A ketogén étrend és a szénhidráttartalom a gyógyszerekben - PDF ingyenes letöltés
1 A Müncheni Műszaki Egyetem gyermekklinikája és poliklinikája Schwabing Ketogén diéta és a szénhidráttartalom a gyógyszerekben Kerstin von Studnitz A müncheni Műszaki Egyetem Orvostudományi Karán jóváhagyott disszertáció teljes példánya az orvosdoktori fokozat megszerzéséhez. Elnök: egyetem-prof. Dr. D. Neumeier Az értekezés vizsgálója: 1. apl. Prof. Dr. F. A. M. Baumeister 2. Univ.-Prof. Dr. J.J. Hauner A disszertációt a Müncheni Műszaki Egyetemen nyújtották be, és az Orvostudományi Kar elfogadta.
A dolgozat 2 részét a következő cikkekben tették közzé: 1) Baumeister F.A.M., Ketogén Diet Nutrition as a Therapy Strategy. A tudományos alapoktól a gyakorlati alkalmazásig. Heilbronn: sps Verlagsgesellschaft,) Német Gyermekgyógyászati és Serdülőkori Társaság 100. éves ülése 9/2004., Poszter: Ketogén étrend és gyógyszerek szénhidráttartalma, K. v. Studnitz, B. Pascher, F. A. M. Baumeister. 2
3 Felajánlás Annabelnek és Katarinának 3
4 Tartalom-jegyzék Tartalom-jegyzék 1 Bevezetés A ketogén étrend története Metabolizmus a ketogén étrend alatt Ketogenezis Keton testhasznosítás A ketogén étrend hatásmechanizmusa A ketogén étrend sikerének előfeltétele A munka célja Anyag és módszer Eredménylista 1: A megkérdezett összetevők egyéni listája 2. lista: Klinikai felhasználás listája Vita összefoglaló Irodalomjegyzék Magyarázat Elismerés Önéletrajz
5 Az ábrák és táblázatok listája Az ábrák felsorolása 1a. És 1b. Ábra: A ketogenezis hormonális szabályozása. 7 2. ábra: Ketogenezis. 10 3. ábra: A ketontestek, a glükóz és a laktát vérkoncentrációja koplalás alatt. 11 4. ábra: Metabolikus változások a vérben, amikor a gyermekeket ketogon-diétára helyezik. 11 5. ábra: A ketontestek agyi metabolizmusa. 12 6. ábra: Napi napi n bevitel az életkor és a ketogén hányados függvényében. 16 7. ábra: A szénhidrátok mennyisége az adagolási formától függően. 72 Táblázatok 1. táblázat: A szénhidrátok mennyisége az adagolási formától függően
6 Bevezetés 1 Bevezetés 1.1 A ketogén étrend története A ketogén étrend hatékony kezelési lehetőség a gyermekek glükóz transzporter (GLUT1) hibáinak, piruvát dehidrogenáz hiányának és farmakoterápiás-refrakter epilepsziájának (Klepper 2000, Klepper 2001, Wexler 1997). Az a megfigyelés, miszerint az éhezés hatással volt az epilepsziás rohamok gyakoriságára, az éhezési anyagcserét utánzó ketogén étrend kialakulásához vezetett az 1920-as években. A görcsoldók és az epilepsziás műtétek fejlesztésével felváltva, az utóbbi években megújult figyelmet kapott, különösen az angol-amerikai nyelvterületen (Lefevre 2000, Hemingway 2001, Nordli 2001, Wheless 1999, Wheless 2001). Számos tanulmány kimutatta a gyógyszerrezisztens epilepsziák kezelésének nagy hatékonyságát és tolerálhatóságát, amelyek némelyike súlyos gyermekkorban (Freemann 1996, Freemann 1998, Freemann 2000, Hassan 1999, Lefevre 2000, Katyal 2000, Hemingway 2001, Nordli 1997, Nordli 2001, Baumeister 2003, Bainbridge 1999, Ben-Menachem 2000, Schmidt 2000, Wheless 1999). 6.
7 Bevezetés 1.2 Metabolikus hatások a ketogén étrend alatt Ez egy nagyon alacsony szénhidráttartalmú diétaterápia, a kalóriákat főként a zsírok fedik. Az anyagcsere ketontestekké történő átalakulásának előfeltétele a szénhidrátbevitel szigorú korlátozása és ezáltal az inzulinszekréció elnyomása. A magas glükagon/inzulin arány a zsírsavak keton testekké történő átalakulását idézi elő a megfelelő kulcs enzimek indukciója révén. A glükóz-anyagcsere emiatt elveszíti jelentőségét, a hosszú láncú zsírsavakat nem képes metabolizálni képes idegsejtek elsősorban keton testeken keresztül fedezik energiaigényüket. 1a. És 1b. Ábra: A ketogenezis hormonális szabályozása A glükagon és az inzulin aránya meghatározza a zsírsavak és a glükóz anyagcseréjét a máj és a zsírsejtek legfontosabb enzimjeinek szabályozása révén. A magas glükagon/inzulin hányados (1b. Ábra) a ketogenezis előfeltétele, míg az alacsony glukagon/inzulin hányados (1a. Ábra) gátolja a ketogenezist. (Baumeister 2003-ból módosítva). 7.
