A Pharma Business transzfúziós kezelése, alapelvei és kockázatai - Pharma Business
A vérben lévő antigének és antitestek vizsgálata a transzfúziós gyógyszer alapja. Ma e struktúrák többségének molekuláris összetétele ismert.
A legtöbbet vizsgált antigének az ABO és Rh csoportéi. Az ABO csoport antigénjeinek szerkezete glikoszfingolipidek vagy glikoproteinek, és az eritrocita membránhoz kapcsolódnak. Szekretálhatók közvetlenül a plazmába vagy más biológiai folyadékokba glikoproteinek formájában. Az O csoportba tartozó embereknek nincs sem A, sem B antigénjük, a többi vércsoportot az általuk tartalmazott antigénnek nevezik. Az A és B fenotípusokat meghatározó gének a 9p kromoszómán találhatók meg, és Mendeli-féle kodomináns módon expresszálódnak. A H anyag a közvetlen prekurzor. Az ezt követő N-acetil-galaktozamin hozzáadása az A antigént, míg a galaktóz hozzáadása a B antigént képezi.
Minden egyén antitesteket termel a nem rendelkezõ antigén ellen. Így az A csoport emberei rendelkeznek anti-B antitestekkel, a B csoport emberek anti-A antitestekkel, az O csoport emberek anti-A és anti-B antitestekkel rendelkeznek, az AB csoport emberei pedig nincsenek antitestekkel az ABO csoport antigénjeivel szemben.
A legtöbb emberben az A és B antigéneket a sejtek választják ki, és jelen vannak a keringésben. A nem szekréciós emberek számos baktériummal szembeni fertőzésre hajlamosak, például Neisseria meningitidis, Candida albicans, Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenza. Sok szervezet képes megkötődni a sejtek poliszacharidjain. Az oldható vércsoport antigének blokkolhatják ezt a kötődést.
Az Rh-rendszer a második vércsoport-rendszer az előtranszfúzió-ellenőrzés szempontjából. Az Rh rendszerhez több mint 40 antigén tartozik. A D antigén jelenléte vagy hiánya határozza meg az Rh pozitív, illetve a negatív csoportokat. A D antigén erős alloantigén. A lakosságnak csak körülbelül 15% -a Rh negatív.
Bár a fent bemutatott rendszerek a fő vércsoport-rendszerek, több mint 100 ilyen szerkezet ismert, amelyek több mint 500 antigénből állnak. A Lewis-rendszer szénhidrát-antigének elleni antitestek a leggyakoribb oka az inkompatibilitásnak az előtranszfúziós szűrés során. A Lewis-gén terméke egy fukozil-transzferáz, és a 19. kromoszómán található meg.
Az antigén nem szerves membránszerkezet, a plazma vörösvértestek membránján szívódik fel. Ezeknek az antigéneknek az antitestek általában IgM típusúak, és nem képesek átjutni a placentán. A Lewis-antigének felszívódhatnak a tumorsejtekben, és célpontok lehetnek a kezelések során.
Az I. rendszer antigénjei H, A, B és Le rokon oligoszacharidok. Néhány hideg agglutinin betegségben vagy limfómában szenvedő beteg anti-I autoantitesteket termelhet, amelyek elpusztítják a vörösvérsejteket. Annak ellenére, hogy a legtöbb felnőtt expresszálja az I antigént, a kötés testhőmérsékleten általában nagyon alacsony, így meleg vért adva meggátolja az izoagglutinációt.
A P rendszer a szénhidrát antigének csoportja. Klinikailag jelentősvé válik szifilisz és vírusfertőzések esetén, amelyek hideg paroxizmális hemoglobinuriához vezetnek. Ezekben az esetekben P-antigén keletkezik, amely hideg vörösvértestekhez kötődik, és a komplementet forrón rögzíti. A P antigént az urothel sejtek is expresszálják, és receptor lehet az Escherichia coli kötődéséhez.
Az MNSsU rendszer antigénjei terhesség vagy transzfúzió után jelentkezhetnek és hemolízishez vezethetnek. A Kell fehérje az acanthocytosishoz társul, lerövidíti a vörösvérsejtek életét és a progresszív izomdisztrófia egyik formáját, amely magában foglalja a szívhibákat is. Ennek a fehérjének az immunogenitása megnő, követve az ABO és Rh rendszert. Hiányát vagy jelenlétét az X kromoszómán található gén szabályozza.
