A policisztás petefészek szindróma (PCOS) metabolikus és reproduktív aspektusai
A policisztás petefészek-szindróma (PCOS) metabolikus és reproduktív következményei
Összegzés
A reproduktív korú nőknél a policisztás petefészek szindróma a leggyakoribb endokrin rendellenesség. A tünetek között szerepelnek anyagcsere, nőgyógyászati és kozmetikai szempontok. A genetikai tényezők óriási mértékben hozzájárulnak a betegség megnyilvánulásához. A PCOS-betegek férfi rokonai hasonló tünetekkel rendelkeznek. Az életmódbeli tényezők központi szerepet játszanak, és jelentősen befolyásolják a szindróma klinikai megjelenését. A következő cikk áttekintést kíván nyújtani a PCOS epidemiológiájáról, metabolikus és nőgyógyászati aspektusairól, nemi és genetikai tényezőiről és kezeléséről.
Összegzés
A policisztás petefészek szindróma jelenti a reproduktív korú nők leggyakoribb endokrin betegségét. A tünetek közé tartoznak az anyagcsere, a nőgyógyászati és a kozmetikai jellemzők. Úgy tűnik, hogy genetikai tényezők járulnak hozzá a betegséghez, és nemcsak a nőket, hanem a hasonló tünetekkel küzdő betegek férfi rokonait is érintik. Emellett az életmódbeli tényezők központi szerepet játszanak a PCOS klinikai megjelenésében. Ezt követően áttekintést nyújtunk a szindrómáról, annak epidemiológiájáról, metabolikus és nőgyógyászati aspektusairól, a nemi és genetikai tényezőkről és terápiájáról.
Epidemiológia és osztályozás
A policisztás petefészek-szindróma (PCOS) a leggyakoribb endokrin rendellenesség a reproduktív korú nőknél. A besorolástól függően az összes nő 6 és 19,9% -a érintett [1, 2]. Hippokratész (Kr. E. 460-377) hasonló klinikai képet írt le [3]. A tipikus klinikai tünetek közé tartozik a hirsutizmus, az oligo- vagy amenorrhoea, a pattanások, az alopecia és a meddőség. Ugyanakkor csaknem kétharmaduk metabolikus rendellenességgel rendelkezik (inzulinrezisztencia és kompenzációs hiperinsulinémia formájában), ami nagymértékben növeli a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát [4].
A besorolástól függően az oligo- vagy anovulációs, a klinikai vagy biokémiai hiperandrogenémia és az ultrahanggal végzett policisztás petefészkek különböző konstellációit alkalmazzák a diagnózis megerősítésére (1. táblázat). Egyre nagyobb jelentőséget tulajdonít a hiperandrogenémia [5–7].
Anyagcsere szempontok
Megerősítették a betegség összefüggését az elhízással és az anyagcserezavarokkal [8]. A 30 és 40 év közötti PCOS-betegek legfeljebb 40% -ánál mutatkozik csökkent glükóz tolerancia vagy 2-es típusú cukorbetegség [9, 10]. Elhízott PCOS-betegeknél a kifejezett inzulinrezisztencia akár 95% -ban is meghatározható [11]. A policisztás petefészek-szindróma önálló rizikófaktornak tűnik, mivel a glükóz-anyagcsere-rendellenességek magas aránya nem magyarázható önmagában a túlsúly és az elhízás fokozott prevalenciájával [12]. Összességében a PCOS-betegek 8-szoros megfigyelési periódus alatt ötször nagyobb kockázatot mutattak a cukorbetegség kialakulásában [13]. Ezenkívül a PCOS-betegek kétszer nagyobb kockázatot jelentenek a „metabolikus szindróma” és a dyslipidaemia kialakulásában [14, 15]. Ezenkívül a koszorúér-meszesedések fokozott előfordulását mutatták ki [16].
Szülészeti és nőgyógyászati szempontok
Feltételezzük, hogy a PCOS patogenezisét a petefészek hiperandrogenémia és az inzulinrezisztencia okozta hiperinsulinémia okozza, amelyek a petefészekben található parakrin jelekkel együtt a tüsző növekedésének gátlásához vezetnek [17]. Még a rendszeres ciklusról beszámoló PCOS-betegek sem ovulálnak 40% -ban [18], ezért a PCOS-betegeknek gyakran szükségük van asszisztált reprodukcióra a terhesség elérése érdekében. A PCOS-betegekből nyert petesejtek azonban gyakran rossz minőségűek; valószínűleg a meiózis befejezésének hiánya [19], ami különösen a hiperandrogenémiának tűnik negatív hatással [20].
