A cukorbetegség gátolja a zsírszövet gyulladását
Fő navigáció
A túlsúlyos emberek hasi zsírszövete krónikusan gyulladt. Ez a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának egyik fő oka. Normál testsúlyú egereknél az immunsejtek egy meghatározott csoportja féken tartja ezt a gyulladást. A német rákkutató központ és a Harvard Medical School tudósai most közzétették a Nature-ben, hogy ezeket az immunsejteket diabéteszes gyógyszerrel lehet aktiválni. Az aktivált immunsejtek nemcsak megfékezik a veszélyes gyulladást, hanem biztosítják a cukor anyagcseréjének normalizálódását is.
Embereknél, mint egereknél, a következők érvényesek: Súlyosan túlsúlyos egyének hasi zsírszövete krónikusan gyulladt. A gyulladás elősegíti az inzulinrezisztenciát és a 2-es típusú cukorbetegséget, és azt is tekintik az egyik tényezőnek, amely növeli a rák kockázatát elhízott embereknél.
A gyulladás oka a makrofágok, amelyek nagy számban vándorolnak a hasi zsírszövetbe. Ott messenger anyagokat bocsátanak ki, amelyek tovább táplálják a gyulladásos folyamatokat. Dr. Markus Feuerer a német rákkutató központból, aki egészen a közelmúltig a Harvard Medical School-ban kutatott, szenzációs felfedezést tett ott: talált egy speciális immunsejtek, úgynevezett szabályozó T-sejtek csoportját, amelyek kordában tartják a gyulladást a normál testsúlyú egerek hasi zsírszövetében. Az elhízott egerek hasi zsírjában azonban ez a sejtpopuláció szinte teljesen hiányzott. „Kísérleti módszerekkel ezeket a gyulladáscsökkentő T-sejteket képesek megszaporítani elhízott egerekben. Ezután a gyulladás visszahúzódott, és a cukoranyagcsere normalizálódott "- mondja Feuerer.
A molekuláris kapcsolóként azonosított nukleáris fehérje
Új munkájában Markus Feuerer és korábbi munkatársai, Diane Mathis csoportja a Harvard Medical School-ban felfedezték a PPARγ sejtmagfehérjét, mint a szabályozó T-sejtek gyulladáscsökkentő aktivitását vezérlő fő molekuláris kapcsolót. Az immunológusok olyan egereket neveltek, amelyek szabályozó T-sejtjei nem képesek PPARy-t termelni. Ezeknek az állatoknak a hasi zsírjában alig volt gyulladáscsökkentő T-sejt, de lényegesen több gyulladásos makrofág volt, mint a normális rokonoknál.
Az orvosok jól ismerik a PPARy-t, mint a cukorbetegség gyógyszerek osztályának célmolekuláját: a glitazonok, más néven "inzulinszenzibilizátorok", aktiválják ezt a receptor molekulát a sejtmagban. Eddig az orvosok azt feltételezték, hogy a glitazonok elsősorban a cukor anyagcseréjét javítják azáltal, hogy aktiválják a PPARγ-t a zsírsejtekben. Markus Feuerer és munkatársai ezért először azt tesztelték, hogy a gyógyszereknek közvetlen hatása van-e a gyulladásgátló immunsejtekre is. Úgy tűnik, hogy ez a helyzet, mert a glitazon-kezelés után az elhízott egerekben nőtt a hasi zsír gyulladásgátló sejtjeinek száma, míg a gyulladáscsökkentő makrofágok száma ugyanakkor csökkent.
A gyulladáscsökkentő T-sejtekre gyakorolt hatás esetleg hozzájárul-e a gyógyszerek terápiás hatásához is? Az eredmények arra utalnak, hogy a glitazon-kezelés javította az anyagcsere paramétereket, például a glükóz toleranciát és az inzulinrezisztenciát elhízott egereknél. Azokban a genetikailag módosított állatokban, amelyek szabályozó T-sejtjei nem képesek PPARy-t termelni, a gyógyszer nem normalizálta a cukor anyagcseréjét.
Sok betegség kezelésének lehetősége
"Ez egy teljesen váratlan hatása ennek a jól ismert gyógyszercsoportnak" - mondja Feuerer. Az első vizsgálatok azt sugallják, hogy az emberi hasi zsírban a szabályozó T-sejtek is specifikus populációval rendelkeznek. "De még mindig ellenőriznünk kell, hogy ezek a sejtek valóban csökkentik-e a zsírszövet gyulladását, és hogy glitazonokkal is befolyásolhatjuk-e őket" - magyarázza a DKFZ immunológus. „Jelenlegi munkánk másik nagyon fontos eredménye, hogy első alkalommal a szabályozó T-sejtek egy bizonyos populációját tudjuk megcélozni egy hatóanyaggal. Ez távlatokat nyit számos betegség kezelésében. "
A zsírszövet krónikus gyulladását számos rákos megbetegedés növekedési mozgatórugójának is tekintik. Éppen ezért a rákkutatókat is érdekli az ilyen gyulladások gyógyszerrel való visszatartásának lehetősége.
Irodalom:
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist és Diane Mathis: A PPARg a zsírszövet Treg sejtjeinek felhalmozódásának és fenotípusának fő mozgatórugója. Nature 2012, DOI: 10.1038/nature11132