A nem csak székrekedésnél több opioid mellékhatásai PZ - Pharmazeutische Zeitung
Annette Mende, Berlin/A légzési depresszió és a székrekedés az opioid terápia gyakori mellékhatása. Kevésbé ismert, hogy a fájdalomcsillapítók negatív hatással lehetnek a hormonális és immunrendszerre is. Az opioidok ritka mellékhatásai egy esemény tárgyát képezték a berlini német rákkongresszuson.
A fájdalomérzékelésre gyakorolt kívánt hatás mellett az opioidok különféle hormonokra is hatással vannak. "Az opioidok befolyásolják a hipotalamusz és az agyalapi mirigy hormonális szekrécióját" - mondta dr. Michael Schenk, a berlini Havelhöhe Kórház altatóorvosa.
"width =" 260 "height =" 156 "/>
A Papaver somniferumból nyert ópium megadta az opioidok anyagosztályának nevét.
Fotó: képszövetség/Blickwinkel
Hatással vannak többek között a növekedési hormonra, az adrenokortikotropinra (ACTH) és ezáltal a kortizolszintre és a pajzsmirigyre. Klinikailag azonban ezek a változások kevésbé fontosak, mint a fájdalomcsillapítók nemi hormonokra gyakorolt hatása.
Tesztoszteronhiány az opioidok miatt
Schenk arról tájékoztatott, hogy az opioidok gátolják a gonadotropint felszabadító hormon (GnRH) szekrécióját. Ennek eredményeként a nőknél a progeszteronszint csökken, a férfiaknál pedig a tesztoszteronszint. A betegek érezhetik a következményeket, különösen hosszú távú terápia és nagy dózisok esetén: Schenk beszámolt egy olyan betegről, akit 17 éven át intratekálisan kezeltek nagy opioid dózisokkal. A férfi rendkívül elhízott, homályos és reménytelen volt. A tesztoszteronszint meghatározása azt mutatta, hogy ez nem mérhető. Az opioidok abbahagyása után a tesztoszteronszint normalizálódott, a beteg 73 kg-ot fogyott, de izomtömegre tett szert, hangulata javult. A tartós tesztoszteronhiány tartós következménye a súlyos oszteoporózis volt.
"Ez minden bizonnyal extrém példa, de különösen a krónikus fájdalomban szenvedő betegek hosszú távú terápiájában nem szabad elhanyagolnunk az opioidok hormon-moduláló hatását" - mondta Schenk. Különösen az intrathecalis beadás hordozza a hipogonadizmus kockázatát. Érdekes módon ebből a szempontból nem minden opioid jön létre egyenlően. A metadon és a buprenorfin összehasonlítása azt mutatta, hogy a metadon, mint a µ-receptor teljes agonistája, a tesztoszteronszint éles csökkenését okozza, de a részleges agonista buprenorfin nem.
Ha a hosszú távú opioid terápiát kapó betegeknél a tesztoszteronhiány tünetei jelentkeznek, megfontolható a buprenorfinra való áttérés vagy a nemi hormon cseréje, például tesztoszteron tartalmú géllel. Ezt azonban csak akkor veszik figyelembe, ha a hormonhiány tüneteket okoz. "Nem laboratóriumi értékeket, hanem klinikai tüneteket kezelünk" - mondja Schenk.
Dózisemelés az opioid toleranciában
Mindenesetre klinikailag jelentős, ha az opioidok elveszítik fájdalomcsillapító hatásukat. Daganatos fájdalomban szenvedő betegeknél ez leginkább a rák előrehaladásának tudható be. Az opioid-tolerancia és az opioidok által kiváltott hiperalgézia további lehetséges okok, amelyeket Dr. Michael Schäfer a berlini Charité aneszteziológiai klinikájáról.
Az opioid-toleranciára jellemző, hogy a gyógyszer ismételt alkalmazása után fokozatosan kezdődik. A páciens elégtelen fájdalomcsillapításra panaszkodik, de a fájdalom lokalizációja nem változik. »Az eredeti fájdalomcsillapító hatás eléréséhez az adagot növelni kell. Két-tízszeres emelésre lehet szükség ”- mondta Schäfer. A dózis emelését addig kell folytatni, amíg helyreáll a kielégítő fájdalomcsillapítás, miközben a mellékhatások még tolerálhatók.
