A GLP-1 analógjai 2019-ben kinek és hogyan a Swiss Medical Journal
összefoglaló
Bevezetés
Rövid és hosszú hatású GLP-1 analóg hatások (1.ábra)
A GLP-1 szisztémás hatásai
(A Servier Medical Art-tól (www.servier.com).
GLP-1 analógok kaphatók Svájcban
A hosszú hatású GLP-1 analógok tekintetében a liraglutid (Victoza) egy humán GLP-1 analóg, 97% homológ szekvenciával, amelyet 2009-ben hagytak jóvá Európában. A palmitoilsav hozzáadása visszafordíthatatlan kötődést okoz az albuminnal és lehetővé teszi a lerakódások az injekció beadásának helyén, lassú oldódást idézve elő, körülbelül 24 órás hatásidővel és a glikémiás kontroll hatékonyságával, amely felülmúlja az exenatidot. 12,13 A LEAD (Liraglutide Effect and Action in Diabetes) vizsgálati program különösen a liraglutid fölényét mutatta ki a szulfonilureával (glimepirid) szemben a súlycsökkenés szempontjából, és a Hb1Ac jelentősen nagyobb csökkenését mutatta a glargin inzulinnal történő kezeléshez képest. átlagos dózis 24 NE/nap, -1,3 vs 1,1% Hb1Ac). 14
Emlékeztetőül: a liraglutidot napi 0,6 mg-os szubkután dózisban kell elkezdeni, majd a beteg toleranciájától függően elvileg minden héten növelni kell először 1,2 mg-ra, majd szükség esetén 1,8 mg-ra. Hasznos emlékeztetni a beteget arra, hogy a kezdeti 0,6 mg-os dózis általában kevés, vagy nem hatékony a vércukorszintre, de ajánlott alacsony dózissal kezdeni a gasztrointesztinális tolerancia maximalizálása érdekében.
A dulaglutid (Trulicity) előnye, hogy csak hetente egyszer szedik. Számos tanulmány bizonyította hatékonyságát, különösen az AWARD tanulmányok. Ebben a vizsgálati programban az 1x/hét dulaglutid nagyobb súlycsökkenést eredményezett, mint a 2x/nap beadott exenatid (-1,3 kg vs -0,99 kg), 15 nagyobb mértékben csökkentette a Hb1Ac-t, mint a glargin inzulinnal (Lantus) végzett kezelés. Végül az AWARD-6 vizsgálat 1,5 mg 1x/hét dulaglutidot hasonlított össze 1,8 mg 1x/nap liraglutiddal; A dulaglutid hatékonyabb volt a Hb1Ac-ra (-1,42% vs -1,26%), de kevésbé hatékony a fogyásra, mint a liraglutid (-2,9 kg vs -3,61 kg). Vegye figyelembe, hogy a két kezelés között nincsenek különbségek a jelentett mellékhatások között. 16.
A dulaglutid-kezelést heti 0,75 mg-os dózissal kell elkezdeni, majd ha szükséges, tolerálható, 1,5 mg-ra emelhető.
A szemaglutid (Ozempic) homológiája> 90% az emberi GLP-1-kel szemben. A DPP-4 hasítási helyén bekövetkezett szerkezeti változások és egyéb olyan változások miatt, amelyek nagyobb affinitást engednek az albumin iránt, a szemaglutid felezési ideje körülbelül 7 nap. Ezért a szemaglutidot, a Trulicity-hez hasonlóan, csak hetente egyszer szabad bevenni. A SUSTAIN klinikai vizsgálati program hatékonynak bizonyult a glikémiás kontroll és a használat biztonsága szempontjából. A különféle SUSTAIN vizsgálatok kimutatták a szemaglutid fölényét a Hb1Ac redukciójában a placebóhoz, a DPP-4 inhibitorhoz (szitagliptin) vagy a glargin inzulinnal történő kezeléshez képest. A SUSTAIN-7 eredmények azt mutatják, hogy a szemaglutid mind a Hb1Ac csökkentése, mind a súlycsökkenés szempontjából jobb a dulaglutidnál. 18.