszesedéses betegség.

diabetes mellitus

Reaven 1988-ban leírta számos kardiovaszkuláris rizikófaktor, mint például a dyslipidaemia, a magas vérnyomás és a hiperglikémia gyakori összefüggését, és X szindrómának nevezte őket. Reaven és később mások azt feltételezték, hogy az inzulinrezisztencia az X szindróma hátterében álló patofiziológiai mechanizmus, amelyből az "inzulinrezisztencia" kifejezés kialakult. . Más kutatócsoportok végül bevezették a "metabolikus szindróma" kifejezést.

Bár a metabolikus szindróma leggyakoribb klinikai megnyilvánulása a szív- és érrendszeri betegségek, a kórélettani fókusz az inzulinrezisztencia, ennek megfelelően megnövekedett kockázata a diabetes mellitus kialakulásának. Amint ez klinikailag nyilvánvalóvá válik, a kardiovaszkuláris kockázat jelentősen megnő, és eléri azt a szintet, amely oda vezetett, hogy a diabetes mellitusra a prognosztikai jelentőség szempontjából ma már nyilvánvaló arteriosclerotikus végszervkárosodásnak felelnek meg.

Az anyagcsere-változásokért és a szív- és érrendszeri kockázati tényezők felhalmozódásáért a törzsorientált, androidos elhízás jár, amely a progresszív fizikai inaktivitás és az aterogén, magas energiájú étrend miatt járványos méreteket öltött.

A metabolikus szindrómához kapcsolódó és kardiovaszkuláris kockázati tényezőként felsorolt ​​következő fő összetevőket azonosították:

  • Atherogén dyslipidemia:
    - Megnövekedett trigliceridszint
    - Alacsony HDL-koleszterin
    - Normál LDL-koleszterin, de kicsi, sűrű részecskék, fokozott atherogenitással
  • Artériás magas vérnyomás
  • Inzulinrezisztencia/glükóz intolerancia
  • Gyulladásos állapot
  • Protrombotikus állapot

Elhízás és rendellenes zsíreloszlás

Úgy gondolják, hogy az elhízási járvány a fő hozzájárulás a metabolikus szindróma növekvő előfordulásához. A törzsön alapuló elhízás és a kardiovaszkuláris kockázat közötti szoros kapcsolat oda vezetett, hogy a metabolikus szindrómára ma az elhízás metabolikus szövődményeinek felhalmozódását nevezik.

A felesleges zsírszövet több olyan terméket, úgynevezett adipokint állít elő, amelyek negatívan befolyásolják az endotheliumot (lásd 1. ábra). Ide tartoznak a «NEFA» (nem észterezett zsírsavak), a citokinek, például a TNFa és az interleukin-6, valamint a leptin. A plazma magas NEFA-szintje az izmok és a máj lipid-túlterheléséhez vezet, ami elősegíti az inzulinrezisztenciát. Az egyetlen „védő” adipokin „adiponektin” azonban redukált, ami korrelál a metabolikus kockázati tényezők romlásával.

Az elhízás magas CRP-értékei a citokinek feleslegét és a proinflammatorikus állapotot jelzik, míg az emelkedett PAI-1 hozzájárul a protrombotikus állapothoz.

A megemelkedett trigliceridek, az agresszív, atherogén, kicsi, sűrű LDL részecskék, az inzulinrezisztencia, a glükóz intolerancia, valamint a proinflammatorikus és protrombotikus állapot azok a "metabolikus" komponensek, amelyek végső soron elősegítik az érelmeszesedést (lásd 2. ábra).

Független tényezők hatása a metabolikus szindróma specifikus összetevőire

Az elhízás és az inzulinrezisztencia hatása mellett a metabolikus szindróma minden egyes kockázati tényezőjét genetikai és szerzett tényezők saját szabályozásának vetik alá. Ez nagy változékonysághoz vezet a különböző kockázati tényezők kifejezésében. Például az elhízás és az inzulinrezisztencia hatása a dyslipidaemia mértékére nagymértékben változhat. Ugyanez vonatkozik a vérnyomás szabályozására, és a glükózértékek az inzulin termelésének képességétől és az inzulinérzékenységtől is függenek. A perifériás szabályozás ezen eltéréseit nem szabad elhanyagolni, mivel ezek fontos tényezők a metabolikus szindróma kialakulásában.

