A kutatócsoport beszámol a súlyos COVID-19-hez kapcsolódó tüdőgyulladás elleni oltásvédelemről
A legtöbb COVID-19-ben szenvedő ember viszonylag enyhe betegségben szenved, de az emberek egy részénél súlyos tüdőgyulladás és légzési elégtelenség alakul ki, amely halálhoz vezethet. A Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) immunológus, Dan H. Barouch, Ph.D. és munkatársai a korábban publikált korábbi munkáikban kimutatták, hogy egy COVID-19 vakcinajelölt semlegesítő antitesteket váltott ki, hogy a nem főemlősök (NHP) robusztusak a SARS-ra -CoV Protected -2, a COVID-19 okozó vírus. Nos, a Natural Medicine ma megjelent új kutatásában Barouch és munkatársai kimutatták, hogy az optimális vakcina a szíriai aranyhörcsögökben robusztus immunválaszt váltott ki és megakadályozta a súlyos klinikai betegségeket - beleértve a fogyást, a tüdőgyulladást és a halált.
„Nemrégiben beszámoltunk arról, hogy egy Ad26 alapú SARS-CoV-2 vakcina robusztus védelmet nyújt a rhesus majmokban. Ezt a vakcinát jelenleg emberben értékelik ”- mondta Barouch, a BIDMC Virológiai és Vakcinakutató Központ igazgatója. „A nem emberi főemlősök azonban általában nem tapasztalnak súlyos klinikai betegséget. Ezért fontos volt megvizsgálni, hogy ez a vakcina megakadályozhatja-e a súlyos tüdőgyulladást és a SARS-CoV-2 okozta halált olyan hörcsögöknél, akik hajlamosabbak a klinikai betegségre. "
A BIDMC és a Johnson & Johnson (J&J) együttműködésében kifejlesztett vakcina egy adenovírus 26-os szerotípusnak (Ad26) nevezett hideg vírust használ a SARS-CoV-2 tüskefehérje bejuttatására a gazdasejtekbe, ahol stimulálja a A test fokozza a koronavírusra adott immunválaszt. Barouch csoportja és a J&J számos vakcinajelöltet fejlesztett ki, amelyek célja a semlegesítő antitestek elsődleges célpontját jelentő SARS-CoV-2 tüskefehérje különböző változatainak expressziója.
A jelenlegi tanulmányban a kutatók a szíriai aranyhörcsögöket az Ad26-alapú SARS-CoV-2 vakcina egyetlen injekciójával immunizálták, amely semlegesítő antitesteket indukált minden állatban. Négy héttel később az állatokat nagy dózisú SARS-CoV-2-nek tették ki. A beoltott állatok kevesebb súlyt vesztettek, és a tüdőben és más szervekben kevesebb vírus volt, mint a be nem oltott kontroll állatoknál. A vakcinázott állatok mortalitása is alacsonyabb volt. Ezenkívül a kutatók azt találták, hogy a semlegesítő antitest válaszok fordítottan korrelálnak a súlycsökkenéssel és a légúti szövetek vírusterhelésével. Az Ad26.COV2.S vakcinát jelenleg klinikai vizsgálatok során értékelik, hogy meghatározzák az oltóanyag-jelölt emberben mutatott teljesítményét.
"A súlyos COVID-19 betegségnek ez a hörcsögmodellje hasznosnak bizonyulhat a jelenlegi nem emberfõemlõs modellek kiegészítéseként az oltóanyagjelöltek és a terápiás szerek értékelésében" - mondta Barouch, aki a William Bosworth-kastély Harvard Orvostudományi Karának orvostudományi professzora is. Ragon Institute of MGH, MIT és Harvard; valamint a Massachusetts Kórokozó Készenléti Oltó Munkacsoport konzorciumának társelnöke.
2020 júliusában a BIDMC és más intézmények kutatói egészséges önkéntesekben elkezdték az első 1/2 fázisú klinikai vizsgálatot embereken az Ad26.COV2.S vakcinával. Kathryn E. Stephenson, MD, MPH, a BIDMC tanulmányának vezető kutatója, amelyet a Janssen Vaccines & Prevention, BV, a Johnson & Johnson gyógyszerészeti kutatási ága finanszírozott.
A klinikai vizsgálatok eredményéig az Ad26.COV2.S vakcina jó úton halad a 3. fázisú hatékonysági vizsgálat megkezdéséig, akár 60 000 résztvevővel 2020 szeptemberében.
Társszerzők: Lisa H. Tostanoski, Katherine McMahan, Noe D. Mercado, Jingyou Yu, Cesar Piedra-Mora, Esther A. Bondzie, Gabriel Dagotto, Make S. Gebre, Catherine Jacob-Dolan, Fijian Lin és Shant H. Mahrokian Felix Nampanya és Ramya Nityanandam a BIDMC-től; Frank Wegman, Jerome Custers, Hanneke Schiutemaker és Roland Zahn a Janssen Vaccines & Prevention BV-től; Amanda J. Martinot, Linda M. Wrijil és Sarah Ducat, a Tufts Egyetem Cummings Állatorvostudományi Iskolájából; Carolin Loos, Caroline Atyeo, Stephanie Fischinger, John S. Burke, Jared Feldman, Blake M. Hauser, Timothy M. Caradonna, Galit Alter és Aaron G. Schmidt az MGH Ragon Intézetéből, az MIT és a Harvardból; Chi N. Chan, Stephen Bondoc, Carly E. Starke, Michael Nekorchuck, Kathleen Busman-Sahay és Jacob D. Estes az Oregoni Egészségügyi és Tudományegyetemről; Laurent Pessaint, Maciel Porto, Vanessa Ali, Dalia Benetiene, Komlan Tevi, Hanne Andersen és Mark G. Lewis a Bioqual-ból; és Douglas A. Lauffenburger, a Massachusettsi Műszaki Intézet munkatársa.
Barouch, Wegman, Custers, Schuitemaker és Zahn a kapcsolódó oltási szabadalmak feltalálói. Wegman, Custers, Schuitemaker és Zahn a Janssen Vaccines & Prevention BV alkalmazottai és a Johnson & Johnson részvényeivel rendelkeznek.
Ezt a projektet részben a Bill & Melinda Gates Alapítvány finanszírozta (INV-226 006131); Janssen Vac-cines & Prevention BV; Ragon Institutes az MGH-tól, az MIT-től és a Harvardtól; Mark és Lisa Schwartz Alapítvány; Massachusettsi Konzorcium a kórokozókészültségről (MassCPR); a Nemzeti Egészségügyi Intézetek (OD024917, AI129797, AI124377, AI128751, AI126603 - DHB, AI007387 - LHT, AI146779 - AGS, AI135098 - AJM és OD011092, OD025002 - JDE); az Egészségügyi Minisztérium Biomedicina Haladó Kutatási és Fejlesztési Ügynöksége (BARDA) a HHS0100201700018C szerződés alapján; Gyors támogatás, Emergent Ventures, Mercatus Center a George Mason Egyetemen az AJM számára