A májmérgezésnél Legalon® néven ismert silibinin a Cushing-kór DGE terápiás lehetősége
Orvosi rövid üzenetek a Német Endokrinológiai Társaságtól
(Prof. Helmut Schatz, Bochum)
A májmérgezésnél Legalon® néven ismert silibinin: terápiás lehetőség Cushing-kórra?
Günter Stalla munkacsoportja, a müncheni Max Planck Pszichiátriai Intézet nemrégiben online közzétette kutatási eredményeit (1) a szilibininnel sejttenyészetekben, állatmodellekben és Cushing-kórban szenvedő betegek tumorszövetében. A szilibinin-kezelés után a sejtek visszaállították normális, azaz nem megnövekedett ACTH-termelésüket és a tumor növekedését. Az egerekben a tipikus Cushing-tünetek ismét eltűntek.
A müncheni csoport tanulmányainak kiindulópontja a Cushing-kórban az agyalapi mirigy adenómáinak tumorszövetében rendkívül magas hőhatású fehérje 90 (HSP-90) megtalálása volt. Normális koncentrációban a HSP-90 hozzájárul ahhoz a tényhez, hogy a glükokortikoid receptor megfelelően összehajlik, és ezután szabályozhatja az ACTH termelését, amikor a hidrokortizon szint emelkedik. Ha a HSP-90 tartalom túl magas, akkor a glükokortikoid receptorhoz tapad, és nem engedi, hogy a glükokortikoidok megkötődjenek az ACTH sejtekhez, így azokat nem lehet szabályozni. A silibinin azonban kötődik a HSP-90-hez, a receptor ismét felszabadul és reagálhat a hidrokortizon szint változásaira.
Szerencsére a Cushing-kórban szenvedő betegek többségét műtéttel gyógyítják meg. A betegek csak 10-20% -a nem teszi ezt meg. A pasireotid (2), a mifepristone és Németországban a közelmúltban a metyrapone (3) szomatosztatin analógjai is rendelkezésre állnak a perifériás Cushing-szindróma konzervatív kezelésére. Ha a silibinin sikeresnek bizonyul a tervezett klinikai vizsgálatokban, továbbra is elérhető lenne egy negyedik konzervatív módszer.
A silibinint évtizedek óta Legalon® márkanév alatt használják májbetegségekre, és a 2014-es Vörös Lista szerint Németországban a halálsapkás gombák okozta májmérgezésre használják. Számos gasztroenterológus és hepatológus is alkalmazza alkoholos májbetegségekre a teljesen kialakult etil-toxikus májcirrhosisig, de más betegségek esetén is. A tejbogáncs (Sibylium marianum) magjaiból nyerik, amelyet más néven is ismertek, például Krisztus koronája, mennydörgő vagy lázas bogánca. Főleg a Földközi-tenger térségében fordul elő.
A silibinin alkalmazása Cushing-kórban kiterjeszti a terápiás spektrumot a műtéttel nem gyógyítható Cushing-kór vagy a hypercortisolismusban szenvedő, működésképtelen betegek esetében.
(1) M. Riebold és mtsai: A C-terminális HSP90-gátló helyreállítja a glükokortikoid érzékenységet és enyhíti a Cushing-kór mózusa allogreaft modelljét.
Természetgyógyászat
http://dx.doi.org/10.1038/nm.3776
(2) H.Schatz: Az FDA által Cushing-kór kezelésére jóváhagyott pasireotid.
DGE blogbejegyzés 2013. január 2-tól
(3) H. Schatz: Metyrapon a Cushing-szindróma terápiájához
A DGE 2014. március 12-i blogbejegyzése
Kérjük, kommentálja ezt a bejegyzést!