A PCOS-betegek több abortuszt szenvednek [21]; Terhes PCOS-betegeknél fokozott terhességi szövődményeket, például terhességi cukorbetegséget, preeclampsia-t és koraszüléseket is megfigyeltek [22]. Különösen a terhességi cukorbetegség - amelyet a terhesség alatt súlyosbodó, pre-koncepcionális, már meglévő inzulinrezisztencia okoz - később súlyos szülészeti szövődményekhez vezethet, amelyeket azonban orális glükóz-tolerancia teszttel (oGTT) lehet megelőzni, és ezáltal megfelelő terápiával korai diagnózissal [23 ]. Ez a megnövekedett kockázat miatt a PCOS-betegeknél úgy tűnik, hogy a terhesség korai szakaszában végzett szűrés éhomi vércukor, HbA1c és esetleg korai oGTT alkalmazásával (ha a fogamzás előtt még nem tisztázták a glükóz metabolizmusát) [24].
Idős korban kevesebb androgén képződik a petefészek-tartalék csökkenése miatt, a ciklus rendszeresebbé válik, és a hiperandrogenémia tünetei csökkennek [25, 26]. Ugyanakkor a megnövekedett inzulinrezisztencia és a növekvő BMI az életkor előrehaladtával egyre nagyobb szerepet játszik [27].
A PCOS-ban szenvedő betegeknél fokozott az endometrium rák kialakulásának kockázata; emlegetik az emlő- és petefészekrák fokozott kockázatát is [28].
Nemi és genetikai tényezők
Számos tanulmány megfigyelte a PCOS családi felhalmozódását.
A PCOS-betegek első fokú női rokonai 20–40% -a is szenved a betegségben [29]. A PCOS-betegek férfi rokonai szintén emelkedett DHEAS-szintet és magasabb anyagcsere-kockázatot mutatnak [30–32]. Ezenkívül a PCOS-betegek hím utódainál korábban jelentkeznek anyagcserezavarok [33]. Másrészt a PCOS-betegek apáinál a szív- és érrendszeri megbetegedések fokozott előfordulását találták [34].
terápia
A PCOS tüneteinek kezelése általában tartalmaz egy ösztrogén-progeszteron tablettát, és súlyos hiperandrogenémia esetén androgén blokádot (ciproteron-acetát, spironolakton, finaszterid). Ugyanakkor jó eredményeket lehet elérni olyan kozmetikai kezelési módszerekkel, mint a lézeres mechanikus szőrtelenítés és a fehérítés. Az életmód megváltoztatása, beleértve a testmozgást és a fogyást is, azonban kulcsszerepet játszik [35]. Összességében a PCOS nagyon különböző formáit figyelték meg az életmódtól függően. Az érintett nők az USA-ban kifejezettebb tüneteket mutatnak, mint Európában a nők [36]. Fontolóra kell venni a metforminnal való kezelést, különösen túlsúlyos nőknél, akiknek csökkent a glükóz toleranciájuk [37]. Ez növeli a perifériás inzulinérzékenységet, és ezáltal megakadályozza a krónikus hiperinsulinémiát [38]. Ennek eredményeként a fogyás gyorsabban következik be, és sok nőnek rendszeres a menstruációs ciklusa, amely újra kezdődik [37].
Ha gyermekeket szeretne, a metforminnal végzett kezelés hosszú távon megnövekedett terhességhez vezethet, de ha sürgősen gyermekeket szeretne, a klomifen és a letrozol az első választás [38–40].
irodalom
Március WA, Moore VM, Willson KJ és mtsai. A policisztás petefészek szindróma prevalenciája egy közösségi mintában, ellentétes diagnosztikai kritériumok alapján értékelve. Human Reprod. 2010; 25: 544-51.
Yildiz BO, Bozdag G, Yapici Z és mtsai. A policisztás petefészek szindróma prevalenciája, fenotípusa és kardiometabolikus kockázata különböző diagnosztikai kritériumok mellett. Hum Reprod. 2012; 27: 3067-73.
