A GMP tiszta helyiség megfigyelő rendszerek minősítési folyamata
2014.03.17. A tisztatéreknek tisztának kell lenniük - mindig! GMP felügyeleti rendszer alkalmas ennek elérésére. A minősítési folyamat elengedhetetlen része egy ilyen rendszer felállításának, és előfeltétele a felügyeleti hatóság általi sikeres elfogadásnak. A képesítés annak dokumentált bizonyítéka, hogy egy helyiség, rendszer vagy eszköz megfelel a követelményeknek.
A döntéshozók tényei a tervezők és az üzemeltetők számára
Miért minősítés?
A tiszta helyiségekben a védelmi célok biztonságos és állandó elérése következetes koncepciót és bizonyosságot igényel, hogy a telepített rendszerek és létesítmények rendeltetésszerűen teljesítsék feladataikat. A gyógyszerészeti környezetben ezért a rendszerek és helyiségek minősítése kötelező és a jó gyártási gyakorlat (GMP) elengedhetetlen része. Az ehhez szükséges irányelvek megtalálhatók az EU GMP irányelveiben (15. melléklet - Minősítés és validálás). A jogi követelmények mellett azonban a felhasználók igényeit is be kell vonni a minősítési folyamatba.
Ezért ajánlatos, hogy az üzemeltető és a későbbi rendszerhasználók a kezdetektől kísérjék a folyamatot, mivel ezután a mindennapi munkájuk során foglalkozniuk kell a rendszerrel. A teljes képesítés több egyedi lépésből áll: Az első lépést, a tervezési képesítést (DQ), követi a telepítési képesítés (IQ), az üzemeltetési képesítés (OQ), és a folyamat végén a teljesítmény-minősítés (PQ).
A kockázatelemzés
A GMP kockázatelemzése megelőzi a tényleges minősítési folyamatot. Erre a tervezet megvitatása során kerül sor a DQ vége előtt. A kockázatelemzést az EK GMP-iránymutatásainak 15. számú melléklete "Minősítés és validálás kiegészítő irányelvei" írja elő. Meg kell határoznia és ki kell értékelnie az összes kritikus paramétert, amely fontos a berendezés működése és a gyártási folyamat szempontjából, és fel kell mutatnia a hibák lehetséges okait és következményeit. A kockázatelemzés célja a kockázatok rögzítése, hogy a felelősök azonosítani és végrehajtani tudják a szükséges változásokat.
Az ilyen módon nem minimalizálható kockázatokat elfogadható szintre kell csökkenteni a gyári elfogadási tesztek (FAT) minősítéssel, és ha szükséges, ismételt teszteléssel. A FAT esetében a rendszert a szállító cége állítja fel, és ellenőrzi az alkatrészek, kábelezés és működés helyességét. A kockázatelemzés az FMEA (Failure Mode and Effect Analysis) módszer szerint végezhető el. A tisztek kockázati tényezőket dolgoznak ki az elemzés során, például az érzékelők meghibásodását a buszkommunikáció hibái miatt a GRM felügyeleti rendszerben. Ennek a módszernek az az előnye, hogy a hiba bekövetkezte előtt is használható.
A kockázatelemzés során lehetséges megelőző intézkedéseket dolgoznak ki a tervezés és a minősítés területén a kockázatok minimalizálása és az esetleges hibaforrások előzetes kiküszöbölése érdekében. A tervezés területén a javasolt megoldás például a kommunikáció folyamatos nyomon követése, és megszakadt kommunikáció esetén automatikus riasztás a számítógépen keresztül. A minősítés/átminősítés területén hozott intézkedésekként a rendszer az IQ és OQ következő minősítési lépések kockázati tényezőit jegyzi fel. Ezenkívül ajánlatos az újracsoportosítás és a rendszeres ellenőrzések, például az éves karbantartás kapcsán; A szállító ezt általában évente, fix karbantartási terv szerint hajtja végre. A kockázatelemzés által azonosított feladatok egy specifikációs lapba áramlanak, amely leírja az üzemeltető által a megfigyelő rendszer gyártójával szemben támasztott követelményeket.
Lépésről lépésre
A minősítés a DQ-val kezdődik. Itt a bírálók összehasonlítják a specifikációs lapot a specifikációs ívvel a szállító szolgáltatásaival. Végül a füzet rögzíti az összes fő funkciót, amelyek lehetővé teszik a felügyeleti rendszer számára a GMP szempontjából kritikus és releváns adatok rögzítését és mentését. A specifikáció követelményei "lehet", "must" vagy "GxP" kategóriákba vannak besorolva - a GxP a helyes munkamódszer összes iránymutatásának összefoglalója.
A "kötelező" kategóriákat szabályozási szempontból már a GMP iránymutatásaiban említett mellékletek határozzák meg. A követelménykövetelmények fő követelményei magukban foglalják a folyamatadatok és kötegelt jelentések megszerzését, tárolását és archiválását, a mérési adatok ábrázolásának ábrázolását, jelszóval védett hozzáférési jogok struktúráját, nem szerkeszthető nyers adatokat, az audit nyomkövetésként ismert felhasználói tevékenység nyomon követését, elektronikus aláírásokat, Profilváltás - az egyes helyiségek éghajlati viszonyainak szabályozására -, a mért értékek rögzítése, valamint a szokásos riasztás.