Az opioid forgatás, mint kiút
A tolerancia kialakulásával ellentétben az opioidok által kiváltott hiperalgézia a fájdalomküszöb csökkentése, amely az opioid beadásával egyidejűleg kezdődik és hirtelen jelentkezik. A fájdalom lokalizációja a már meglévő fájdalomterületen is túlmutat. A fájdalomcsillapító dózisának emelése nem hoz javulást, éppen ellenkezőleg, van értelme csökkenteni az adagot körülbelül 25 százalékkal. Egy másik lehetőség az úgynevezett opioid forgatás, vagyis a váltás egy másik opioidra. Ehhez először a meglévő opioid gyógyszer adagját kell átalakítani morfin ekvivalensekké. A konverziós táblázatok megtalálhatók az interneten, beleértve a Hamburg Eppendorfi Egyetemi Orvosi Központ honlapját (http://tinyurl.com/pagjw6w). "Az új anyagot olyan dózisban kell használni, amely körülbelül 25-50% -kal alacsonyabb, mint az előző, majd kb. Három napig titráljuk a szükséges dózisra" - magyarázta Schäfer.
"width =" 180 "height =" 264 "/>
Ha a hosszú távú opioid terápia alatt álló férfi betegek olyan tünetekre panaszkodnak, mint a libidó elvesztése, a súlygyarapodás és a depresszió, ennek oka lehet egy tesztoszteronhiány.
Fotó: imago/Jochen Tack
Mind a jelenségek - a tolerancia és a hiperalgézia - kockázata nő az opioid terápia időtartamával és dózisával. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a különböző anyagok kockázata eltérő. Ez csökkenti a morfin és a hidromorfon, valamint a buprenorfin és a fentanil közötti tolerancia kockázatát. Ezzel szemben a hiperalgézia kockázata a fentanilnál a legmagasabb, ezt követi a morfin, a metadon és a buprenorfin.
Hogyan alakul ki a hiperalgézia? Dr. Hoffmann Eva, az esseni Ruhrlandklinik aneszteziológusa kifejtette, hogy az afferens idegszálakban az ingerlő neurotranszmitterek, például a P anyag és a CGRP (kalcitonin génnel rokon peptid) upregulációja volt megfigyelhető, ami a µ-agonisták alatt megfigyelhető. "Ez azt jelenti, hogy egyre több fájdalomra vonatkozó információt továbbítanak" - magyarázta a fájdalomterapeuta.
Immunmoduláció opioidokkal
Különösen a rákos betegeknél az opioidok immunmoduláló hatása is szerepet játszik. Hoffmann szerint néhány preklinikai munka azt mutatja, hogy a µ-receptor agonistái stimulálják az angiogenezist. "A gyógyszerek közvetlenül befolyásolják a szabályozó T-sejteket, amelyek viszont gátolják a tumor immunreakcióját" - mondja az orvos.
Az állatkísérletek különbségeket mutattak ki a különböző opioidok között az immunrendszerre gyakorolt hatásuk tekintetében. A kodein, a morfin és a fentanil erőteljes immunmodulátor volt, míg a hidromorfon, az oxikodon és a tramadol csak alacsony szintű immunmodulációt okozott. A buprenorfin teljesített a legjobban, mivel az állatkísérletek nem mutattak semmilyen negatív hatást az immunrendszerre.
Hoffmann szerint az opioidok nem kívánt immunmodulációjának megakadályozásának egyik módja a coxibokkal való kombináció. A "Annals of Surgical Oncology" 2008-as tanulmánya szerint a coxibok hozzáadása csökkentheti vagy akár meg is szüntetheti az opioidok által kiváltott proinflammatorikus citokinek növekedését (doi: 10.1245/s10434-008-9890-5). Az állatmodellben a coxibok blokkolták az opioidok által kiváltott hiperalgéziát is. "Úgy gondolom, hogy ezek a hatások nem korlátozódnak a kokszokra, hanem hogy szteroid gyulladáscsökkentők nem használhatók" - mondta a fájdalomterapeuta.
Ezek a megállapítások hangsúlyozták, hogy a daganatos fájdalomban szenvedő betegek terápiájában nem szabad kizárólag opioidokra támaszkodni, de a beteg számára jobb a kombinált terápia a COX inhibitorokkal. A terápiában olyan koanalgetikumok, mint a pregabalin vagy a gabapentin is helyet kapnak. Hoffmann rámutatott, hogy a daganatos betegek általában kevert nociceptív és neuropátiás fájdalmaktól szenvednek. A rákos immunválasz rendkívül változatos. A felszabadult citokinek többek között részt vesznek a nociceptív ioncsatornák szabályozásában, ezért a fájdalom intenzitása attól is függ, hogy a tumor mennyire aktív. És minél tovább halad a rák, annál valószínűbb, hogy neuropátiás fájdalmat talál a betegben. /
- A gyógyszertár áttekintéséhez.