A gliflozinok és a cukorbetegség kezelése
Patrice Darmon professzor
Fogantatás Kórház, Marseille
Ma, elsősorban látványos szív- és nephro-protektív hatásuk miatt, a 2-es típusú nátrium-glükóz ko-transzporterek (iSGLT2) inhibitorok, más néven gliflozinok, elsősorban hiperglikémiás szerek: gátolják a glükóz újrafelszívódását a nephron proximális csöve, amely kényszerű glycosuria-hoz vezet: ezzel a mechanizmussal csökkentik a vércukor- és HbA1c-szintet (átlagosan 0,5-0,9%).
A glycosuria fontossága a hiperglikémia szintjétől és a glomeruláris szűrési sebességtől függ: Ennek következménye, hogy a HbA1c csökkenése annál is hangsúlyosabb, mivel kiindulási szintje magas, míg az anti-hiperglikémiás szer a vesefunkció romlásával fokozatosan csökken. Az iSGLT2 hatásmechanizmusa független a maradék inzulin szekréciójától vagy perifériás hatásától, ezért feltételezik, hogy a béta sejtek működésétől és az inzulinrezisztencia mértékétől függetlenül hatnak. Tehát a GFR jelentős változásának hiányában a legtöbb T2DM-beteg potenciálisan reagál erre a terápiás osztályra, a hosszú távú hatás elvesztése nélkül. Ezenkívül az SGLT2 gátlása sem a hipoglikémia hatására nem zavarja az endogén glükóztermelést, sem az inzulin szekréció stimulálását, ami megmagyarázza az iSGLT2 alatt a hipoglikémia hiányát, kivéve, ha „szulfonilureával, repagliniddel vagy inzulinnal kombinálják”, akkor az amelyet általában csökkenteni kell. Ezen túlmenően az iSGLT2 által kiváltott glycosuria kalóriaszivárgást jelent, ami megmagyarázza a kezelés kezdetén általában megfigyelt súlyvesztés egy részét (átlagosan 2–4 kg).