A csapatnak le kell írnia a specifikációkban a „must” és „GxP” kategóriák összes megvalósított követelményét. A követelményspecifikáció és a funkcionális specifikáció összehasonlítása nyomonkövethetőségi mátrix formájában történik. A DQ tehát meghatározza, hogy a rendszernek vagy eszköznek mit kell képesnek lennie, hogyan kell kinéznie és milyen formában (minősítés, kalibrációs protokoll) kell ezt ellenőrizni és ellenőrizni.
Az IQ-nál egy FAT-ot hajtanak végre a rendszer vagy az üzem szállítása előtt. A rendszer csak a teszt sikeres befejezése után kerül kiszállításra. Miután a rendszert telepítették az ügyfél telephelyére, különféle teszteket futtatnak az IQ számára, hogy ellenőrizzék a rendszer megfelelő telepítését. A tesztek többek között azt ellenőrzik és dokumentálják, hogy a DQ-ban meghatározott összes eszköz rendelkezésre áll-e és telepítve van-e a meghatározott helyre, hogy minden eszköz rendelkezik-e érvényes gyári és helyszíni kalibrációs protokollal, hogy az elektromos-
a telepítés helyesen működött, és hogy rendelkezésre állnak-e a szükséges szoftver és hardver alkatrészek, például a szerver és az ügyfélszámítógép.
Az OQ-nál a tisztek különféle tesztek formájában ellenőrzik a teljes rendszer működését, ideértve az adatok átadását a mérőeszközökről a vezérlőszekrényen keresztül a szerverre és a Briem megfigyelő szoftverhez. De azt is ellenőrzik, hogy a riasztás optikailag és akusztikusan történik-e a meghatározott pontokon. Ugyancsak ellenőrizni kell a felhasználói adminisztrációt, a szünetmentes tápegység működését és a rendszer vezérelt viselkedését áramkimaradás vagy egyéb meghibásodás esetén - különös tekintettel a kockázatelemzésben meghatározott pontokra.
A PQ segítségével az üzemeltető maga teszteli a rendszer teljesítményét egy meghatározott időtartamon keresztül - hosszú távú teszt formájában. Általánosságban elmondható, hogy a minősítés következő szakaszára csak akkor kerülhet sor, ha az előző befejeződött, azaz jóváhagyásra került és kiadásra került. Minden lépést és tesztet a GMP szerint kell dokumentálni, az aktuális tevékenységgel párhuzamosan. A minőségi szempontból releváns létesítmények, valamint eszközök és alkatrészek teljes körűen és helyesen elvégzett és dokumentált minősítése alapvető követelmény a gyártói engedély megszerzéséhez.
A további tanfolyam
A rendszer minősített állapotának hosszú távú fenntartása érdekében rendszeres karbantartásra és szervizelésre van szükség. A hosszú távú megbízhatóság és pontosság az üzemeltető érdekeit szolgálja; Az érzékelők és a GRM rendszer éves karbantartása és újrakalibrálása ajánlott, amelynek során a szakemberek karbantartják és ellenőrzik az összes releváns pontot a kockázatok elkerülése érdekében.
A változtatásoknak és bővítéseknek a minősítési folyamaton is keresztül kell menniük. Erre a változásszabályozási eljárást alkalmazzák: a bővítéssel érintett további eszközöket és a meglévő rendszerelemeket újra kell minősíteni. Először az érintett területeket kockázatelemzéssel ellenőrizzük. Csak ezek után mennek át ismét a minősítési folyamaton. Ez azt jelenti, hogy a rendszer kibővítése után is a teljes képesítéshez szükséges munka csak egy része szükséges. A gyakorlatban például hűtőszekrényeket és inkubátorokat is később lehet a rendszerhez csatlakoztatni, így az átlátható monitorozás előnyei itt is felhasználhatók.
Szoros együttműködés
A tisztatéri felügyelet beállításakor szoros együttműködés javasolt az ügyfél, a tervező, a szolgáltató és a felelős felügyeleti hatóság között - már a tervezés szakaszától kezdve. A kockázatelemzés és az azt követő DQ kulcsszerepet játszik a teljes rendszer tervezésében. Mindkettőnek proaktív módon, körültekintően és minden érintett féllel szorosan együttműködve kell megtörténnie. Az üzemeltetőknek érdemes a kezdetektől kísérniük a minősítési folyamatot, mivel később, a napi működés során számolniuk kell a rendszerrel. Ideális esetben a felügyeleti szolgáltató a minősítést a rendszer teljes életciklusa alatt is kíséri. A monitoring rendszer olyan minőségbiztosítási eszköz, amely csak akkor hoz optimális hasznot, ha helyesen és átfogóan alkalmazzák.
A jogi háttérről
Törvények, törvények
A GMP-irányelvek 15. mellékletének részének jogi végrehajtását a gyógyszer- és hatóanyag-gyártási rendelet rögzíti. Többek között kimondja, hogy a gyógyszerek gyártásában használt és a gyógyszerek minősége szempontjából meghatározó jelentőségű rendszerek alkalmasságát (minősítését) ellenőrizni kell. A GMP irányelvek 1. és 11. melléklete, valamint a DIN EN ISO 14644 és a VDI 2083 szabványok szintén relevánsak.
A kockázatelemzés mintája és a GRM-re vonatkozó további információk itt találhatók. A GMP-re vonatkozó uniós iránymutatások 15. melléklete itt található PDF formátumban. A VDI 2083 irányelv áttekintése itt érhető el.