A későbbi életben, a ...
Hogyan szabályozzák a zsírsejtek számát?
A zsírszövet tömege egyrészt a zsír vakuolák méretétől, másrészt a zsírsejtek számától függ. Sokáig feltételezték, hogy új zsírsejtek csak gyermekkorban képződhetnek. A későbbi életben, ennek az elképzelésnek megfelelően, csak az adipociták méretét lehetett kicsiben vagy nagyban tartani. Ennek megfelelően hiperplasztikus elhízást feltételeztek kicsi, kövér embereknél, míg az érett felnőtteknél hipertrófiás elhízás alakult ki.
1. ábra: Adipociták, mint endokrin sejtek: A leptin hormon mellett, amely egy kontroll áramkörbe van integrálva a test zsírtartalmának homeosztázisának fenntartása érdekében, a zsírszövet számos egyéb tényezőt termel, amelyek az adipogenezissel összefüggésben lényegében auto- vagy parakrin hatással bírnak (Prins és O'Rahilly, 1997 után).
Ma azonban kétségtelen, hogy az élet bármikor új, érett adipociták képződnek a fibroblaszt-szerű prekurzor sejtekből, és hozzájárulhatnak az elhízás kialakulásához. Ennek megfelelően az elhízott embereknek nemcsak átlagosan nagyobb mennyiségű adipocitája van, hanem számuk is nagyobb, mint a karcsú egyéneknél. Az adipociták differenciálódása tehát fontos tényező az energia homeosztázis szabályozásában.
Másrészt drasztikus súlygyarapodás mellett a zsírszövet elkerülhetetlen hiperpláziája nem egyirányú. Mivel a zsírraktárak olvadásakor az adipociták száma is ismét csökken, ez a folyamat numerikus hipoplazia néven ismert.
Új zsírsejtek képződése predipocitákból
Mint a hematopoietikus szövetben, a zsírszövetben is, az érett sejteken kívül, van egy kis, differenciálatlan prekurzor sejtekből álló medence, amelyből a szövet regenerálódik, és ha szükséges, a reprodukció és az azt követő érés révén kitágul.
2. ábra: Ismert tényezők, amelyek befolyásolják a predipociták replikációját és azok differenciálódását adipocitákká (Prins és O'Rahilly, 1997 után).
Az adipociták őssejtjeit izolálták az eret kísérő kötőszövetből zsírlerakódások. Képesek szaporodni, ha növekedési faktorok stimulálják őket, és bizonyos aktivátorok hatására adipocitákká differenciálódnak. Különösen az inzulin, a PPAR g különféle ligandumai és a kortikoszteroidok működnek mediátorként a zsírszövetben, amelyek hatása növeli az adipociták számát. A PPAR g alapvető szerepet játszik a differenciálódási folyamatban (1). A nemrégiben felfedezett, főként a gyomorban termelődő ghrelin szintén befolyásolja az adipogenezist: bár a ghrelin serkenti a predipociták szaporodását, gátolja azok differenciálódását adipocitákká (2)
In vitro vizsgálatokból ismert, hogy az inzulin stimulálja a predipociták szaporodását és differenciálódását. Ez összhangban áll azzal a klinikai tapasztalattal, hogy a hiperinsulinum-betegeknél nő a zsírraktár. Ezenkívül az inzulin központi szerepet játszik az apoptózis megelőzésében. Az is biztos, hogy az inzulin beavatkozik a zsírraktárak központi irányításába azáltal, hogy az hipo-limuszban az Y neuropeptid képződését szabályozza. Ha. vagy hogy ez milyen mértékben befolyásolja az adipogenezist, azt még nem vizsgálták.
Az adipociták elvesztése: apoptózis - dedifferenciálás
Ha az elhízott egyének testtömege az elhúzódó koplalás során normalizálódik, az adipocyták száma végső soron szintén csökken. A betegségek fogyasztásával semmi más nem történik. A sejtek számának csökkenésének legvalószínűbb mechanizmusa a zsírszövetben az apoptózis, mint számos más szövet esetében. Az apoptózis aktivitásának kimutatása a zsírszövetben azonban rendkívül nehéznek bizonyult. Ennek ellenére bizonyos körülmények között lehetőség nyílt az apoptosis azonosítására az adipocytákban (3). Ezenkívül leírták a predipociták iránti differenciálódást azokra az adipocitákra, amelyek zsírvakuuma teljesen megolvad.
Az adipociták számát valószínűleg a tumor nekrózis-faktor alfa (TNF-a) is befolyásolja. Ezt a citokint mind a predipociták, mind az adipocyták felszabadítják. Kialakulási sebessége és ezzel együtt a vérben való koncentrációja elhízott embereknél meredeken növekszik. A TNF-a azon hatásai mellett, amelyek lipolízissel csökkentik a zsírtömeget, az adipociták számát is csökkentik. Nyilván ez az adipociták dedifferenciálásával és az apoptózis kiváltásával, valamint a predipocitákra gyakorolt hatással történik, amelyek megállítják differenciálódásukat. A növekedés korlátozásának egyfajta mechanizmusa ismerhető fel itt, amely azonban csak a tartósan magas kalóriabevitel mellett éri el a zsírlerakódás korlátozását a megnövekedett vérzsírértékek rovására.
1. Rosen ED, Sarraf P, Troy AE és mtsai. 1997. 1999 PPAR g szükséges a zsírszövet in vivo és in vitro differenciálásához. Mol Cell 4: 611-617.
2. Zhang W, Zhao L, Lin TR és mtsai. 2004. Adipogenezis gátlása ghrelin által. Mol Biol Cell 15, 2484-2491.
3. Prins JB, Walker NI, Winterford CM, Cameron DP. 1994 Az emberi adipocita apoptózis rosszindulatú daganatban fordul elő. Biochem Biophys Res Commun 205: 625-630