A premenstruációs szindróma terápiája - gyógyszerkritika - Infomed Online
A premenstruációs szindróma terápiája
Áttekintés
Szinte minden nő szenved premenstruációs tünetekben legalább bizonyos ideig termékeny éveiben; kettő-öt százalékuk kezelésre szorul. (1)
A tünetek nagyon változatosak lehetnek: tipikus a fejfájás, a mell érzékenysége, puffadás, ödémára való hajlam, fáradtság, depresszió és hangulati labilitás. Emiatt a premenstruációs szindróma diagnózisát kevésbé a tünetek alapján állapítják meg, mint a menstruációs ciklus idején. A következő diagnosztikai kritériumoknak kell teljesülniük:
1. A fizikai és pszichológiai tüneteknek a ciklus közepén kell kezdődniük (az ovuláció idején), és a menstruáció kezdetével vagy röviddel azután megszűnnek.
2. A ciklus első felének legalább egy részének tünetmentesnek kell lennie.
3. A tüneteknek elég súlyosaknak kell lenniük ahhoz, hogy zavarják a nő mindennapi életét. Alapvetően a diagnózist csak akkor szabad felállítani, ha a tünetek megjelenésének újabb okát kizárták.
Különböző terápiák
A premenstruációs szindróma oka a mai napig nem egyértelmű. A számos elmélet egyike sem magyarázhatja teljes egészében a tüneteket, ezért jelenleg nincs racionális terápia. Az 1. táblázat áttekintést nyújt a különféle gyógyszerekről, amelyek terápiás lehetőségnek tekinthetők.
Hormonális befolyás
A reproduktív évek tüneteinek megjelenése miatt - de nem terhesség alatt - ésszerű feltételezni, hogy a nemi hormonok szerepet játszanak a patogenezisben.
Úgy tűnik, hogy az orális fogamzásgátlók nem eredményeznek következetes hatást. A tünetek javulásáról és súlyosbodásáról is beszámoltak. Egy 191 nőből álló tanulmány információt nyújt a premenstruációs tünetek gyakoriságáról és mértékéről az orális fogamzásgátlók különböző összetétele alatt. Jelenteniük kellett az ingerlékenység, a depresszió, a szorongás, az ujjak és a lábak duzzanata, a puffadás és a mell megnagyobbodása tüneteit, beleértve a fogamzásgátlójukra vonatkozó információkat is. A fogamzásgátlókat két csoportra osztották: nevezetesen a gesztagén (levonorgesztrellel vagy norgestrellel) és az ösztrogén (lynestrenol vagy noretisteron mint gesztagén komponens). Mindkét csoportban az etinilösztradiol szolgált ösztrogén komponensként. A menstruáció előtti depresszió és a hasi puffadás lényegesen gyakoribb volt azoknál a nőknél, akik linestrenolt tartalmazó fogamzásgátlót szedtek. Egyéb premenstruációs panaszok tekintetében nem találtunk különbséget az ösztrogén és a gestagen fogamzásgátlók között. (2)
Bár a premenstruációs szindrómában szenvedő betegek progeszteron mérésének eredményei nagyon eltérő eredményeket adtak, a progeszteront gyakran alkalmazták terápiás célokra. A nyílt vizsgálatok pozitív hatásokról számoltak be, de ezeket kettős-vak vizsgálatok nem tudták megerősíteni.
168 beteg kapott progeszteron- vagy placebo-petesejtet két hónapig keresztezett, kettős-vak eljárásban. Az első hónapban egy, 400 mg progeszteront vagy placebót tartalmazó petesejtet, a második hónapban pedig két, 400 mg progeszteront vagy placebót tartalmazó petesejtet adtak be a ciklus 16. és 28. napjától. A tünetek progeszteron és placebo esetén egyaránt csökkentek. Bár ez a hatás a magasabb progeszteron dózis alatt kifejezettebb volt, nem találtak szignifikáns különbséget a placebo és a progeszteron között. (4)
Egy másik kettős-vak vizsgálat 69 betegen, akik 10 mg didrogeszteront (Duphaston®) vagy placebót kaptak per os ciklusuk 12. és 26. napjától két hónapig, lényegében negatív eredményt adtak: függetlenül attól, hogy aktív vagy Ha placeboterápiát végeztek, javultak a tünetek. A progesztin csak az egyéni tünetek (menstruációs fájdalom, mellkasi tünetek) esetén volt magasabb a placebónál. (5)
A rendelkezésre álló vizsgálatok alapján elmondható, hogy a danazol pozitív hatással van a premenstruációs szindrómára. A gyógyszer azonban jelentős mellékhatásokat okozhat, ezért danazollal csak terápiás-refrakter vagy nagyon súlyos premenstruációs szindróma eseteit szabad kezelni. Azt is meg kell jegyezni, hogy a danazol teratogén lehet; A megfelelő fogamzásgátlás ezért nagy jelentőséggel bír.
Premenstruációs szindrómában szenvedő nőknél bizonyos esetekben emelkedett prolaktinszintet találtak; Az egyes tünetek (víz- és elektrolit-visszatartás, szomjúság) szintén kompatibilisek a fokozott prolaktin-hatással. Ezért ajánlott a bromokriptin (Parlodel®), a prolaktin inhibitor, a premenstruációs szindróma kezelésére is.
Kontroll hónap után 21 beteg kapott brómokriptint (2,5 mg/nap kétszer) vagy placebót egy hónapon keresztül, a várható peteérés dátumától a következő menstruációig. A placebóval összehasonlítva csak a mellkasi fájdalomról derült ki, hogy jelentősen javult a bromokriptinnel. Négy betegnek kifejezett hányinger, szédülés, émelygés vagy generalizált kiütés miatt kellett abbahagynia a vizsgálatot. (8) A brómkriptin szintén szignifikánsan jobban teljesített egy multicentrikus vizsgálatban, amelyben 187 ciklusos mastalgiában szenvedő beteget kezeltek napi kétszer 2,5 mg brómokriptinnel vagy placebóval. (9)
Kifejezett mellkasi fájdalom (mastalgia, mastodynia) esetén a bromokriptin - a danazol mellett - úgy tűnik, hogy a választott gyógyszer.
