A hármas negatív anya; carcinoma - saját; tudományok és terápia; lehetséges; keiten Mamma Mia!
A hármas negatív, azaz hármas negatív emlőrákban szenvedő betegek az összes emlőrákos esetek körülbelül 15 százalékát teszik ki.Ez a fajta daganat jellemző, hogy nincsenek ösztrogén, progeszteron és HER2/neu receptorok. Ez nagyon megnehezíti ennek a meglehetősen agresszív daganattípusnak a kezelését, mert sok korábban jóváhagyott, célzott terápia nem alkalmazható. A kemoterápia továbbra is az egyetlen szisztémás terápia, amelynek előnyei szintén korlátozottak. Az érképződés gátlóját, a bevacizumabot előrehaladott/áttétes emlőrákban is alkalmazzák.
Mamma mia! beszélt Priv.-Doz. Dr. Cornelia Liedtke a Lübecki Egyetemi Kórházból a hármas negatív emlőrák kezelésének lehetőségeiről és reményeiről.
Mamma mia !: Miss Dr. Liedtke, mi jellemző a hármas negatív daganatokra? Helyes, hogy ez a fajta daganat nagyon agresszív?
Priv.-Doz. Dr. Cornelia Liedtke: Igen, ez általában helyes. Ennek a betegségnek nagyobb a megismétlődésének valószínűsége, mint más típusú daganatoknál - és amikor kiújulások fordulnak elő, általában rövid idő után diagnosztizálják őket. A betegség metasztázisok formájában történő progressziója, különösen a belső szervekben, gyakoribb, mint más daganatoknál. Ez azt jelenti, hogy ezeknek a betegeknek rosszabb a prognózisa, mint más érintett embereknél.
Mamma mia !: Minden hármas negatív emlőrákban szenvedő beteg rossz prognózissal rendelkezik?
Priv.-Doz. Dr. Cornelia Liedtke: Nem, nem minden hármas negatív emlőrákban szenvedő beteg prognózisa egyformán rossz. Azokból a vizsgálatokból tudjuk, amelyek során a betegeket kemoterápiával kezelték a műtét előtt, hogy a hármas negatív emlőrákban szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel reagálnak a kemoterápiára. Az úgynevezett patológiás teljes remisszió aránya, vagyis azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a műtét idején nem mutatható ki rosszindulatú sejt az emlőben, a legmagasabb, hármas negatív emlőrákkal, összehasonlítva más típusú emlőrákkal.
Mamma mia !: Annál is fontosabb, hogy az érintetteket helyesen kezeljék. Milyen kezelési stratégiák állnak rendelkezésre jelenleg?
Priv.-Doz. Dr. Cornelia Liedtke: Jelenleg a kemoterápia továbbra is a legfontosabb bevett terápiás lehetőség a hármas negatív mellrákban szenvedő betegek számára. Különböző tanulmányok vizsgálják jelenleg, hogy más kemoterápiás kombinációkat kell-e alkalmazni ezeknél a betegeknél, mint más típusú emlőráknál. Az olyan anyagok egy csoportja, amelyek hármas negatív emlőrák esetén különösen hatékonyak lehetnek, az úgynevezett platina tartalmú kemoterápiás szerek. Azt azonban még nem igazolták, hogy a platina tartalmú kemoterápiás kombinációk hatékonyabbak, mint a bevett standard kemoterápiás kezelések hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél.
Mamma mia !: Nincsenek célzott terápiás megközelítések a hármas negatív emlőrákban szenvedő betegek számára?
Priv.-Doz. Dr. Cornelia Liedtke: Hormonellenes vagy anti-HER2 gyógyszerek nem alkalmazhatók hármas negatív mellrákban. A kemoterápia mellett a metasztatikus, hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél lehetőség van a bevacizumab antiangiogén szerrel (Avastin®) történő kezelésre. Különböző nemzetközi vizsgálatok kimutatták, hogy a bevacizumab hármas negatív daganatok ellen is hatékony. Ezt a hatóanyagot preoperatív vagy adjuváns módon is használják a vizsgálatok során. A bevacizumab azonban nem kifejezetten a hármas negatív emlőrák altípusra irányul. Inkább a bevacizumab általában gátolja az erek képződését - és ez érvényes a hármas negatív emlőrákra is.
Mamma mia !: Egészen a közelmúltig a "PARP-gátlók" kifejezést gyakran alkalmazták hármas negatív emlőrák kapcsán. Miről van szó?
Priv-Doz. Dr. Cornelia Liedtke: A PARP (poli-ADP-ribóz-polimeráz) inhibitorokat kezdetben BRCA1 vagy BRCA2 mutációban szenvedő betegeknél, azaz olyan nőknél alkalmazták, akiknél az emlőrák örökletes változata volt. Ismeretes, hogy ezeknek a daganatoknak hibás a DNS-helyreállítási mechanizmusa. A PARP inhibitorok letiltják egy másik javító mechanizmust: gátolják a PARP enzimet, amely normálisan kompenzálni tudja a fent leírt hibát. A rákos sejteket elpusztítják DNS-helyreállító mechanizmusaik megzavarásával, de az egészséges sejteket ez nem érinti. Ezért viszonylag kevés a mellékhatás. Mivel az örökletes emlőrák szorosan összefügg a hármas negatív emlőrákkal (a hármas negatív emlőrák sokkal gyakoribb az örökletes emlőrákban szenvedő betegeknél), azt remélték, hogy a PARP inhibitorok hatásosak lehetnek hármas negatív, nem örökletes mellrák esetén is.
Mamma mia !: És ezek a remények igazolódtak a hármas negatív mellrákban szenvedő betegek számára?
Priv.-Doz. Dr. Cornelia Liedtke: Sajnos a PARP inhibitorok nem tudták teljesíteni a nem örökletes hármas negatív daganatok iránti reményeiket. Egy metasztatikus, hármas negatív mellrákban szenvedő betegekkel végzett amerikai vizsgálatban nem lehetett kimutatni, hogy az iniparib jelentősen javíthatja az érintett betegek progressziómentes vagy teljes túlélését.
Mamma mia !: És hogyan folytatódik? Milyen új tudományos megközelítések léteznek? Új hatóanyagok láthatók?
Priv.-Doz. Dr. med. Cornelia Liedtke: Egyre inkább fel kell ismernünk, hogy a hármas negatív nem mindig hármas negatív - és inkább azt kell feltételeznünk, hogy ez a kifejezés nagyon heterogén tumorpopulációt rejt, ami feltehetően nagyon eltérő terápiás fogalmakat igényel. Ezért annál fontosabb olyan biomarkerek kifejlesztése, amelyek képesek megjósolni a specifikus terápiákra adott prognózist és a válasz valószínűségét.
Mamma mia !: Mit remél a jövőben?
Dr. Cornelia Liedtke: Nos, először is remélem, hogy a hármas negatív daganattal rendelkező betegek prognózisa általában javítható testreszabott kemoterápia és új gyógyszerek alkalmazásával. Ezenkívül remélem, hogy sikerül meghatároznunk a prognosztikai tényezőket és a válaszparamétereket (úgynevezett "prediktív tényezők"), amelyek lehetővé teszik a jelenleg rendelkezésre álló terápiás repertoár minél egyedibb felhasználását, vagyis a beteg igényeinek vagy daganatos betegségük jellemzőinek.
Schleswig-Holstein Egyetemi Orvosi Központ
Nőgyógyászati és Szülészeti Klinika (Nőgyógyászat)
Ratzeburger Allee 160, 12. ház
23538 Luebeck
[insert_php] tartalmazza a 'mail-drcornelialiedtke.php'; [/ insert_php]