A Duffy antigének Fya és Fyb kodominális allélek, amelyek szintén a Plasmodium vivax receptorai. Az endémiás maláriában élő emberek több mint 70% -ában hiányoznak ezek az antigének, ami valószínűleg a fertőzés lakosságra gyakorolt szelektív hatásainak eredménye. A Kidd, Jka és Jkb antigének átmeneti antitesttermelést okozhatnak. A késõi hemolitikus reakció, amely a vértranszfúzió után következik be, amely kompatibilisnek bizonyul, gyakran összefügg az anti-Jka késõi képzõdésével.
Vérkészítmények
A transzfúzióhoz szükséges vértermékeket általában teljes vérként gyűjtik össze különböző antikoaguláns oldatokon. Az összegyűjtött vér nagy részét komponensekké dolgozzák fel: eritrocita tömeg, vérlemezkék, frissen fagyasztott plazma, krioprecipitátum.
Teljesen teljes vér biztosítja mind az oxigénszállítási kapacitás, mind a térfogat növekedését. Az eritrocita tömeg növeli az oxigénszállítás képességét a vérszegénységben szenvedő beteg számára. A vérlemezkéket vagy keverékként, 5-8 RD egységből előállítva, vagy egyetlen donor egységeként adják be. A profilaktikus vérlemezke-transzfúzió küszöbértéke ellentmondásos téma. Általában a 10 000-20 000/uL értéket alkalmazzák. Nemrégiben felvetették, hogy 5000 vérlemezke/uL elegendő a spontán vérzés megelőzésére. Az invazív eljárásokban elérendő minimális szint azonban 50 000 vérlemezke/uL.
A fagyasztott friss plazma koagulációs faktorokat és plazmafehérjéket, például brinogént, antitrombint, albumint, C és S fehérjét tartalmaz. Ennek a terméknek az alkalmazása ajánlott a koagulopátiák korrekciójára, beleértve a kumarin hatások gyors korrekcióját, a hiányos plazmafehérjék biztosítását és a trombotikus purpura kezelését. thrombocytopeniás.
A krioprecipitátum a fibrinogén és von Willebrand faktor forrása. Ideális termék keringési térfogatproblémákkal küzdő betegeknél történő alkalmazásra, fibrinogénforrásként is alkalmazva a fibrinrög előállításához.
A plazmaszármazékok olyan specifikus fehérjekoncentrátumok, amelyek magukban foglalják az albumint, az intravénás immunglobulinokat, az antitrombint és a ko-kulátor faktor koncentrátumokat.
A vérátömlesztés mellékhatásai
Bár az összegyűjtött vér minden egyes egységét számos vizsgálatnak vetik alá, a begyűjtött vér összetevőire még mindig vannak mellékhatások. Ezeket a reakciókat immun vagy nem immun mechanizmusok okozhatják. Az immunreakciók a recipiens vagy donor előformált antitestjeinek jelenléte miatt következnek be. Nem immun okok a tárolt vérkomponensek kémiai és fizikai tulajdonságai, valamint az adalékanyagok miatt jelentkeznek.
Immun által közvetített reakciók.
Az immunmediált hemolízis akkor következik be, amikor a befogadó olyan antitesteket formázott, amelyek a donor vörös vérsejtjeihez kapcsolódnak, és ezeket hemolizálják. Az ABO izoagglutininjei felelősek ezen reakciók többségéért, bár az egyéb vörösvértest-antigének (Rh, Kell, Duffy) ellen irányított alloantitestek szintén intravaszkuláris hemolízist okozhatnak. Az akut hemolitikus reakciókat hipotenzió, tachycardia, láz, hidegrázás, tachypnea, hemoglobinémia, hemoglobinuria, mellkasi és/vagy ágyéki fájdalom, irritáció okozza az infúzió helyén. A reakciók többségéért a beteg ágyában fellépő hibák, például egy másik beteg rossz címkézése vagy transzfúziója felelős.
A késleltetett immunreakciókat nem lehet teljesen megakadályozni. A kockázat csökkenthető a páciens transzfúziós kórelőzményének helyes kórelőzményével. Ilyen reakciók fordulnak elő olyan betegeknél, akik korábban szenzibilizálódtak az ABO csoport alloantigénjeire, és akiknél az alacsony antitest-titer miatt a szűrés negatív volt.
A reakció, amely leggyakrabban a sejtes vérkomponensek transzfúziójával társul, lázas, nem hemolitikus reakció, amelyet hidegrázás és egy vagy több Celsius-fokos hőmérséklet-emelkedés jellemez. Klasszikusan felmerült, hogy a donor leukocita antigének és a HLA antigének ellen irányított antitestek vesznek részt. A leukocitában szegény vérkészítmények alkalmazása megakadályozhatja vagy késleltetheti a leukocita antigének szenzibilizációját, és ezáltal csökkentheti a lázas balesetek előfordulását.