Azziz R, Dumesic DA, Goodarzi MO. A policisztás petefészek szindróma: ősi rendellenesség? Termék steril. 2011; 95: 1544-8.
Goodarzi MO, Dumesic DA, Chazenbalk G és mtsai. A policisztás petefészek szindróma: etiológia, patogenezis és diagnózis. Nat Rev Endocrinol. 2011; 7: 219-31.
Rotterdam EA-SPcwg. Felülvizsgált 2003. évi konszenzus a policisztás petefészek szindrómával (PCOS) kapcsolatos diagnosztikai kritériumokról és hosszú távú egészségügyi kockázatokról. Hum Reprod. 2004; 19: 41-7.
Azziz R, Carmina E, Dewailly D és mtsai. Pozíciók állítása: a policisztás petefészek-szindróma túlnyomórészt hiperandrogén szindrómaként történő definiálásának kritériumai: Androgén-felesleges társadalom irányelve. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4237-45.
Okoroh EM, Hooper WC, Atrash HK és mtsai. A policisztás petefészek szindróma előfordulása a magánbiztosítottak körében, Egyesült Államok, 2003-2008. A J Obstet Gynecol-nál. 2012; 207: 299 e1–7.
Wilson JF. A klinikán. A policisztás petefészek szindróma. Ann Intern Med. 2011; 154: ITC-2 - ITC-15. (ITC2–6. vetélkedő).
Norman RJ, Masters L, Milner CR és mtsai. A normoglikémiából a glükóztolerancia vagy az inzulinfüggő diabetes mellitusra történő áttérés relatív kockázata policisztás petefészek szindrómában. Hum Reprod. 2001; 16: 1995-8.
Moran LJ, Misso ML, Wild RA és munkatársai. Károsodott glükóz tolerancia, 2-es típusú cukorbetegség és metabolikus szindróma policisztás petefészek-szindrómában: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Hum Reprod frissítés. 2010; 16: 347-63.
Carmina E, Lobo RA. Az éhomi vér alkalmazása az inzulinrezisztencia prevalenciájának értékelésére policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nőknél. Termék steril. 2004; 82: 661-5.
DeUgarte CM, Bartolucci AA, Azziz R. Az inzulinrezisztencia prevalenciája a policisztás petefészek szindrómában a homeosztázis modell értékelésével. Termék steril. 2005; 83: 1454-60.
Boudreaux MY, Talbott EO, Kip KE és mtsai. A T2DM kockázata és az éhomi glükóz károsodása a PCOS-alanyok körében: 8 éves nyomon követés eredményei. Curr Diab Rep. 2006; 6: 77–83.
Apridonidze T, Essah PA, Iuorno MJ és mtsai. A metabolikus szindróma előfordulása és jellemzői policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 1929-35.
Rocha képviselő, Marcondes JA, Barcellos CR és mtsai. Dyslipidaemia policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nőknél: előfordulás, mintázat és prediktorok Gynecol Endocrinol. 2011; 27: 814-9.
Talbott EO, Zborowski JV, Rager JR és mtsai. Bizonyíték a metabolikus kardiovaszkuláris szindróma és a koszorúér és aorta meszesedése közötti összefüggésre a policisztás petefészek szindrómában szenvedő nők körében. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 5454-61.
Gougeon A. A petefészek follikuláris fejlődésének szabályozása a főemlősökben: tények és hipotézisek. Endocr Rev. 1996; 17: 121-55.
Azziz R, Wagoner WT, Ochoa T és mtsai. Az idiopátiás hirsutizmus: a hirsutizmus nem gyakori oka Alabamában. Termék steril. 1998; 70: 274-8.
Schramm RD, Bavister BD. Makaka modell az oocita fejlődését és érését szabályozó mechanizmusok tanulmányozására emberi és nem főemlősökben. Hum Reprod. 1999; 14: 2544-55.
Cano F, Garcia-Velasco JA, Millet A és mtsai. A petesejtek minősége a policisztás petefészkekben felülvizsgálva: a nők egy adott alcsoportjának azonosítása. J Reprod Genet segéd. 1997; 14: 254-61.
Tian L, Shen H, Lu Q és mtsai. Az inzulinrezisztencia növeli a spontán abortusz kockázatát az asszisztált reprodukciós technológiával végzett kezelés után. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 1430-3.
