A gyomorrák terápiája

Volker Kächele, Ulm, Sandra Hendler, Augsburg, Thomas Seufferlein, Halle (Saale) *

rövid infúzió

A gyomorrák (ICD-O: C16) az ötödik és hatodik leggyakoribb rosszindulatú daganat, férfiaknál 25/100000, nőknél 10/100000. Az esetek 95% -ában ez adenokarcinoma. Az egyetlen gyógyító terápia alapelve a műtéti terápia. A kemoterápia azonban különösen fontos a neoadjuváns és palliatív terápiában. A prognózis a stádiumtól, a Laurén típustól (bél, diffúz, kevert típus) és a kezdeti kezelés típusától függ. Az 5 éves túlélési arány a diagnózis korai stádiumában 95%, az I. stádiumban 70-80%, a IV stádiumban 5% alatti. Az alábbiakban összefoglaljuk a gyomor és a gyomor-nyelőcső kereszteződésének adenokarcinómáinak kezelését.
Drogterápia 2009; 27: 206-10.

Alapok

  • A műtéti terápia az egyetlen gyógyító terápia; a 0. stádiumban (Tis) mucosectomia a központokban (különösen a daganatok 2 IV bolus (2–5 perc)
    Kalcium-folinát (leukovorin)
    20 mg/m 2 i.v. (2 óra)

Kemoradioterápia
Sugárterápia 45 Gy tumor régió és 1,8 Gy/nap reg. LK

28. naptól a 63. napig (5 hét felett)

Fluorouracil 400 mg/m 2 i.v. Bolus (2-5 perc)
Kalcium-folinát 20 mg/m 2 i.v. (2 óra)

Mindegyik esetben a sugárzás első 4 és utolsó 3 napján

Ismételje meg a kemoterápiát a 91. és 119. naptól (13. és 17. hét)

Fluorouracil 425 mg/m 2 i.v. Bolus (2-5 perc)
Kalcium-folinát 20 mg/m 2 i.v. (2 óra)

Készítmény:
Fluorouracil fecskendőben vagy rövid infúzióban, legfeljebb 50 ml NaCl 0,9% -ban

3/4-es fokozatú mellékhatások: mieloszuppresszió, leukocytopenia (54%!), Hasmenés/mucositis (33%), fertőzések (6%), neuropátia, kardiovaszkuláris, metabolikus, máj-, tüdő-mellékhatások (mindegyik kevesebb, mint 5%), halál (1%) !).

Perioperatív neoadjuváns kemoterápia - MAGIC tanulmány [1]

Három ciklus neoadjuváns kemoterápia (q 3 hét)

  • Epirubicin 50 mg/m 2, 1. nap
  • Ciszplatin 60 mg/m 2, 1. nap
  • Fluorouracil 200 mg/m 2 folyamatos infúzió formájában, 1–21
  • OP (3-6 hét a neoadjuváns terápia befejezése után)
  • Három ciklus adjuváns kemoterápia (6-12 hét a műtét után)
  • Epirubicin 50 mg/m 2, 1. nap
  • Ciszplatin 60 mg/m 2, 1. nap
  • 200 mg/m 2 fluorouracil folyamatos infúzióként, 1–21

Eredmények: A 2 éves túlélési arány 50% volt perioperatív kemoterápiával és 41% csak műtéttel. Az 5 éves túlélési arány 36% és 23%, a medián túlélés pedig 24, illetve 20 hónap volt.

A palliatív gyomor karcinóma kezelési protokolljai

A gyomorrák szisztémás terápiájának áttekintését a 2. ábra tartalmazza.

2. ábra Szisztémás kemoterápia gyomorrák esetén (a vizsgálatokon kívül)

PLF (ciszplatin, fluorouracil + folinsav) [4]

A terápiás sémát a 2. táblázat foglalja össze, a megvalósítás részleteit a 3. ábra mutatja. A gyógyszereket egy központi hozzáférési/PORT rendszeren keresztül adják be. A terápia időtartama:

2. táblázat: PLF protokoll

Kemoterápia a napon

3. ábra Kemoterápia elvégzése a PLF protokoll szerint

  • A tumor progressziója vagy
  • Elfogadhatatlan toxicitás vagy
  • A terápia a beteg kérésére leállítható

Mellékhatások: nephrotoxicitás (a kreatinin-clearance szabályozása.), Neurotoxicitás, ototoxicitás (audiogram a kezelés megkezdése előtt és a tanfolyam alatt), mucositis. Hányinger és hányás (különösen cisplatin beadása esetén), hasmenés, anginás fájdalom, koszorúérgörcs (ritkán).

