A nukleáris tau az idegi stressz kulcsszereplője - PDF ingyenes letöltés

Nukleáris tau: a neuronális stressz kulcsszereplője Audrey Sultan Ezt a verziót idézve: Audrey Sultan. Nukleáris tau: a neuron stressz kulcsszereplője. Humán orvoslás és patológia. Jogi és Egészségügyi Egyetem - Lille II, 2010. francia. NNT: 2010LIL2S038. tel-00627214 HAL Id: tel-00627214 https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00627214 Beküldve 2011. szeptember 28-án. A HAL egy multidiszciplináris nyílt hozzáférésű archívum tudományos kutatási dokumentumok letétbe helyezéséhez és terjesztéséhez, függetlenül attól, hogy azok megjelennek vagy sem. A dokumentumok származhatnak francia vagy külföldi oktatási és kutatóintézetekből, vagy állami vagy magán kutatóközpontokból. A HAL multidiszciplináris nyitott archívum kutatási szintű tudományos dokumentumok letétbe helyezésére és terjesztésére szolgál, akár publikálva, akár nem, francia vagy külföldi oktatási és kutatóintézetekből, állami vagy magán laboratóriumokból.

nukleáris

JOGI ÉS EGÉSZSÉGÜGYI EGYETEM LILLE 2 Biológia és Egészségtudományi Doktori Iskola (ED446) TÉZISEK A LILLE 2 EGYETEM DOKTOR fokozatának megszerzése Specialitás: Idegtudományok Audrey SULTAN bemutatása Tau nukleáris: az idegi stressz kulcsszereplője. Nyilvános védelemben részesült 2010. december 17-én a zsűri előtt, amelynek tagjai: Prof. Jean Pierre BRION Dr. Anne Laurence BOUTILLIER Dr. Fabrice NESSLANY Dr. Eliette BONNEFOY Dr. Luc BUEE Dr. Dr. Marie-Christine GALAS referens referens vizsgáztató vizsgáztató szakdolgozat igazgató

EREDMÉNYEK 54 1. A NUKLEÁRIS TAU SZEREPE A NEURONÁLIS DNS VÉDELMÉBEN STRESSZ FELTÉTELEK ALATT: A TAU FOSFORILOZÁS HATÁSA. 54 1. 1. A hipertermikus stressz hatása a Tau elhelyezkedésére és működésére az idegsejtek magjában. 54 1. 2. A Tau hiperfoszforiláció hatása szubcelluláris elhelyezkedésére és neuroprotektív funkciójára: implikáció a Tauopathiákban. 59 1. 3. A Tau partnerfehérjék hipertermikus stressz és szubcelluláris lokalizációja 63 2. A TAU ÉS A NUKLEÁRIS TRANSZLOKÁCIÓ ISOFORMAI. 67 MEGBESZÉLÉS 73 1. A TAU STRESSZE ÉS HELYZETE A NEURONOKBAN: A TAU FOSFORILIZÁLÁSÁNAK HATÁSA. 73 1. 1. A Tau transzlokációjában és nukleáris akkumulációjában szerepet játszó mechanizmusok. 73 1. 2. A Tau foszforiláció implikációja a neuronokban való lokalizációjában. 75 2. TAU - DNS BOND: MI SZEREP (E) A NEURONOKBAN. 77 3. A TAU HYPERFOSFORYLATION HATÁSA A DNS INTEGRITÁS FENNTARTÁSÁRA: RÉSZVÉTEL A TAUOPÁTIÁBAN. 80 4. A FOSZFORILOZÁS KÖZPONTI SZEREPE KÜLÖNBÖZŐ HELYZETEKBEN ÉS TAU FUNKCIÓKBAN 85 Következtetések és kilátások 87 BIBLIOGRAPHY " FÜGGELÉK " # "

Rövidítések listája AA Aminosav MCI Enyhe kognitív károsodás A Amyloid NES Nukleáris export szekvencia APOE Apolipoprotein E NLS Nukleáris lokalizációs szekvencia APP Amyloid prekurzor fehérje NOR Nukleoláris szerveződés régió CamKII Kalcium kalmodulin-függő protein kináz II PDPK Prolin irányított protein kináz Cdk5 ChIP Cyclin kináz 5 Chromatin ImmunoPrecipitation PEP PESS Post-encephalitic parkinsonismus Szubakut szklerotizáló panencephalitis DCB Cortico-bazális degeneráció PHF Páros spirálszálak Frontotemporális demencia és DFTP-17 parkinsonizmus a 17. kromoszómához kapcsolódva PKA Protein kináz A DIVin 2 Dystin Dystin kináz A kináz A DIVin 2 PKC Proteináz A DIVin 2 Dysty C DMC1 Protein 1. és 2. típusú myotonikus PLC- "Foszfolipáz C-" DNF Neurofibrilláris degeneráció PP1 Protein-foszfatáz 1 FKBP52 FK506-kötő fehérje 52 PP2A Protein-foszfatáz-2-GlifNA-2A GlcNAc GSK-3 Progresszív glikogén-foszfatáz-szintáz 3 GSK-3-glikogén-P-szintáz-szintáz HDAC hiszton láz ROS Reaktív oxigénfajok HSC70 Hősokk rokon 70 Tau Tubulin társult egység HSP Hősokk fehérje kda Kilodalton MA Maladie d Alzheimer MAP Mikrotubulushoz kapcsolódó fehérje "

Az ábrák felsorolása 1. ábra: A gén és a Tau különböző izoformáinak sematikus ábrázolása a központi idegrendszerben. 2. ábra: A Tau funkcionális doménjeinek sematikus ábrázolása (2 + 3 + 10 +). 3. ábra: A leghosszabb 2 + 3 + 10 + Tau izoform elsődleges szekvenciája. 4. ábra: Az axonális transzport egyszerűsített vázlatos ábrázolása. 5. ábra: A Tau és a DNS kölcsönhatásának lehetséges modellje. 6. ábra: A mikrotubuláris dinamika szabályozása Tau foszforilációval. 7. ábra: A Tau-t kódoló gén mutációi, amelyeket a DFTP-17-ben azonosítottak. 8. ábra: Auguste D fényképe, 1902-ben készült. 9. ábra: Amiloid lerakódások és szenilis plakkok. 10. ábra: APP anyagcsere útvonalak. 11. ábra: Neurofibrilláris degeneráció AD-ben. 12. ábra: A DNF agyi progressziója AD alatt. 13. ábra: Tauopathiákban megfigyelt különböző elváltozások. 14. ábra: Tauopathiák „vonalkódja”. 15. ábra: Tau fiziológiai és kóros foszforilációja. 16. ábra: Comet assay technika. 17. ábra: A hipotermia hatása a Tau foszforilációjára és szubcelluláris lokalizációjára. 8 10 13 19 22 24 32 34 36 37 38 39 41 43 45 58 60 "