A metabolikus szindróma diagnózisa

Az elhízás, a 2-es típusú diabetes mellitus és a metabolikus szindróma multifaktoriális betegségek, kifejezett heterogenitással. Míg az elhízás és a diabetes mellitus diagnosztikai kritériumai világosan meghatározottak, a metabolikus szindróma esetében ez nem így van. A metabolikus szindróma jelenleg elfogadott definíciója megköveteli az alábbi 5 tényező közül legalább 3 jelenlétét: megnövekedett derékméret, hipertrigliceridémia, alacsony HDL-koleszterinszint, magas vérnyomás és hiperglikémia.

Terápiás következmények

Az elhízás elleni küzdelem ma a metabolikus szindróma kezelésének elsődleges célja. Elsősorban a fogyás erőfeszítéseit kell fokozott fizikai aktivitással támogatni. A fogyás csökkenti az összes koleszterinszintet, a triglicerideket és a vérnyomást, növeli a HDL-koleszterint és javítja az inzulinrezisztenciát. A legfrissebb eredmények azt is mutatják, hogy a CRP és a PAI-1 egyaránt csökkenthető.

Ha a metabolikus szindróma fő problémája az inzulinrezisztencia, akkor ennek megfelelően kell kezelni gyógyszeres kezeléssel. A metformin és a tiazolidinokkal együtt úgynevezett "inzulinérzékenyítők" állnak ma rendelkezésre erre a célra. A metformint régóta alkalmazzák a cukorbetegség kezelésében. Azonban most számos tanulmányban bebizonyosodott, hogy a metformint alkalmazó terápia késleltetheti a cukorbetegség kialakulását károsodott glükóztolerancia esetén. Hogy ez a kardiovaszkuláris események alacsonyabb arányát eredményezi-e, azt még be kell bizonyítani. Ugyanez vonatkozik a tiazolidinokra is. Csökkentik az inzulinrezisztenciát és számos anyagcsere-kockázati tényezőre pozitívan hatnak, de az érelmeszesedéses betegségek csökkentéséről jelenleg nincsenek adatok.

Bár a sztatinokat elsősorban másodlagos megelőzésben használják az LDL csökkentésére, a nagy statin vizsgálatok részelemzései kimutatták, hogy a kardiovaszkuláris kockázat csökkenthető metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél is. A fibrátok pozitív hatással vannak az aterogén diszlipidémiára is, és közvetlenül gátolhatják az érelmeszesedést. A nagy fibrátos vizsgálatok utólagos elemzése azt sugallja, hogy a metabolikus szindrómában a kardiovaszkuláris végpontok csökkenthetők. A sztatinok és fibrátok kombinációja kétféle módon befolyásolja a lipidprofilt. Meg kell nézni, hogy ez tükröződik-e jobb klinikai eredményben, és hogyan tolerálható ez a kombináció a veszélyes mellékhatások tekintetében.

Kétségtelen, hogy a metabolikus szindrómában szenvedő betegek magas vérnyomásszintjét kezelni kell, és el kell érni az irányelvekben előírt szinteket. Az életmód módosítása mellett gyógyszereket is alkalmaznak, amelyek révén az angiotenzin II antagonisták különösen kedvező hatást mutattak a diabetes mellitus kialakulására, ezért ebben az indikációban előnyben kell részesíteni őket.

Jelenleg nincsenek gyógyszerek, amelyek befolyásolják a PAI-1-et és a fibrinogént. A protrombotikus állapot csökkentésének alternatív terápiás megközelítése a vérlemezke-aggregáció-gátlók alkalmazása. Az acetilszalicilsav például csökkenti a szív- és érrendszeri események előfordulását mind az elsődleges, mind a másodlagos megelőzésben. Ezért ígéretes lenne az acetil-szalicilsav alkalmazása metabolikus szindrómában. A jelenlegi irányelvek szerint az acetilszalicilsav alacsony dózisban ajánlott azoknak a betegeknek, akiknek a 10 éves kockázata meghaladja a 10% -ot a szív- és érrendszeri betegségben (közepes vagy nagyon magas kockázat a SCORE kockázati térképek szerint).

A gyulladásgátló állapot elnyomására szolgáló gyógyszerek kifejlesztése iránt is egyre nagyobb az érdeklődés. Eddig a sztatinok kimutatták, hogy csökkentik a CRP-t, és így gyulladáscsökkentő hatásúak.

Ha a metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél 2-es típusú cukorbetegség alakul ki, a kardiovaszkuláris kockázat jelentősen megnő. Ezért a HbA1c-t mindenképpen a szükséges tartományba kell hozni, ahol az életmód módosítása mellett a glükóz csökkentésére szolgáló gyógyszereket is fel kell használni.

Dr. med. Jean-Paul Schmid, Svájci Szív- és Érrendszeri Berni Egyetem, Egyetemi Klinika Inselspital, Bern.