A terápia elhalasztása: toxicitás> 1. fokozat (az alopecia kivételével)

  • 20% 3. hematotoxicitás esetén
  • 50%, ha a kreatinin-clearance az alsó határérték 50-75% -ára csökken
  • Állítsa le, ha a kreatininszint emelkedése továbbra is fennáll

  • 20% mucositis, hasmenés, kéz-láb szindróma (HFS) vagy 3. fokú hematotoxicitás esetén

DCF (docetaxel, ciszplatin, fluorouracil) [5]

  • Docetaxel (Taxotere®) 75 mg/m 2/1 óra az 1. napon
  • Cisplatin 75 mg/m 2/1 óra az 1. napon
  • Fluorouracil 750 mg/m 2 24 órán át (folyamatos infúzió) az 1., 2., 3., 4., 5. napon
  • Ismételje meg a 22. napon
  • Az egyidejű gyógyszeres kezelés abból áll
  • 8 mg ondanszetron (pl. Zofran®) rövid infúzió formájában
  • 8 mg dexametazon (pl. Fortecortin®) rövid infúzió formájában
  • Mesna 1200 mg infúzió formájában
  • Port öblítés

A platina beadása előtt és után Osmofundin® (15% mannit) infúzió.

Mellékhatások: neutropenia, alopecia, nephrotoxicitás, neurotoxicitás, ototoxicitás, mucositis, hányinger és hányás, hasmenés, koszorúérgörcsök.

DCF-bw (docetaxel, ciszplatin, fluorouracil/folinsav) [11]

  • Port beültetés szükséges
  • Docetaxel 40 mg/m 2/1 óra az 1. napon
  • Ciszplatin 40 mg/m 2/1 óra a 2. napon
  • Folsav 200 mg/m 2/2 óra a 2. napon
  • Fluorouracil 2000 mg/m 2 24 órán át (folyamatos infúzió) a 2., 8. napon
  • Ismételje meg a 15. napon, a 7. hét szünetében
  • Az egyidejű gyógyszeres kezelés abból áll
  • 8 mg ondansetron rövid infúzió formájában
  • 8 mg dexametazon rövid infúzió formájában
  • Mesna 1200 mg infúzió formájában
  • Port öblítés

A platina beadása előtt és után Osmofundin® (15% mannit) infúzió.

Mellékhatások: neutropenia, alopecia, nephrotoxicitás, neurotoxicitás, ototoxicitás, mucositis, hányinger és hányás, hasmenés, koszorúérgörcsök.

FOLFIRI (irinotekán, fluorouracil + folinsav) [7]

A terápiás sémát a 3. táblázat foglalja össze, a megvalósítás részleteit a 4. ábra. A terápiát járóbeteg-alapon végzik. A gyógyszereket egy központi hozzáférési/PORT rendszeren keresztül adják be. A terápia időtartama:

3. táblázat: FOLFIRI protokoll

Kemoterápia a napon

4. ábra: Kemoterápia elvégzése a FOLFIRI protokoll szerint

  • A tumor progressziója vagy
  • Elfogadhatatlan toxicitás vagy
  • A terápia a beteg kérésére leállítható
  • Mellékhatások: hasmenés (irinotekán!), Hányinger és hányás, haematotoxicitás, mucositis, anginás fájdalom, koszorúérgörcs (ritka).
  • A terápia elhalasztása: toxicitás> 1. fokozat (kivéve alopecia)
  • Dózismódosítások:
  • Irinotekán: 20% hasmenés vagy 3. fokú hematotoxicitás esetén
  • Fluorouracil: 20% mucositis, hasmenés, kéz-láb szindróma vagy 3. fokú hematotoxicitás esetén

EOX (epirubicin, oxaliplatin, kapecitabin) [8]

  • Epirubicin 50 mg/m 2, i.v. 30 perc alatt
  • Oxaliplatin 130 mg/m 2, i.v. 2 órán át
  • Kapecitabin 625 mg/m 2, p.o., 1-0-1 az 1-14. Napon
  • Ismételje meg a 21. napon

Az egyidejű gyógyszeres kezelés abból áll

  • 1 mg granisetron (pl. Kevatril®) rövid infúzió formájában
  • 8 mg dexametazon rövid infúzió formájában
  • Port öblítés

Az oxaliplatint nem szabad kombinálni kloridot tartalmazó infúzióval.