A transzfúziós komponensekben lévő plazmafehérjék különféle allergiás reakciókat okozhatnak. Ezek lehetnek urticariás reakciók, amelyekre viszkető kiütések, ödéma, fejfájás, szédülés jellemző. Ritka esetekben ez az allergiás reakció nagyon súlyos lehet, anafilaxiás sokkhoz vezethet. Az Ig A-hiányban szenvedő betegeknél, akik szenzibilizálódhatnak az immunglobulinok ezen osztályára, nagyobb a komplikáció kockázata.
A transzplantátum-gazda betegség egy olyan szövődmény, amelyet a donor T-limfocitái közvetítenek, amelyek felismerik a befogadó HLA-antigénjeit mint idegen antigént, amelyre immunválaszra reagál. Ez a probléma kiküszöbölhető a sejtkomponensek besugárzásával a transzfúzió előtt.
A magas HLA antitesteket tartalmazó plazma intravénás beadása tüdőkárosodáshoz vezethet. Az antitestek a befogadó leukocitáin a megfelelő antigénekhez kötődnek. Úgy gondolják, hogy egyesülnek a pulmonalis erekben, ahol olyan mediátorokat szabadítanak fel, amelyek növelik a kapilláris permeabilitását. A kezelés támogató, a beteg általában következmények nélkül gyógyul meg.
A vérlemezke transzfúziója után 7-10 nappal thrombocytopenia léphet fel, amely purpuraként nyilvánul meg. Ez a jelenség olyan antitestek képződése miatt következik be, amelyek reagálnak mind a recipiens, mind a donor vérlemezkeire. A kezelés intravénás immunglobulint tartalmaz, vagy súlyosabb esetekben plazmaferezist lehet alkalmazni.
Nem immunológiai reakciók.
Minden vérkomponens növelheti a keringési térfogatot, így fennáll a volumen túlterhelésének veszélye. Hipotermia akkor fordulhat elő, ha alacsony hőmérsékleten tárolt termékeket használnak. Különös figyelmet kell fordítani erre a szempontra a központi katéter használatakor.
A tartósított eritrociták elektrolitvesztése növelheti a kálium plazmakoncentrációját a véregységben. Az újszülötteket és a veseelégtelenségben szenvedőket veszélyeztetheti a hiperkalémia. A transzfundált vashalat hozzáadódik a befogadó tartalékaihoz, és mérgező koncentrációt érhet el, és a kalcium kelátot képezhet az alvadás megakadályozására szolgáló citráttal. Mindezek a lehetséges komplikációk szükségessé teszik a befogadó vérében az elektrolit értékek folyamatos ellenőrzését.
A fertőző szövődmények gyakorisága sokkal alacsonyabb, mint a múltban, de még mindig féltett probléma. A fő vírusfertőző ágensek a hepatitis B vírus, a hepatitis C vírus, az I. típusú humán immunhiányos vírus, a citomegalovírus, az I típusú humán T-limfotrop vírus, a parvovírus B-19.
Bakteriális szennyeződés előfordulhat adományozás során, az összetevők feldolgozása során vagy bakterémiás donortól. Mivel a baktériumok többsége nem növekszik alacsony hőmérsékleten, az eritrocita tömeg és a frissen fagyasztott plazma nem gyakori bakteriális szennyeződés forrása. Néhány gram-negatív baktérium, például a Yersinia és a Pseudomonas, azonban 1 és 6 Celsius fok közötti hőmérsékleten képes növekedni.
Különböző paraziták, beleértve a maláriát, babeziózist és chagas-betegséget is, infúzióval is átvihetők. A földrajzi migráció és a donoros utazás megváltoztathatja e ritka fertőzések előfordulását.
A transzfúzió utáni fertőzések fő tettese a hepatitis C vírus. Jelenleg az anti-HCV antitestek vérvizsgálata csökkentette ennek a szövődménynek a kockázatát. A C vírusfertőzés tünetmentes lehet, vagy krónikus aktív hepatitishez, cirrhosishoz és májelégtelenséghez vezethet.
A vér ritka típusa a Bombay szerotípus. Különösen India különböző régióiban található meg. Ezek az emberek nem tudják szintetizálni a H anyagot (antigén prekurzor A, B), amely szintén megtalálható az O csoportba tartozó embereknél. Ennek eredményeként anti-O antitestekkel is rendelkeznek, és csak más, Bombay csoportba tartozó emberektől kaphatnak vért.