Boomsma CM, Eijkemans MJ, Hughes EG és mtsai. A policisztás petefészek szindrómában szenvedő nők terhességi eredményeinek metaanalízise. Hum Reprod frissítés. 2006; 12: 673-83.
HAPO Tanulmányi Szövetkezeti Kutatócsoport, Metzger BE, Lowe LP és mtsai. Hiperglikémia és a terhesség káros hatásai. N Engl J Med. 2008; 358 (19): 1991-2002.
American Diabetes Association. (12) A cukorbetegség kezelése terhesség alatt. Diabetes Care. 2015; 38 Suppl: S77-9.
Elting MW, Korsen TJ, Rekers-Mombarg LT és mtsai. A policisztás petefészek szindrómában szenvedő nők öregedéskor rendszeres menstruációs ciklust kapnak. Hum Reprod. 2000; 15: 24-8.
Bili H, Laven J, Imani B és mtsai. A policisztás petefészek-szindrómához kapcsolódó jellemzők életkorral kapcsolatos különbségei reprodukciós korú normogonadotróf oligo-amenorrhoeás terméketlen nőknél. Eur J Endocrinol. 2001; 145: 749-55.
Panidis D, Tziomalos K, Macut D és mtsai. Az életkor hormonális, metabolikus és ultrahangos jellemzőire gyakorolt hatásainak keresztmetszeti elemzése, valamint a policisztás petefészek-szindróma különböző fenotípusainak prevalenciája. Termék steril. 2012; 97: 494-500.
Dumesic DA, Lobo RA. A rák kockázata és a PCOS. Szteroidok. 2013; 78: 782-5.
Kahsar-Miller MD, Nixon C, Boots LR és mtsai. A policisztás petefészek szindróma (PCOS) prevalenciája a PCOS-ban szenvedő betegek első fokú rokonaiban. Termék steril. 2001; 75: 53-8.
Legro RS, Kunselman AR, Demers L és mtsai. A policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nők testvéreinek reprodukciós fenotípusaként a dehidroepiandroszteron-szulfát szint emelkedett. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 2134-8.
Kaushal R, Parchure N, Bano G és mtsai. Inzulinrezisztencia és endothel diszfunkció az indiai szubkontinens ázsiai nők testvéreiben policisztás petefészkekben. Clin Endocrinol (Oxf). 2004; 60: 322-8.
Coviello AD, Sam S, Legro RS és mtsai. A metabolikus szindróma magas előfordulása a policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nők első fokú férfi rokonaiban az elhízás magas arányával függ össze. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 4361-6.
Recabarren SE, Smith R, Rios R és munkatársai. Metabolikus profil a policisztás petefészek szindrómában szenvedő nők fiaiban. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 1820-6.
Taylor MC, Reema Kar A, Kunselman AR és mtsai. Bizonyíték a megnövekedett kardiovaszkuláris eseményekre az apáknál, de a policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nők anyáinál nem. Hum Reprod. 2011; 26: 2226-31.
Bruner B, Chad K, Chizen D. A testmozgás és a táplálkozási tanácsadás hatásai policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél. Appl Physiol Nutr Metab. 2006; 31: 384-91.
Carmina E, Legro RS, Stamets K és mtsai. Testtömeg-különbség a policisztás petefészek-szindrómában szenvedő amerikai és olasz nők között: a diéta hatása. Hum Reprod. 2003; 18: 2289-93.
Nestler JE. Metformin a policisztás petefészek szindróma kezelésére. N Engl J Med. 2008; 358: 47-54.
Antonucci T, Whitcomb R, McLain R és mtsai. A glükóz tolerancia romlását a tiazolidindion-troglitazon-kezelés normalizálja. Diabetes Care. 1997; 20: 188-93.
Palomba S, Pasquali R, Orio F és mtsai. A klomifén-citrát, a metformin vagy mindkettő, első lépésként az anovulációs meddőség kezelésében a policisztás petefészek-szindrómában (PCOS) szenvedő betegeknél: a fej-fej randomizált kontrollált vizsgálatok és metaanalízis szisztematikus áttekintése. Clin Endocrinol (Oxf). 2009; 70: 311-21.
Legro RS, Brzyski RG, Diamond MP és mtsai. Letrozol kontra clomiphene meddőségre a policisztás petefészek szindrómában. N Engl J Med. 2014; 371: 119-29.