10 Ketogenezis 2. ábra: Ketogenezis A ketontestek szintézise akkor következik be, amikor a májnak több zsírsavat kínálnak, mint amennyi energiaigényének fedezéséhez szükséges. A zsírsavak a mitokondriumba kerülnek a karnitin hordozón keresztül (7). A további lebontás β-oxidációval (8) acetil-CoA-vá válik. A zsírsavak megnövekedett β-oxidációja a redoxpotenciál elmozdulásához vezet a NADH/NAD + hányados növekedésével, így a citromsav-ciklushoz már nem állnak rendelkezésre elégtelen hidrogénátadó koenzimek oxidált formájukban. Az acetil-CoA csak csökkentett mértékben kerül be a citromsav ciklusba (4). Az acetoacetátot az acetil-CoA-ból szintetizálják a HMG-CoA cikluson keresztül (9). Az acetoacetátot a NAD + -függő β-hidroxi-butirát-dehidrogenáz (1) redukálja p-hidroxi-butiráttá, miközben redox-ekvivalenseket fogyaszt. Enzimszerkezetéből adódóan a máj nem képes jelentős mértékben hasznosítani a ketontesteket, ezért felszabadítja őket a véráramba. Az I-től V-ig a légzési lánc komplexeit jelöljük; (5) glikolízis és (6) piruvát-dehidrogenáz (Baumeister 2003-ból módosítva). 10.
11 Ketogenezis 3. ábra: A ketontestek, a glükóz és a laktát vérkoncentrációja koplalás közben. A koplalás során a vércukorszint körülbelül 20% -kal csökken. A vér ketonjai a 2. hét végén érik el maximális értéküket. Módosítva: Cahill (1982) Starvation. Trans Am Clin Climatol Assoc 94: 1-21 a Swink-től 4. ábra: Metabolikus változások a vérben, amikor a gyerekeket a ketogon-diétára helyezik A bal nyíl a böjt kezdetét, a jobb nyíl az első ketogén étkezést jelenti. Láthatja a korai gyermekkorban a ketonémia gyors megjelenését, amelyet a ketogén diéta tart fenn. Az anyagcsere-változások összehasonlíthatók az éhség állapotával. (A farmakorezisztens epilepsziában szenvedő beteg (21 hónap) értékei reprezentációként vannak ábrázolva) 11
14 Ketogenezis 2.3 A ketogén étrend sikerének követelményei A szénhidrátbevitel szigorú korlátozása a ketózis feltétele. A nem szándékos n bevitel az inzulin felszabadulása révén a ketózis megszakadásához vezethet, és súlyosbíthatja a klinikai tüneteket (pl. Rohamok visszatérése). Míg az angol nyelvterületen léteznek listák a ketogén étrend használatához szükséges gyógyszerek szénhidráttartalmáról, a disszertáció kezdetekor Németországban semmi nem volt elérhető. 14-én
17 A munka célja Míg a ketogén étrend használatára szolgáló gyógyszerek szénhidráttartalmáról címjegyzékeket tettek közzé az angol nyelvterület számára (Feldstein 1996, Tallian 1998, Lebel 2001, McGhee 2001), Németországban a dolgozat elején, 2004-ben semmi hasonló nem állt rendelkezésre. Az 1. lista (5.1. Fejezet, 1. lista: A kért összetevők egyedi listája) és a 2. lista (5.2. Fejezet, 2. lista: Klinikai felhasználásra szolgáló lista) a gyógyszerek szénhidrát- és alkoholtartalmát tükrözi a gyártó által megadott információk alapján. 17-én
19 Eredmények 5 Eredmények 12 héten belül a vállalatok 69,4% -a (86) küldte vissza a kérdőíveket. További 15% (18) válaszolt két írásbeli és telefonos kapcsolat után. A vállalatok 16% -a (20) egyáltalán nem válaszolt. A kérdőívek többsége hiányos volt, és kiegészíthető a vörös listán szereplő információkkal. Egyes esetekben ezt a korrekciót csak minőségileg lehetett elvégezni a vörös listán szereplő mennyiségi információk hiánya miatt, mivel az összetevőket pontos mennyiségi információk nélkül nevezték el. Néhány előadást eltávolítottak a 2006. júniusi frissítésből, mivel kivonták őket a piacról. A végén 100 gyógyszergyártó cég 1178 előadása maradt, ami az eredetileg felsorolt előadások 77,3% -ának felel meg. 19-én
Eredmények 5.1. 1. lista: A kért összetevők egyedi listája, hatóanyag szerint rendezve