Spironolakton
A perifériás ödéma és a puffadás érzése, amely a premenstruációs szindrómában jelentkezik, nyilvánvalóan inkább a testfolyadék újraelosztásán, mint a vízvisszatartáson alapul. A diuretikumok ezért általában nem javallottak. Azonban az aldoszteron antagonistával, a spironolaktonnal (Aldactone® és mások) végeztek vizsgálatokat, amelyek jelzik a gyógyszer bizonyos előnyét. Ebben az összefüggésben emlékeztetni kell arra, hogy a spironolakton szerkezetileg szoros kapcsolatban áll az ösztrogénekkel.
Egy keresztezett vizsgálatban 63 premenstruációs szindrómában kettős-vak nő 100 mg spironolaktont (Aldactone®) vagy placebót kapott naponta a következő menstruációs ciklus 12. napjától 1. napjáig. 52 beteg teljes terápiás ciklust végzett spironolaktonnal és placebóval. A spironolakton csak a puffadás javulásában mutatta ki magát statisztikailag szignifikánsan jobbnak a placebónál. Az összes többi tünet nem különbözött szignifikánsan. Az ösztradiol, a progeszteron és a prolaktin plazmaszintje nem mutatott jelentős terápiától függő változásokat. (10)
Egy másik kettős-vak vizsgálatban ciklusuk 18. és 26. napjától 28 nő kapott spironolaktont (100 mg/nap) vagy placebót is, mindegyik két hónapon keresztül. 18 nő szenvedett premenstruációs tünetekben, 10 szolgált kontrollcsoportként. A két csoport aldoszteronszintje összehasonlítható volt, csakúgy, mint az aktív terápiával történő fogyás. Ezzel szemben a spironolaktont szedő betegek 80% -a a pszichológiai tünetek jelentős javulását mutatta. (11)
Prosztaglandin szintézis inhibitorok
A prosztaglandinszintézis-gátlók közül a mefenaminsavat (Ponstan®) írták eddig a legjobban. Egy kettős-vak rövid távú vizsgálat, amely 37 beteget tartalmazott, szignifikáns javulást mutatott a feszültségben, az ingerlékenységben, a fájdalomban és a fejfájásban a mefenaminsavval (háromszor 500 mg/nap). A mefenaminsav nem volt hatással a mellkasi tünetekre. Észrevehető volt, hogy a 37 beteg közül 34 szenvedett menstruációs tünetekben is. (12)
Egy további, hat hónapos kettős-vak vizsgálatban, 37 nővel, tesztelték a mefenaminsav hatását (250 mg naponta háromszor 16-tól 19-ig, majd 500 mg naponta háromszor a menstruáció 3. napjáig). A betegek két hónapig mefenaminsavat vagy placebót kaptak. A tanulmány kimutatta a fáradtság, fejfájás, általános fájdalmak és pszichológiai tünetek javulását. Informatív értékük azonban korlátozott, mivel nincs statisztikai összehasonlítás a placebo terápiával. (13)
Benzodiazepinek
A pszichológiai tünetek, például az ingerlékenység, a depresszió stb. Kezelése benzodiazepinnel nyilvánvaló. 14 beteg 0,25 mg alprazolamot (Xanax®) vagy placebót kapott naponta háromszor ciklusuk 20. napjától a következő menstruáció 2. napjáig. Az elvonási tünetek korlátozása érdekében az adagot a következő napokban napi 1 tablettával csökkentették. Két placebó és két alprazolám ciklus után az alprazolám a szorongás és depresszió tüneteinek legtöbbjében szignifikánsan jobb eredményt mutatott, mint a placebo. Javult a fejfájás, a gyomorfájás és a teltségérzet is. (14) Azt, hogy igazolható-e a benzodiazepin havi 14–20 napos adagolása, egyedileg kell eldönteni. Mivel a premenstruációs szindrómát hosszú távon újra és újra kezelni kell, nem szabad lebecsülni a megszokás problémáját!
Piridoxin
Esti kankalinolaj
Az Oenothera biennis eredetű ligetszépeolaj (Efamol®) körülbelül 73% linolsavból, 9% gamma-linolénsavból és 18% különféle egyéb zsírsavakból áll. Telítetlen zsírsavak ellátásával javítani kell a prosztaglandin E1 zavart, csökkent képződését telítetlen zsírsavakból. A prosztaglandin E1 állítólag csökkenti a prolaktin bizonyos biológiai hatásait, és ennek a hatásnak köszönhetően enyhíti a premenstruációs szindróma tüneteit. (20)
A mastalgiában szenvedő betegek körében végzett brit tanulmány szerint a ligetszépeolaj ugyanolyan hatékony, mint a brómokriptin, de kevésbé hatékony, mint a danazol. (21) Ezzel szemben egy kontrollált vizsgálatban, amely a premenstruációs szindróma 10 különböző tünetét vizsgálta, nem találtak a ligetszépeolaj fölényét a placebóval szemben. 22)
Egyéb gyógyszerek
Az irodalomban is találhatók lítiumsók és klonidin (Catapresan®) premenstruációs szindrómában történő alkalmazásáról. Ezek a jelentések azonban egyedi vagy különleges esetekre utalnak. Az LH-RH agonista buserelint és az opiát antagonista naltrexont (mindkét gyógyszer Svájcban nem kapható) egyedi esetekben is alkalmazták.