A rimonabant megkönnyíti a fogyást és a nikotin lemondását
Dr. med. Peter Stiefelhagen, Hachenburg
A cardiovascularis és cerebrovascularis események megelőzésében a kockázati profil következetes korrekciója a legfontosabb. Az első vizsgálatok eredményei szerint az új endokannabinoid receptor blokkoló rimonabant mind a fogyást, mind a nikotin lemondást megkönnyíti. A Sanofi-Synthelabo által kifejlesztett hatóanyag jelenleg a klinikai vizsgálatok III. Fázisában van.
A táplálékfelvétel és az energiafogyasztás, így a testtömeg ellenőrzése összetett folyamat. Számos transzmitter és hormon, például inzulin, adiponektin és leptin vesz részt. A legújabb tanulmányi eredmények szerint az endogén kannabinoid rendszernek is fontos szerepet kell játszania. Ez a rendszer annak köszönheti nevét, hogy a kannabinoidok agonistái ennek a rendszernek. Az endogén kannabinoidok hatását specifikus receptorokon, a CB1 és CB2 receptorokon keresztül fejlesztik. Ezek megtalálhatók az agyban, a gyomor-bél traktusban és a zsírszövetben. Az endogén kannabinoid rendszer ezeken a receptorokon keresztül avatkozik be az élelmiszer-bevitelbe, valamint a lipid- és glükóz-anyagcsere szabályozásába. Kísérleti és klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a túlsúlyos emberek és a dohányosok túlstimulálják az endokannabinoid rendszert.
Rimonabant (tervezett Acomplia ™ kereskedelmi név), 1. ábra) olyan anyagot lehetne kifejleszteni, amely specifikusan gátolja a CB1 receptorokat. Két nagy, III. Fázisú klinikai vizsgálatban az anyagot elhízottaknál és dohányosoknál egyaránt alkalmazták.
Rimonabant fogyás ellen
A RIO (rimonabant az elhízásban) lipidek vizsgálatának részeként 1036 túlsúlyos, diszlipidémiában szenvedő és 27–40 kg/m2 testtömeg-index (BMI) beteg kapott placebo-kontrollos rimonabantot 5 mg vagy 20 mg dózisban. mg naponta. Minden betegnek azt ajánlották, hogy 600 kcal-kal csökkentse a napi kalóriabevitelt. Az 1 éven át 20 mg rimonabanttal kezelt betegek átlagosan 8,6 kg-ot fogytak, míg a placebo csoportba tartozó betegek átlagosan csak 2,3 kg-os fogyást értek el. A rimonabant csoportban a betegek 75% -a testtömegének több mint 5% -át vesztette el, a placebo csoportban csak 28% -nak sikerült.
A testtömeg és a derékméret mellett az anyagcsere paramétereket is pozitívan befolyásolták. A HDL-koleszterin 23% -kal nőtt 20 mg rimonabanttal a placebóhoz képest, a trigliceridek relatív 15% -kal csökkentek. Az LDL részecskeméretet is kedvezően befolyásolták, a kis aterogén LDL részecskék aránya jelentősen csökkent. Ezenkívül a hormonális helyzet javult az adiponektin koncentrációjának növelésével és a leptin koncentrációjának csökkentésével. A C-reaktív fehérje, a gyulladás fontos markere és a kardiovaszkuláris kockázat előrejelzője szintén jelentősen csökkent. Ezenkívül javult az inzulinérzékenység, és az orális glükóz tolerancia tesztben szignifikánsan alacsonyabb vércukorszintet dokumentáltak.
Rimonabant jól tolerálta. Csak enyhe, általában gyorsan elmúló mellékhatásokat figyeltek meg gyakrabban, ezek hányinger (12,7%) és szédülés (10,4%) voltak. Kardiovaszkuláris és központi idegi mellékhatásokat, depressziós hangulatokat vagy szorongásos állapotokat nem figyeltek meg.
Rimonabant, hogy segítsen az embereknek leszokni a dohányzásról
A STRATUS-USA tanulmányban (Rimonabanttal és dohányhasználattal kapcsolatos vizsgálatok) a rimonabantot vizsgálták a nikotin elválasztásakor. 787 dohányzót, akik átlagosan napi 23 cigarettát szívtak el, randomizálták placebokontrollált kezelésre 20 mg rimonabanttal 10 hétig. A betegek által jelentett dohányzás absztinenciát a kilégzett levegőben lévő szén-monoxid koncentráció és a plazma kotinin koncentráció mérésével ellenőriztük.
Míg a betegek 36,2% -a absztinens volt a rimonabanttól, addig ez csak 20,6% volt a placebo csoportban. Az elválasztott dohányosoknál gyakran panaszkodnak a súlygyarapodásról. A rimonabant esetében azonban még enyhe, 0,3 kg-os fogyás is előfordult a túlsúlyos dohányosoknál, amikor abbahagyták őket, szemben a placebót kapott betegek 1,1 kg-os súlygyarapodásával. Csak a túlsúlyos betegek fogytak. A normál testsúlyú dohányosok nem mutattak súlycsökkenést. A gyógyszert ismét jól tolerálták. A leggyakoribb, többnyire enyhe, átmeneti mellékhatások az émelygés, a szédülés és a felső légúti fertőzések voltak.
forrás
Anthenelli RM. Rimonabant az elhízásban, tanulmányok rimonabanttal és dohányfogyasztással. American College of Cardiology 53. éves találkozó, New Orleans, 2004. március 7-10.