Oxaliplatin: hányinger, szenzoros polineuropátia (akut és kumulatív)

Kapecitabin: hasmenés, kéz-láb szindróma

ELF (etopozid, fluorouracil + folinsav) [12]

  • Folsav 300 mg/m 2 i.v./10 perc az 1., 2., 3. napon
  • 120 mg/m2 etopozid iv./Óra az 1., 2., 3. napon
  • Fluorouracil 500 mg/m 2 i.v./10 perc az 1., 2., 3. napon
  • Ismétlés: 22. nap; A terápia időtartama: 6 ciklus

Hányinger, mucositis, hasmenés, mérsékelt mieloszuppresszió, kardiovaszkuláris események (angina pectoris; vérnyomásesés, ha az etopozid infúziója túl gyors)

Vegye figyelembe a citosztatikumok sorrendjét:

1. folinsav, 2. etopozid, 3. fluorouracil

Antiemezis: metoklopramid iv., Ha szükséges, szerotonin antagonista i.v.

A leukociták esetében csökkentse a napi 2-es értéket.

Nyálkahártyagyulladás esetén a WHO 2. fokozat (= bőrpír, fekélyek, szilárd étel lehetséges) és/vagy hasmenés esetén a WHO 2. fokozat (= tolerálható, de> 2 nap) hosszabbítsa meg a kezelési intervallumot, amíg a tünetek teljesen visszahúzódnak, majd a fluorouracil adagját 450 mg-ra/m 2/nap.

Terápiás protokoll gyomor carcinoma, ascites/intraperitonealis

A mitoxantron (Novantron®) intraperitoneálisan [13]

  • Ha lehetséges, végezze el az ascites teljes elvezetését, ha szükséges, albumin-helyettesítéssel
  • Mitoxantron 20 mg/m 2 250 ml 0,9% NaCl-ban 15 perc alatt intraperitoneálisan, ideiglenes hozzáféréssel, szükség esetén további NaCl 0,9% -kal (a teljes intraperitoneális eloszlási térfogatnak 2 l-nek kell lennie)
  • Mobilizálás vagy váltakozó helyzet
  • Kísérő terápia diklofenakkal, például Voltaren® Resinat 1–0–1
  • Ismétlés: 22. nap; A terápia időtartama: max. 3 ciklus

Mellékhatások: 10–14 nap múlva neutropenia, esetenként peritonealis irritáció, ritkán hányinger, nagyon ritkán ileus/subileus.

irodalom

1. Cunningham D, Allum WH, Stenning SP és mtsai. Perioperatív kemoterápia kontra műtét önmagában reszekálható gyomor-nyelőcsőrák esetén. N Engl J Med 2006; 355: 11-20.

2. MacDonald JS, Smalley SR, Benedetti J, Hundahl SA és mtsai. A műtét utáni kemoradioterápia a gyomor adenocarcinoma vagy a gastrooesophagealis csomópont önmagában végzett műtétjéhez képest. N Engl J Med 2001; 345: 725-30.

3. Kollmannsberger C, Budach W, Stahl M és mtsai. Adjuváns kemoradiáció 5-fluoruracil/folinsav/cisplation alkalmazásával paklitaxellel vagy anélkül, valamint sugárzás teljesen reszekált, magas kockázatú gyomorrákban szenvedő betegeknél: az AIO/ARO/ACO két kooperatív fázisú vizsgálata. Ann Oncol 2005; 16: 1326-33.

4. Lutz képviselő, Wilke H, Wagener DJ, Vanhoefer U és mtsai. Heti infúziós nagy dózisú fluorouracil (HD-FU), HD-FU plusz folinsav (HD-FU/FA), vagy HD-FU/FA plusz kéthetente ciszplatin előrehaladott gyomorrákban: randomizált, II. Fázisú 40953. A rák-gasztrointesztinális csoport és az Arbeitsgemeinschaft Internistische Oncologie kutatása és kezelése. J Clin Oncol 2007; 25: 2580-5.

5. Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S, Majlis A és mtsai. A docetaxel és a ciszplatin, valamint a fluorouracil III. Fázisú vizsgálata a cisplatinnal és a fluorouracillal összehasonlítva, mint előrehaladott gyomorrák első vonalbeli terápiája: A V325 vizsgálati csoport jelentése. J Clin Oncol 2006; 24: 4991-7.

