A CYP-3A4 induktorok veszélyeztetik a gyógyszereket és a természetes gyógyszereket

2016. szeptember 26., hétfő

London - Számos olyan gyógyszer, amely felgyorsítja a májban a levonorgesztrel bomlását a CYP 3A4 enzim hatására, veszélyeztetheti a sürgősségi fogamzásgátlás hatékonyságát. Az MHRA brit kábítószerügyi hatóság erre felhívja a figyelmet a Drug Safety Update (2016; 10: 4) című dokumentumában. Ugyanez vonatkozik az Ulipristalra is, amelyet sürgősségi fogamzásgátlóként is használnak.

induktorok

A levonorgesztrel és a citokróm P450 3A4 közötti kölcsönhatás elvben már régóta ismert. Négy évvel ezelőtt egy tanulmány kimutatta, hogy az efavirenz HIV gyógyszer egyidejű bevétele a felére csökkenti a levonorgesztrel plazmaszintjét (Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology 2012; doi: 10.1155/2012/137192). Ez veszélyezteti a „B tervet”, amelyre a HIV-fertőzött nők támaszkodnak, ha az efavirenz terápia során meg akarják akadályozni a terhességet. Erősen ajánlott, mivel az efavirenz idegi csőhibákat okozhat.

Ez a B terv azonban kudarcot vallhat az efavirenzet szedő nőknél, mivel a HIV gyógyszer növeli a citokróm P450 3A4 aktivitását, amely lebontja a májban a levonorgesztrelt. A normál, 1,5 mg-os dózis mellett elért vérkoncentráció ekkor nem biztos, hogy elegendő a terhesség megelőzésére.

Ezt a kölcsönhatást a gyártó is ismerte, aki először levonorgesztrelt hozta piacra Nagy-Britanniában, majd később Európában is Levonelle néven. Azt kérte, hogy az interakciót említsék meg a csomagon, hogy az érintett nőket figyelmeztessék. Abban az időben egyértelmű volt, hogy az interakcióban nemcsak az efavirenz és a ritonavir HIV-gyógyszerek, hanem számos más görcsoldóként (karbamazepin, primidon, fenitoin és fenobarbitál), tuberkulosztatikus (rifampicin és rifabutin) vagy gombaellenes (griseofulvin) hatóanyagok is szerepelnek akarat. Az orbáncfű készítmények szintén csökkenthetik a levonorgesztrel hatékonyságát.

Deutsches Дrzteblatt print

Az EMA azt javasolja, hogy az ilyen gyógyszereket szedő nők váltsanak nem hormonális sürgősségi fogamzásgátlóra a nem védett nemi aktus után. Ami egy rézből készült méhen belüli eszköz behelyezését jelenti, amely a védtelen nemi aktus után az első napokban is hatékony, mivel megakadályozza az embrió beültetését a méh nyálkahártyájába, ami csak néhány napot vesz igénybe.

Csak akkor, ha a méhen belüli eszköz nem lehetséges, a felhasználó megduplázhatja a Levonelle adagját. Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) azt javasolta, hogy a dupla adag bevételének időpontjára vonatkozó ajánlásokat tegyék fel a dobozba és a gyógyszerhez mellékelt betegtájékoztatóba.