A kardiovaszkuláris rizikójú cukorbetegek gyógyszeres kezelésének paradigmájának megváltoztatása
Dr. Ioana-Diana Florențiu Alapellátási orvos Cukorbetegség, táplálkozási és anyagcsere-betegségek Provita Orvosi Központ
A cukorbetegséget fő kardiovaszkuláris rizikófaktornak tekintik. A 65 évesnél idősebb cukorbetegek több mint 68% -a szívbetegségben, 16% -a stroke-ban hal meg. A szív- és érrendszeri megbetegedések okozta halálozás kockázata 2-4-szer nagyobb a cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél, mint a hasonló korú, de cukorbetegek nélkül.
Az elmúlt években az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA), az Egyesült Államok drogszabályozó testülete kardiovaszkuláris biztonsági vizsgálatokat szorgalmazott a cukorbetegség kezelésére kifejlesztett új gyógyszerekről. A sok vizsgált molekula közül 2 osztály nemcsak a biztonságot, hanem a felsőbbrendűséget is bizonyította a kardiovaszkuláris prevencióban.
Számos nemrégiben publikált tanulmány, például "Empagliflozin (EMPA) kardiovaszkuláris (CV) kimenetelének vizsgálata T2DM betegeknél - a felesleges glükóz eltávolítása" (EMPA-REG OUTCOME), "Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of CV Outcome Results". és „A CV és az egyéb hosszú távú eredmények értékelése a szemaglutiddal 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél” (SUSTAIN6), „A szív- és érrendszeri események kutatása a heti diabéteszes incretinnel” (REWIND) a liraglutid, a dulaglutid, semaglutid, empagliflozin a kardiovaszkuláris kockázatra.
A kardiovaszkuláris előnyökkel járó antidiabetikus gyógyszerek két csoportja a glukagon-szerű receptor 1-agonisták (GLP-1) és a nátrium-glükóz-inhibitor kotransporter 2 (SGLT2).
A glükagonszerű receptor agonisták (GLP-1) vagy az inkretin utánzó szerek az inkretin hormonokhoz hasonlóan ható szerek, például az 1. glükagonszerű peptidek. Megkötik a GLP-1 receptorokat és stimulálják a glükózfüggő inzulin szekréciót, így antihiperglikémiás hatás. Az inkretin utánzó szerek csökkentik az étvágyat és gátolják a glükagon szekrécióját. Lassítják a gyomor kiürülését, így csökkentik az étkezés utáni vércukorszintet. Általában injekció formájában adják be, a készítménytől függően változó gyakorisággal, napi 1-2 injekciótól heti 1 injekcióig. A román piacon jelen lévő gyógyszerek: exenatid, LAR exenatid, liraglutid, dulaglutid, lixizenatid.
A nátrium-glükóz ko-transzporter inhibitorok 2 (SGLT2), más néven glifozátok, gátolják az SGLT2 fehérjéket a vese tubulusokban, amelyek felelősek a glükóz visszaszívódásáért a vérbe. Ennek eredményeként a glükóz egy része a vizelettel ürül. Az SGLT2 inhibitorok hatékonyan csökkentik a glikált hemoglobin szintjét, csökkentik a testtömeget és a vérnyomást. Általában jól tolerálhatók és képesek cselekedni, függetlenül a hasnyálmirigy béta-sejtes funkciójának képességétől. Az osztály képviselői (Romániában vannak jelen) a dapagliflozin és az empagliflozin.
Mindkét gyógyszercsoport alacsony a hipoglikémia kockázatával.
Az ADA/EASD 2018 konszenzus a hiperglikémia kezeléséről 2-es típusú cukorbetegségben hangsúlyozza a kardiovaszkuláris kockázat csökkentésének szükségességét, a diabétesz kezelésének szerves részének tekintve. Így van egy szakasz, amely a magas kardiovaszkuláris kockázattal küzdő betegek számára szól a másodlagos megelőzésben. Míg a metformin továbbra is az első vonalbeli kezelés, ezeknél a betegeknél a második vonalbeli kezelésre választott gyógyszereknek részét kell képezniük a fent részletezett gyógyszerosztályoknak.
Konkrétan, igazolt atherosclerotikus szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél elsősorban a klinikai vizsgálatokban bizonyítottan előnyös GLP-1 agonistákat (liraglutid, szemaglutid, dulaglutid, LAR exenatid) szánják. Az ezen ajánlások alapjául szolgáló tanulmányok olyan előnyöket mutattak be, mint a bármilyen okból történő halálozás csökkentése, a fő kardiovaszkuláris események számának csökkentése, a kardiovaszkuláris halálozás kockázatának csökkentése és az iszkémiás stroke kockázatának csökkentése. Az SGLT-2 gátló (empagliflozin, kanagliflozin, dapagliflozin) szívelégtelenségben és/vagy progresszív krónikus vesebetegségben szenvedő betegek számára ajánlott. Jelentősen csökkentik a kórházi kezelés kockázatát a szívelégtelenség és a szív- és érrendszeri halál következtében, még mindig nem teljesen ismert mechanizmusokkal, valamint a krónikus vesebetegség progressziójának kockázatával.
Összegzésképpen elmondható, hogy miután a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél ateroszklerotikus betegség, szívelégtelenség vagy krónikus vesebetegség diagnosztizálták, az antidiabetikus kezelés természetesen kiegészítheti a kardiológus vagy nephrológus által előírt kezelést. Ily módon az egyes betegek számára megfelelő terápia kiválasztásával a diabetológus segíthet csökkenteni/javítani e fontos társbetegségek prognózisát.