6. Roth AD, Fazio N, Stupp R és munkatársai. Docetaxel, ciszplatin és fluorouracil; docetaxel és ciszplatin; valamint az epirubicin, a cisplatin és a fluorouracil előrehaladott gyomor karcinóma szisztémás kezeléseként: a Svájci Klinikai Rákkutatás Csoport randomizált, II. fázisú vizsgálata. J Clin Oncol 2007; 25: 3217-23.

7. Köszönet M, Zaluski J, Barone C és mtsai. Randomizált, III. Fázisú vizsgálat, amely összehasonlította az irinotekánt 5-fluorouracillal és folinsavval kombinálva az 5-fluorouracillal kombinált ciszplatinnal kemoterápiában nem kezelt, előrehaladott gyomor- vagy nyelőcső-csomópont adenokarcinómában szenvedő betegeknél. Ann Oncol 2008; 19: 1450-7.

8. Cunningham D, Starling N, Rao S és mtsai. Kapecitabin és oxalipláció előrehaladott esophagogastricus rák esetén. N Engl J Med 2008; 358: 36-46.

9. Louvet C, André T, Tigaud JM, Gamelin E és mtsai. Az oxaliplatin, a fluorouracil és a folinsav II. Fázisú vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy áttétes gyomorrákos betegeknél. J Clin Oncol 2002; 20: 4543-8.

10. Kim DY, Kim JH, Lee S-H, Kim TY és mtsai. Az oxaliplatin, az 5-fluorouracil és a leukovorin II. Fázisú vizsgálata korábban platinával kezelt, előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegeknél. Ann Oncol 2003; 14: 383-7.

11. Lorenzen S, Hentrich M, Haberl C, Heinemann V és mtsai. Osztott dózisú docetaxel, cisplatin és leukovorin/fluorouracil első vonalbeli terápiaként előrehaladott gyomorrákban és a gasztroezofagealis csomópont adenokarcinómájában: egy II. Fázisú vizsgálat eredményei. Ann Oncol 2007; 18: 1673-9.

12. Wilke H, Preusser P, Fink U és mtsai. Nagy dózisú folinsav/etopozid/5-fluorouracil előrehaladott gyomorrákban - II. Fázisú vizsgálat idős betegeknél vagy szívkockázattal rendelkező betegeknél. Invest New Drugs 1990; 8: 65-70.

13. Nagel JD, Varossieau FJ, Dubbelman R és mtsai. A mitoxantron klinikai farmakokinetikája intraperitoneális alkalmazás után. Cancer Chemother Pharmacol 199; 29: 480-4.

14. További áttekintő cikkek a „Der Onkologe” 2005. júniusi kiadásában

* Újranyomás a "Gastro gastrointestinalis onkológia - jelenlegi diagnosztika és terápia" c. Kiadványból, szerkesztette: Thomas Seufferlein, Volker Kächele, Götz von Wichert és Guido Adler. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, 2009: 20–34.

Prof. Dr. Thomas Seufferlein, Hallei Egyetemi Kórház (Saale), I. Belgyógyászati ​​Klinika, Ernst-Grube-Straße 40, 06120 Halle (Saale), e-mail: [email protected] Dr. med. Sandra Hendler, Augsburgi Klinika, III. Orvosi Klinika, Stenglinstraße 2, 86156 Augsburg Dr. med. Volker Kächele, Magirushof 23, 89077 Ulm

A gyomorrák terápiája

Férfiaknál 25/100000, nőknél 10/100000 előfordulási gyakorisággal a gyomorrák (ICD-O: C16) az ötödik vagy hatodik rosszindulatú daganat. 95% -ban adenocarcinomaként jelenik meg. A műtéti terápia az egyetlen gyógyító elv. A kemoterápiának helye van a neoadjuváns és a palliatív terápiában. A prognózis a stádiumtól, a Laurén-fajtától (bél, diffúz, kevert), a kezdeti terápiától függ. Az 5 éves túlélés 95%, ha a diagnózist korai stádiumban állapítják meg; az I. szakaszban az 5 éves túlélés 70-80%, a IV-es szakaszban kevesebb, mint 5%. Összefoglaljuk a gyomor és a gyomor-nyelőcső régió adenokarcinómáinak terápiáját.

Kulcsszavak: gyomorrák, adenokarcinóma, sebészeti terápia, kemoterápia