A rituximab csökkenti a proteinuriát a membrános nephropathiában
2019. július 5., péntek
Rochester - A rituximab antitest megakadályozhatja a vesetestek károsodását membrános nephropathiában szenvedő betegeknél, mint az immunszuppresszáns ciklosporinnal jelenleg előnyben részesített kezelés. Ez egy összehasonlító tanulmány eredménye a New England Journal of Medicine (2019; 381: 36-46).
A membrán nephropathia a nephrotikus szindróma leggyakoribb oka felnőtteknél. A betegséget generalizált enzimek jellemzik, amelyek a vér fehérje hiányának következményei. A fehérjék elvesznek a vesén keresztül, mert az IgG antitestek lerakódnak a glomerulusok membránjában, ami károsítja a szűrő funkcióját.
A betegek körülbelül egyharmada spontán gyógyul, a többieket tartós vesekárosodás fenyegeti. A glükokortikoidokkal és a ciklofoszfamiddal végzett kezelés a betegek többségénél sikeres, de a toxikus mellékhatások miatt ritkán alkalmazzák. Különösen Észak-Amerikában gyakran alkalmazott alternatíva a ciklosporinnal (vagy más kalcineurin inhibitorral) végzett kezelés. Ezeket a gyógyszereket azonban véglegesen kell adni, ami idővel károsítja a vesét.
Tekintettel arra, hogy az antitestek képződése a membrán nephropathia tényleges oka, a rituximab kezelése ajánlott. A CD20 antitest elpusztítja azokat a B sejteket, amelyekből az ellenanyagot termelő plazma sejteket toborozzák. A kezelési ötlet nem új keletű. Mivel a rituximab már nem szabadalmaztatott, a vizsgálat kezdeményezését az orvosoknak kellett meghozniuk, ami az erőforrások hiánya miatt gyakran hosszabb ideig tart.
Intravénás rituximab vagy orális ciklosporin
Fernando Fervanzának, a rochesteri Mayo Klinikának és 20 másik központ alkalmazottjának végül sikerült egy randomizált vizsgálatot felállítania. A MENTOR vizsgálat (Rituximab membrános nephropathiás vizsgálata) 130 betegen vett részt, akiknek a veséből származó napi fehérje veszteségük legalább 5 gramm volt, de akiknek a veséje még nem volt súlyos károsodással. A becsült glomeruláris szűrési sebesség 40 ml/perc/1,73 m2 volt vagy nagyobb.
A betegeket randomizálták rituximabbal vagy ciklosporinnal történő kezelésre. A rituximabot intravénásan infundálták az 1. és a 15. napon, 1000 mg-os dózisban. A kezelés második szakasza 6 hónap elteltével volt lehetséges, ha a proteinuria legalább 25% -kal csökkent, de a teljes remissziót még nem sikerült elérni. A proteinuria kisebb csökkenésével a kezelést sikertelennek nyilvánították.
A ciklosporin-kezelést orálisan, napi 3,5 mg/kg dózisban végezték, azzal a céllal, hogy a plazmakoncentráció legalább 125-175 ng/ml legyen. Ha a proteinuria legalább 25% -kal csökkent 6 hónap elteltével, a ciklosporin-kezelést további 6 hónapig folytatták. Mindkét csoportban a betegek optimális egyidejű kezelést kaptak ACE-gátlókkal vagy szartánokkal.
Több beteg részleges vagy teljes remissziót ért el a rituximabbal
Az elsődleges végpont a részleges vagy teljes remisszió elérése volt. A részleges remisszió a proteinuria legalább 50% -os csökkentése volt a kiindulási értékhez viszonyítva. A betegeknek azonban nem engedték, hogy napi 3,5 g-nál több fehérjét veszítsenek.
12 hónap elteltével a rituximab csoport 65 betegéből 39 (60%) és a ciklosporin csoport 65 betegéből 34 (52%) 34 érte el ezt a célt. A 8 százalékpontos kockázati különbség 95% -os konfidenciaintervallummal mínusz 9-25 százalékponttal tévesztette el a szignifikancia szintet. Az alsó határ azonban meghaladta a mínusz 15% -os alacsonyabb rendűségi különbözetet, amelyet a vizsgálat megkezdése előtt állapítottak meg.
24 hónap elteltével a két csoport közötti különbség nőtt. A rituximab csoportban 39 beteg (60%) elérte az elsődleges végpontot, míg a ciklosporin csoportban csak 13 beteg (20%) volt. A 40 százalékpontos kockázati különbség szignifikáns volt, 95% -os konfidenciaintervallummal 25–55 százalékponttal, ami azt jelzi, hogy a rituximab magasabb.
A ciklosporin csoportban egyetlen teljes remisszió sincs
A rituximab esetében a legjobb eredményeket a másodlagos végpont teljes remissziójában értük el, amelyet úgy határoztak meg, hogy a vesén keresztül napi kevesebb, mint 0,3 gramm fehérje-veszteség és legalább 3,5 g/dl szérumalbumin. Ezt a célt 24 hónap után 23 beteg (35%) érte el a rituximab csoportban, míg a ciklosporin csoportban senki sem. A 35 százalékpontos kockázati különbség szignifikáns volt, 95% -os konfidenciaintervallum 24–47 százalékpont volt.
aerzteblatt.de
Az olaszországi Bergamóból származó Piero Ruggenenti és Giuseppe Remuzzi szerkesztőségi szakemberek számára ez a tanulmány legfontosabb eredménye, mivel a teljes remisszió a hosszú távú gyógyulás legnagyobb esélyeit kínálja.
Kevesebb mellékhatás a rituximab alkalmazásakor
A kezelés toxicitása szintén előnyös. A 3. vagy annál magasabb fokú mellékhatások valamivel ritkábban fordultak elő a rituximab csoportban (52%), mint a ciklosporin csoportban (68%), és a súlyos nemkívánatos események gyakorisága is alacsonyabb volt (17%, szemben a 31% -kal).
Másrészt a rituximab a betegek körülbelül 40% -ában nem érte el célját. A tanulmány azonban megváltoztathatja a kezelési stratégiát. Ruggenenti és Remuzzi reméli, hogy az új humanizált CD20 antitestek, mint például az ofatumumab, értékes alternatíváknak bizonyulhatnak, és még jobb eredményeket lehet elérni olyan anti-CD38 antitestekkel, mint a daratumumab és az izatuximab, amelyek szintén elérik a plazmasejteket.
Kedves olvasók,
Használhatja ezt a cikket az ingyenes "My-DД hozzáférés" olvas.
Ha már regisztrált, egyszerűen írja be hozzáférési adatait.
Vagy regisztráljon ingyenesen, hogy kizárólag ehhez a cikkhez férhessen hozzá.
Belépés
Bejelentkezni Saját DД a
Elfelejtette a jelszavát? regisztrálni
A "Mein-DД" regisztrációval a következő előnyöket élvezheti: