A NASH egyre gyakoribb - mint az elhízás és a cukorbetegség
A háziorvosok egyre inkább szembesülnek alkoholmentes steatohepatitisszel (NASH). Mert: Olyan szakemberek becslései szerint, mint a heidelbergi gasztroenterológus, Wolfgang Stremmel professzor, minden ötödik súlyosan túlsúlyos embert érint; a karcsú nők esetében ez csak három százalék. Ha a cukorbetegség hozzáadódik a túlsúlyhoz, az érintettek több mint 60 százaléka kap NASH-t.
Kiadta Ingeborg Bördlein: 2007. március 7., 8:00
A NASH fő jelöltjei egyértelműek: "A NASH a metabolikus szindróma máj megnyilvánulása" - mondja Helmut K. Seitz professzor, Heidelberg. Az elhízás és a cukorbetegség mellett a magas vérnyomás független kockázati tényező. Az elsődleges és a másodlagos lipid anyagcsere-rendellenességek elősegítik a NASH kialakulását. Ide tartozik a hipertrigliceridémia (150 mg/dl vagy 1,71 mmol/l felett) vagy az alacsony HDL-koleszterinszint: 50 mg/dl (1,3 mmol/l) alatti nőknél, 40 mg/dl alatti férfiaknál ( 1,04 mmol/l). Olyan gyógyszerek is okozhatják ezt, mint amiodaron, tamoxifen vagy glükokortikoidok.
A NASH-ban nincsenek specifikus tünetek
Úgy tűnik, hogy a nők nagyobb eséllyel kapják meg a NASH-t, mint a férfiak. Nincsenek specifikus NASH tünetek; Ismételten megemlítik a jellegtelen felső hasi panaszokat és a meteorizmust. A máj ultrahangján kissé megnagyobbodott, visszhangsűrű máj látható. Azonban: A szonográfia nem teszi lehetővé a legfontosabb differenciáldiagnosztikai kritérium megfogalmazását: A steatohepatitis alkohol-e vagy sem?
"A klasszikus anyagcsere-beteg nemcsak szívesen eszik bőségesen, hanem alkoholt iszik" - mondta Seitz a heidelbergi Egyetemi Klinikán egy továbbképző rendezvényen, amelyet a Falk Alapítvány szervezett. A NASH és az alkohollal kapcsolatos steatohepatitis megkülönböztetése a napi alkoholfogyasztás eredménye. Ha ez férfiaknál kevesebb, mint 30 g, nőknél kevesebb, mint 20 g, kizárható az alkohollal összefüggő steatohepatitis - feltéve, hogy a beteg igazat mond. Kétség esetén a rokonokat kell megkérdezni, és meg kell határozni a vér húgysavját: "A megnövekedett húgysav jelezheti az alkoholfogyasztást."
A laboratóriumi értékek segítenek a differenciáldiagnózisban is. A GOT (AST) általában normális a NASH-ban (jelentősen megnő az ASH-ban). Másrészt a NASH-ban a GPT (ALT) kétszer olyan magas (ASH-ban fele olyan magas) és a γ-GT kétszer-háromszor olyan magas.
Seitz májszakértő bízik abban, hogy felismeri a NASH-t a májértékek alapján. A NASH klasszikus konstellációja az ASH-tól való megkülönböztetéshez például a következő lenne: GOT 50 U/l alatt van (ASH esetén 100 U/l felett), GPT 60 U/l felett (ASH esetén: 60 U/l alatt), γ-GT 60 -100 U/l (ASH esetén: nagyobb, mint 100, gyakran nagyobb, mint 200 U/l).
Seitz szerint májbiopsziát kell végrehajtani megemelkedett transzaminázok esetén, ha az értékek nem csökkennek három hónapos alkohol-absztinencia, fogyás, lipidcsökkenés és kontrollált cukorbetegség után.
Szövettanilag a NASH-t gyulladásos beszivárgások, ballonosodás és a májsejtek nekrózisa jellemzi.
Kell-e egyáltalán kezelni a NASH-ban szenvedő betegeket?
Kezelni kell a NASH-t? Igen, mondják a szakértők. Mivel hét-16 százalékban májfibrózis alakul ki, majd fokozott a cirrhosis kockázata. Eddig a hatékonyság csak a súlycsökkentés szempontjából bizonyított. De: A NASH-betegeknek mérsékelten kell fogyniuk. Nem lehet több, mint a testtömeg 10-20 százaléka évente. Mert ha a fogyás túl gyors, több zsírsavat mozgósítanak, amelyek elősegíthetik a zsírmájszövetet és a fibrózist akár a gyulladásig is.
A mozgás elengedhetetlen. "Az aerob területen minden jó" - mondta Seitz. Azok, akik napi fél órát vagy legalább hetente háromszor kocognak, keményen futnak, úsznak vagy kerékpároznak, megfelelnek az ajánlásoknak. Tanulmányok azt mutatják, hogy a fogyás és a testmozgás javíthatja a transzaminázokat és a gyulladás szövettani jeleit.
