A lipidek gyógyszertudományának béltranszportjának funkcionális boncolásában elért eredmények
Emile Levy 1 *, Marc-André Lavoie 2, Edgard Delvin 1, Ernest Seidman 3, Marie Lambert 1, Daniel Sinnett 1, Alain T. Sané 1, François Leblond 1, Schohraya Spahis 1 és Claude C. Roy 1
1 Kutatóközpont, CHU-Sainte-Justine, 3175, chemin de la Côte Sainte-Catherine, Montreal, Quebec, H3T 1C5 Kanada. Táplálkozási Tanszék, Montreali Egyetem, Montreal (Quebec), Kanada
2 Montreali Szívintézet, Montreali Egyetem, Montreal (Quebec), Kanada
3 Kutatóintézet, McGill Egyetem, MGH Campus, C10.148.6, Montreal (Quebec), Kanada
A beleket mindig egyszerű szállítási szervnek tekintették. Ez azonban nem redukálódik a tápanyagok szállításának egyetlen - bevallottan létfontosságú - funkciójára. Azt kell mondani, hogy az elmúlt két évtizedig a lipidek emésztési és felszívódási folyamatait még mindig rosszul ismerték meg. Ezenkívül a vékonybelet nem ismerik fel olyan tulajdonságokkal, amelyek modulálják az abszorpciót, nem beszélve arról, hogy krónikus betegségek, például érelmeszesedés forrásának tekinthetők. A bél lumenében az élelmiszer-feldolgozás képessége, az aterogén lipoproteinek képződése és a gyomor-bélrendszeri peptidek elképesztő sokasága arra utalnak, hogy a bél hámja jelentős potenciállal rendelkezik számos metabolikus úton. Ez az áttekintő cikk összefoglalja az étrendi lipidek felszívódásának területén a tudás figyelemre méltó fejlődését, hangsúlyozva a kulcsfontosságú fehérjék szerepét és hozzájárulását a malabszorpciós szindrómákkal kapcsolatban, valamint azokat, amelyek hiperlipidémiához és érelmeszesedéshez vezetnek.
A vékonybelet hagyományosan egyszerű szervnek tekintik az élelmiszerek szállítására. Habár a tápanyag-szállítás funkciója létfontosságú, a zsír emésztési és felszívódási fázisait az elmúlt két évtizedig rosszul értették. Sőt, a vékonybélről nem gondolták, hogy rendelkezik valamilyen moduláló transzport tulajdonsággal, és nem játszik szerepet krónikus betegségek, például az érelmeszesedés kialakulásában. Tekintettel a tápanyagok átalakításának, valamint az aterogén fehérjék és a gyomor-bélrendszeri peptidek szintézisének óriási képességére, a bélhám kulcsszerepet játszik számos anyagcsere útban. A rövid áttekintés célja, hogy naprakész tájékoztatást nyújtson az étrendi lipidek felszívódásának megértésében a közelmúltban elért eredményekről, különös tekintettel a kulcsfontosságú fehérjék szerepére és hozzájárulására a malabszorpciós szindrómákban, valamint a hiperlipidémiás szindrómákban és végül az érelmeszesedésben.
A test megfelelő működéséhez lipidek szükségesek, amelyek túlnyomórészt triacil-glicerin (TG) formájában fogyasztják a napi 100 g-ot [1]. Ezek alkotják az összes plazma és intracelluláris membrán elsődleges alkotóelemeit. Ezen szerkezeti tulajdonság mellett az energiában leggazdagabb tápanyagokat képviselik. Β-oxidációjuk felszabadul
Lipid emésztés
Kulcsfontosságú tényezők a lipidek emésztésében és felszívódásában. Megemlítenek mind luminalis, mind intracelluláris faktorokat, amelyek meghatározzák a lipidek bélben történő felszívódását. Csak a lipidek észterezésében fontosnak tartott enzimeket említik. * Az Apo B-100 csak a bélrendszerben található a perinatális periódusban és a Caco-2 sejtvonalban.
A lipidabszorpciós fázis sematikus ábrázolása. Az emésztési fázist követően, ahol a triacil-glicerint (TG) hasnyálmirigy-lipáz, a koleszterin-észtereket koleszterin-észteráz és a foszfolipideket (PL) a foszfolipáz (Pase) hidrolizálja, a lipolitikus termékeket az epe emulgeálja és az enterocita felszívja. Az intracelluláris transzporterek (FABP) felelősek a zsírsavak (AG), a 2-monoacil-glicerinek (2-MG), a lizofoszfolipidek (lizo PL) és a szabad koleszterin (CL) szállításáért az endoplazmatikus retikulumba (ER), ahol újraészterezésen mennek keresztül. . A TG, PL és CE átvitelét az apolipoprotein (apo) B-48-ra a mikroszómás triglicerid transzfer fehérje (MTP), amely megvédi az apo B-48-at a proteaszóma általi lebontástól. Más apolipoproteinek kapcsolódnak a lipoprotein makromolekulához, amelyet a Sar1 GTPázt tartalmazó COP II komplexen keresztül juttatnak a Golgi készülékbe. Az apo B-48, az MTP és a Sar1 GTPase hibái kórokozást idéznek elő: hipobetalipoproteinémia, abetalipoproteinémia és chilomicron retenciós betegség (CM), amelyek nem teszik lehetővé a bazolaterális membránig vezető út folytatását a CM felszabadítása érdekében.
Lipid felszívódás
Míg a passzív diffúziót már régóta a lipolitikus termékek bejutási útjának tekintik az abszorbens sejtekbe, tekintettel azok lipofil jellegére, a koncepciót megkérdőjelezte az, hogy a mikrovillus membránon specifikus fehérjetranszportereket fedeztek fel.