A májban képződött enzim elősegíti az elhízást, a zsírmáj betegségét és az inzulinrezisztenciát
Ha a máj megnövekedett mennyiségű DPP4 enzimet termel és felszabadítja a vérbe, ez zsírmájbetegséghez vezethet. Forrás: marina_ua - stock.adobe.com
"Véleményünk szerint a cukorbetegség kezelésében már ismert DPP4 inhibitorok ** a jövőben nemcsak a cukoranyagcsere javítására használhatók, hanem az alkoholmentes zsírmájbetegségek kezelésére is ***" - teszi hozzá az első szerző Christian Baumeier DIfE.
A DPP4 egy enzim, amely nagyrészt a májban termelődik, és gátolja a cukor metabolizmusában szerepet játszó fontos bélhormonok működését. Hasonlóképpen, az alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedők vérében megemelkedik a DPP4 szintje. Eddig azonban nem volt világos, hogy a megnövekedett enzimértékek a máj zsíros degenerációjának köszönhetők-e, vagy annak oka.
Erre a kérdésre választ keresve a Schürmann-nal és Baumeier-rel dolgozó tudósok két különböző egércsoportot hasonlítottak össze. Míg az egerek egy csoportja a májban egy genetikai változás miatt több DPP4-et termel, a kontroll csoportban kis mennyiségű enzim van. Mindkét csoport ugyanazt a magas zsírtartalmú takarmányt kapta körülbelül fél évig. Azok az állatok, amelyek több DPP4-et termeltek a májukban, körülbelül harmadával több testzsírt nyertek, mint a kontroll csoport, és körülbelül kétszer annyi májzsír volt. Emellett kevésbé voltak érzékenyek a messenger anyag inzulinra. További tanulmányok emberi májsejtvonalon és egerekből izolált májsejteken szintén azt mutatják, hogy még a normál DPP4 mennyiség (500ng/ml) is elegendő ahhoz, hogy a sejteket zsírtartalmuktól függetlenül kevésbé érzékenyekké tegye az inzulinra. A tudósok azt is megfigyelték, hogy mind az inzulinrezisztenciában, mind az alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedőknél az aktív DPP4 mennyisége megnő az egészséges emberekhez képest.
„Más vizsgálatokból ***** már tudjuk, hogy a DPP4 gén epigenetikai változásai, amelyek a májban megnövekedett DPP4 termeléshez vezetnek, még fiatal egereknél is negatívan befolyásolják a máj anyagcseréjét. Még jóval azelőtt, hogy a máj zsírossá válna ”- mondja Baumeier. "Ezért sokat kell mondani további tanulmányokról annak megvizsgálására, hogy a cukorbetegség kezelésében alkalmazott DPP4 inhibitorok hogyan és milyen időpontban alkalmazhatók az alkoholmentes zsírmájbetegségek megelőzésére vagy kezelésére" - folytatja Schürmann, aki A DIfE vezeti a Kísérleti Diabetológiai Osztályt.
Eredeti kiadvány:
Christian Baumeier, Luisa Schlüter, Sophie Saussenthaler, Thomas Laeger, Maria Rödiger, Stella Amelie Alaze, Louise Fritsche, Hans-Ulrich Häring, Norbert Stefan, Andreas Fritsche, Robert Wolfgang Schwenk, Annette Schürmann: Az emelkedett máj DPP4 aktivitás elősegíti az inzulinrezisztenciát és a nem- alkoholos zsírmáj betegség. Molecular Metabolism 2017; DOI: 10.1016/j.molmet.2017.07.016.
Háttér-információ:
* DPP4 jelentése: Dipeptidyl peptidase 4. Az enzim megosztja többek között a bélhormonokat (inkretinek), a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) és a gyomor-gátló polipeptidet (GIP), amelyek emiatt elveszítik hatásukat. Ez elősegíti a magas vércukorszintet, és a hasnyálmirigy inzulintermelő sejtjeinek működését is negatívan befolyásolja.
** DPP4 inhibitorok a cukorbetegség terápiájában már gyógyszerként használják, hogy meghosszabbítsák a szervezet saját inkretinjeinek GLP-1 és GIP hatását. Célja az étkezés utáni inzulinszekréció fokozása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél.
*** A alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) ma már a leggyakoribb krónikus májbetegség Európában és az USA-ban, valamint az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség gyakori mellékhatása. Országtól függően a felnőttek körülbelül 25-45 százaléka érintett. Ha nem kezelik, a zsírmájbetegség cirrhosissá válhat, amelynek életveszélyes következményei lehetnek. Teljes regresszió lehetséges, a legfontosabb szerepet a súlycsökkentés játssza (Források: a jelenlegi tanulmány Baumeier et al., 2017 és Deutsches Ärzteblatt; 111. évfolyam; 26. szám; 2014. június 27.).
**** A takarmány zsírtartalma 45 százalékkal járul hozzá az energiaellátáshoz.
***** Christian Baumeier, Sophie Saussenthaler, Anne Kammel, Markus Jähnert, Luisa Schlüter, Deike Hesse, Mickaël Canouil, Stephane Lobbens, Robert Caiazzo, Violeta Raverdy, François Pattou, Emma Nilsson, Jussi Pihlajamäki, Charlotte Lotte Annette Schürmann és Robert W. Schwenk: A máj DPP4 DNS-metilációja társul a zsírmájjal. Diabetes 2017; 66 (1): 25-35.