A gyógyszeres terápiákat még nem alakították ki. Seitz a legígéretesebb gyógyszereket látja, amelyek javítják a perifériás inzulinrezisztenciát. Kis vizsgálatokban a metformin és a glitazonok javultak a májértékekben és a máj morfológiai struktúrájában.
A roziglitazon például kezdeti sikert mutatott zsírmájjal
Az első prospektív, placebo-kontrollos vizsgálat egyértelmű terápiás hatást mutatott alkoholmentes zsírmájban, roziglitazonnal végzett vizsgálat. 32 beteg egy éven keresztül napi 8 mg antidiabetikumot kapott. A placebocsoport 31 betegével összehasonlítva a transzamináz szint átlagosan 30 százalékkal csökkent. A gyulladásos aktivitás és a steatosis is csökkent.
Egy tizenegy gyermekkel végzett vizsgálat során az E-vitamin csökkentette a transzaminázokat. Ezen adatok alapján a vitamin jelentősége még nem értékelhető véglegesen.
Az urzodeoxikolsav és az E-vitamin pozitív hatással volt
Az ursodeoxycholic savval (UDCA) öt kisebb vizsgálatban pozitív hatás volt a laboratóriumi paraméterekre és a máj szövettanára. Ezt a hatást azonban nem sikerült megerősíteni egy nagy, randomizált, placebo-kontrollos amerikai vizsgálatban.
Az UDCA és az E-vitamin kombinációjával kapcsolatos újabb adatok pozitív hatást jeleznek. A gyakorlatban gyakran alkalmazzák az UDCA-t (például az Ursofalk®-ot). Mivel csökkenti az olyan tüneteket, mint a felső hasi kényelmetlenség. 15 mg/testtömeg-kg ajánlott.
Az inzulinrezisztencia elősegíti a zsírmájat - és ezzel együtt a NASH-t
Hogyan jön létre a NASH? A metabolikus szindrómához kapcsolódó súlygyarapodás inzulinrezisztenciához vezet. A megemelkedett inzulinszint zsírlerakódáshoz vezet a májban.
Ez a zsír olyan mikroszómális enzimeket indukál, mint a citokróm P 450 2E1, amelyek oxidatív stresszt okoznak, és sejtkárosodáshoz vezetnek fibrogenezissel és sejthalállal. A TNF-alfa és számos más citokin felszabadul a hasi zsírsejtekből és magából a májból. Májgyulladásról van szó.
Még vékony embereknél is kialakulhat a NASH, bár a patomechanizmus még mindig nem világos. Genetikai komponenseket feltételezünk. Ennek oka lehet májkárosító gyógyszerek, veleszületett lipid-anyagcsere-rendellenességek és a bél-nyálkahártya gátja, például fekélyes vastagbélgyulladás esetén.
A máj gyulladásos változásai megnövelik a kötőszövet termelését. Májfibrózis és végső soron májcirrózis alakulhat ki. Becslések szerint Németország esetében az alkoholmentes májcirrhosis előfordulása 0,3 százalékos: "Ez 250 000 ember" - mondta Helmut K. Seitz heidelbergi májszakértő professzor a "Doctors újságnak".
A NASH-ból származó cirrhosis kialakulásának kockázati tényezői: öregség, 30 év feletti BMI, cukorbetegség és a kötőszövet biopsziával igazolt növekedése.
Növeli a kockázatot akkor is, ha a NASH-ban a GOT (AST) értékek magasabbak, mint a GPT (ALT) értékek, ami jellemzően fordítva van a NASH-ban. bd)
Fibrózis mérés májszúrás nélkül
A májfibrózis előrehaladásának sebessége határozza meg a NASH hosszú távú prognózisát. A FibroScan® nem invazív ultrahangos speciális mérésével a fibrózis mértéke biopszia nélkül meghatározható. Megmérik az alacsony frekvenciájú hanghullámok terjedési sebességét, amelyeket kívülről az intercostalis téren keresztül alkalmaznak. A sebesség a májszövet merevségével növekszik - és ez a fibrózis mértékétől függ.
A nem stresszes vizsgálat tíz percig tart, és szükség szerint megismételhető. A heidelbergi Helmut K. Seitz professzor az egyik készülék egyikével rendelkezik a németországi Salem Kórház osztályán. Ez lehetővé tenné a májbetegség rövid és hosszú távú előrejelzését májbiopszia nélkül - mondta Seitz. A májbiopszia továbbra is az elsődleges diagnózis arany standardja. Korábbi tapasztalatok szerint a FibroScan® mérésnek is vannak határai az elhízott embereknél - mondja Seitz.
A nyomozás egyelőre nem pénzbeli juttatás. bd)