A depresszió, az elhízás és a krónikus fájdalom egyetlen fehérje blokkolásával kezelhető
Német kutatók egy csoportja kifejlesztett egy nagyon szelektív vegyületet, amely hatékonyan képes blokkolni az FKBP51 fehérjét, az úgynevezett "kötő fehérjét", amely számos betegséghez, például súlyos depresszióhoz, elhízáshoz és krónikus fájdalomhoz társul.
Eddig a fehérje gátlására tett erőfeszítéseket lelassította az a nehézség, hogy olyan kellően specifikus vegyületet találjanak, amely más hasonló fehérjéket nem érint.
Az új vegyületet már olyan laboratóriumi egereken tesztelték, amelyek képesek enyhíteni a krónikus fájdalmakat, és pozitív hatással voltak az étrend okozta elhízásra és érzelmi állapotra. A kutatók szerint alkoholizmus és agyrák kezelésére is fel lehet használni.
Az FKBP51 fehérje fontos szerepet játszik depresszióban, elhízásban, cukorbetegségben és krónikus fájdalomban. Kifejlesztettük ezt a nagyon szelektív és erős FKBP51-gátlót, az úgynevezett SAFit2-t, amelyet most egereken tesztelnek. Az FKBP51 gátlása tehát új terápiás lehetőség lehet ezeknek a betegségeknek a kezelésére "- mondta Dr. Felix Hausch, a projekt fő kutatója a Darmstadti Műszaki Egyetemről, idézi a sciencedialy.com.
Elmondta, hogy a projekt akkor kezdődött, amikor a depressziós fehérjét összekapcsoló tanulmányokat publikáltak.
Az FKBP51 sok helyen található a testben, például az agyban, a vázizomszövetben és a zsírban. Többféle hatása is van. Például a fehérje korlátozhatja a glükózfelvételt és a zsírégetést. Ez befolyásolja a stressz reakcióit is. Tehát Hausch és munkatársai rájöttek, hogy ennek a fehérjének a blokkolása lehet a kulcs a legkülönbözőbb betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek kifejlesztésében.
De az FKBP51 nagyon hasonlít a hozzá legközelebbi fehérjéhez, az FKBP52-hez. "Ez a két fehérje nagyon hasonló szerkezetű, de ellentétes dolgokat tesznek a sejtekben. Ez a yin-yang helyzet áll rendelkezésünkre. A két fehérje közötti szelektivitást döntő fontosságúnak tartják, de nehéz elérni, mivel a fehérjék annyira hasonlóak. Megállapítottuk, hogy az FKBP51 megváltoztathatja alakját, ahogy az FKBP52 nem, és ez lehetővé tette a nagyon szelektív inhibitorok kifejlesztését. ”- magyarázta Hausch.
A kutatók magmágneses rezonancia technikákat használtak az FKBP51 rejtett kötési helyének kimutatására. A megközelítés segíthet más kutatókban a jövőben azonosítani a hasonló "rejtélyes" kötőhelyeket a kábítószer-célpontokban - állítják a kutatók.
Csapata most teszteli az SAFit2-et, az FKBP51-gátlót, amelyet ezekből az állatkísérletekből fejlesztettek ki. "Ez valóban segít az egereknek jobban teljesíteni stresszes helyzetekben" - mondta Hausch. Egerekben az SAFit2 csökkentette a stresszhormon szintjét, védett a súlygyarapodás ellen, segített normalizálni a glükózszintet és csökkentette a fájdalmat a tesztállatoknál.
Hausch szerint sokkal többet kell tenni azért, hogy az FKBP1 inhibitorok eljussanak egy olyan pontba, ahol molekulaként felhasználhatók lennének az emberi tesztekben.
Ugyanakkor a csapat az FKBP51 inhibitorokat is feltárja más alkalmazásokban. A csoport a mai napig számos vizsgálatot végzett egereken az FKBP51 alkoholizmusban való részvételéről, de az eredmények még mindig előzetesek. Ezenkívül Hausch rámutat, hogy a gliblastoma daganatok bizonyos típusai túlexpresszálják az FKBP51-et.
Azt is reméli, hogy ez az eredmény azt jelzi, hogy az FKBP51 inhibitorait fel lehet használni a rák kezelésében, amikor a betegek daganatai nem kezelhető mutációkon mennek keresztül.